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Um estudo da segurança e efeito da administração repetida de G-CSF em ondas de calor em mulheres na pós-menopausa

3 de novembro de 2023 atualizado por: MenoGeniX, Inc.

Estudo para avaliar a segurança e o efeito da administração repetida do fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF; Filgrastim) sobre as ondas de calor e outros sintomas vasomotores da menopausa em mulheres na pós-menopausa

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança da administração repetida de G-CSF para o tratamento de ondas de calor e sintomas vasomotores em mulheres com menopausa natural ou induzida cirurgicamente. O G-CSF será administrado três vezes em intervalos de 28 dias a mulheres na pós-menopausa, com idades entre 40 e 65 anos, sofrendo pelo menos 49 ondas de calor moderadas a graves por semana.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de 12 semanas, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Os indivíduos elegíveis serão estratificados por menopausa natural ou cirúrgica e randomizados (1:1) para receber 3 injeções únicas, com 28 dias de intervalo, de G-CSF ou placebo.

Este estudo consistirá em um período de triagem de 14 a 21 dias. Os indivíduos inscritos receberão três injeções subcutâneas (SC) únicas de 1,0 mL (repetidas com 28 dias de intervalo), na área externa de qualquer braço, de G-CSF ou placebo (soro fisiológico estéril) na linha de base, dia 28 e dia 56. Os indivíduos serão acompanhados por 12 semanas e completarão as entradas do diário de ondas de calor todos os dias durante o tratamento. A segurança será avaliada por eventos adversos, exames laboratoriais clínicos (química clínica e hemograma completo com diferencial) e sinais vitais. Um telefonema de acompanhamento ocorrerá 60 dias após a última dose do medicamento do estudo.

A elegibilidade será avaliada através de exame físico, testes de laboratório clínico, sinais vitais.

Os indivíduos receberão um diário para registrar sintomas diários de ondas de calor durante o período de triagem. Os indivíduos devem ter pelo menos 14 dias de registros de ondas de calor para participar do estudo. O diário será revisado pela equipe do centro de estudo na linha de base (dia 0) para confirmar a elegibilidade do estudo.

Durante o período de tratamento, os indivíduos retornarão ao local do estudo nos dias 1, 21, 28, 29, 49, 56, 57 e 84 para avaliações.

O telefonema de acompanhamento ocorrerá aproximadamente 60 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

61

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Site 2
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
        • Site 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulher, de 49 a 65 anos para pós-menopausa natural ou de 40 a 65 anos para pós-menopausa cirúrgica
  • Índice de Massa Corporal (IMC) 18 a 35
  • Pelo menos 7 ondas de calor moderadas a graves por dia, em média (ou pelo menos 49 ondas de calor moderadas a graves por semana)
  • Mulheres naturalmente pós-menopáusicas ou cirurgicamente pós-menopáusicas:
  • A pós-menopausa natural é definida como ausência de períodos menstruais por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo; com critérios bioquímicos de menopausa (FSH >40 UI/L)
  • A pós-menopausa cirúrgica é definida como pelo menos 3 meses após salpingo-ooforectomia bilateral documentada
  • Exame pélvico e Papanicolau normais dentro de 2 anos
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Menopausa induzida por radiação ou quimioterapia (incluindo agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH))
  • Quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer
  • Diagnóstico prévio de malignidade hematológica
  • Diabéticos tipo 1 ou diabéticos tipo 2 com HbA1c > 7,0%
  • Uso de terapia de reposição hormonal ou anticoncepcionais orais nos últimos três meses
  • Uso de medicamentos alternativos ou complementares ou ervas para sintomas da menopausa dentro de 30 dias (consulte o Apêndice 2)
  • Uso de qualquer inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidor da recaptação da norepinefrina da serotonina (IRSN) dentro de 30 dias
  • Uso de moduladores seletivos de receptores de estrogênio em até 30 dias
  • Uso de gabapentina em até 30 dias
  • Uso de clonidina em até 30 dias
  • Uso de acetato de megestrol (Megace) em 30 dias
  • Uso de corticosteróides prescritos dentro de 30 dias (exceto corticosteróides nasais ou outros inalados e pomada ou creme de hidrocortisona de venda livre (OTC))
  • Uso atual de terapia com lítio (relacionado a possível risco de G-CSF)
  • Histórico (no último ano) ou presença de uso de drogas ou álcool que, na opinião do Investigador, possa comprometer o estudo ou confundir os resultados do estudo
  • Histórico de uso de qualquer anti-inflamatório biológico
  • História ou esplenomegalia atual (relacionada a possível risco de G-CSF)
  • História de doença falciforme (relacionada a possível risco de G-CSF)
  • Alto risco de complicações médicas que podem afetar a capacidade do sujeito de concluir o estudo sem um evento co-mórbido grave, com base no histórico médico, exame físico e avaliação de triagem laboratorial na opinião do Investigador
  • Presença de uma condição aguda ou crônica (como doença autoimune hematológica, reumatológica, distúrbio inflamatório crônico ou osteoporose) com base na história, avaliação clínica ou laboratorial que, na opinião do Investigador, possa comprometer o estudo, confundir os resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco
  • Hormônio folículo estimulante (FSH) < 40 UI/L ou abaixo da faixa de referência para menopausa para o laboratório local usado para triagem
  • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) fora dos limites normais no início do estudo
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 1,0 x 109/L
  • Contagem total de glóbulos brancos (WBC) ≤ 3,0 x 109/L
  • Contagem de plaquetas (PLT) ≤ 150 x 109/L
  • Contagem de hemoglobina (HGB) compatível com anemia
  • Teste de gravidez de urina positivo na visita inicial
  • Alergia ou hipersensibilidade a proteínas derivadas de E coli 'G-CSF' ou a qualquer componente do produto
  • Mentalmente ou legalmente incapacitado, de modo que o consentimento informado não possa ser obtido
  • Incapacidade ou falta de vontade de preencher o diário diário de ondas de calor e estudar os questionários adequadamente
  • Participação em outro estudo investigativo nos últimos 30 dias

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Experimental: G-CSF
Intervenção: G-CSF administrado por injeção subcutânea repetida 3 vezes (dias 0, 28, 56) Outro nome: Filgrastim
Biológico: G-CSF
G-CSF injetado por via subcutânea 3 vezes (dias 0, 28, 56)
Outros nomes:
  • Filgrastim
Comparador de Placebo: Comparador: placebo/solução salina
Intervenção: Placebo/solução salina administrada por injeção subcutânea repetida 3 vezes (dias 0, 28, 56) Outro nome: solução salina
Outro: Placebo/Salina
Placebo/solução salina injetada por via subcutânea 3 vezes (dias 0, 28, 56)
Outros nomes:
  • Salina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a data da primeira dose até 30 dias após a última dose (até 16 semanas)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável, incluindo a exacerbação de uma condição pré-existente, em um sujeito ou sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico. Isto não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um evento adverso grave (EAG) é qualquer experiência que sugira um perigo significativo, contra-indicação, efeito colateral ou precaução. Isto inclui qualquer experiência que resulte em morte; é gravemente fatal; requer internação hospitalar ou prolonga a internação existente; resulta em incapacidade persistente ou significativa ou perturbação substancial da capacidade de conduzir funções normais da vida; é uma anomalia/defeito congênito; ou requer intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos resultados listados acima.
Desde a data da primeira dose até 30 dias após a última dose (até 16 semanas)
Alteração da linha de base nas contagens de glóbulos brancos 24 horas após a administração de G-CSF ou placebo no dia 0
Prazo: Linha de base e dia 1
Alteração da linha de base na contagem de glóbulos brancos 24 horas após a administração de G-CSF ou placebo no dia 0. As amostras de sangue foram coletadas 24 horas após a administração de G-CSF no dia 0.
Linha de base e dia 1
Alteração da linha de base nas contagens de glóbulos brancos 24 horas após a administração de G-CSF ou placebo no dia 28
Prazo: Linha de base e dia 29
Alteração da linha de base na contagem de glóbulos brancos 24 horas após a administração de G-CSF ou placebo no dia 28. Amostras de sangue foram coletadas 24 horas após a administração de G-CSF no dia 28.
Linha de base e dia 29
Alteração da linha de base na contagem de glóbulos brancos 24 horas após a administração de G-CSF ou placebo no dia 56.
Prazo: Linha de base e dia 57
Alteração da linha de base na contagem de glóbulos brancos 24 horas após a administração de G-CSF ou placebo no dia 56. Amostras de sangue foram coletadas 24 horas após a administração de G-CSF no dia 56.
Linha de base e dia 57
Alteração da linha de base na contagem de glóbulos brancos no dia 84 (28 dias após a última administração de G-CSF ou Palcebo)
Prazo: Linha de base e dia 84
Alteração da linha de base na contagem de glóbulos brancos no dia 84. Amostras de sangue foram coletadas 24 horas após a administração de G-CSF no dia 84.
Linha de base e dia 84
Mudança da linha de base na frequência média de ondas de calor moderadas e graves (M+S) na semana 4
Prazo: Linha de base e semana 4
A frequência de ondas de calor moderadas a graves foi o número de ondas de calor moderadas a graves em 24 horas. Uma frequência diária por semana foi obtida tomando a média dos dados ao longo de 7 dias. Todos os indivíduos que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo estão incluídos neste subconjunto. Os assuntos são analisados ​​de acordo com o grupo de tratamento randomizado, independentemente do tratamento recebido.
Linha de base e semana 4
Mudança da linha de base na frequência média de ondas de calor moderadas e graves (M+S) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
A frequência de ondas de calor moderadas a graves foi o número de ondas de calor moderadas a graves em 24 horas. Uma frequência diária por semana foi obtida tomando a média dos dados ao longo de 7 dias. Todos os indivíduos que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo estão incluídos neste subconjunto. Os assuntos são analisados ​​de acordo com o grupo de tratamento randomizado, independentemente do tratamento recebido.
Linha de base e semana 12
Alteração da linha de base na gravidade diária composta média das ondas de calor (CDS) na semana 4
Prazo: Linha de base e semana 4

CDS (Gravidade Composta Diária de Ondas Quentes) foi calculada da seguinte forma:

[(número de ondas de calor leves por dia x 1) + (número de ondas de calor moderadas por dia x 2) + (número de ondas de calor intensas por dia x 3)]. Uma frequência diária por semana foi obtida tomando a média dos dados ao longo de 7 dias. Todos os indivíduos que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo estão incluídos neste subconjunto. Os assuntos são analisados ​​de acordo com o grupo de tratamento randomizado, independentemente do tratamento recebido.
Linha de base e semana 4
Alteração da linha de base na gravidade diária composta média das ondas de calor (CDS) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12

CDS (Gravidade Composta Diária de Ondas Quentes) foi calculada da seguinte forma:

[(número de ondas de calor leves por dia x 1) + (número de ondas de calor moderadas por dia x 2) + (número de ondas de calor intensas por dia x 3)]. Uma frequência diária por semana foi obtida tomando a média dos dados ao longo de 7 dias. Todos os indivíduos que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo estão incluídos neste subconjunto. Os assuntos são analisados ​​de acordo com o grupo de tratamento randomizado, independentemente do tratamento recebido.
Linha de base e semana 12
Mudança da linha de base na gravidade média diária das ondas de calor (HFSS) na semana 4
Prazo: Linha de base e semana 4

O HFSS (Pontuação Diária de Gravidade de Flashes Quentes) foi calculado da seguinte forma:

[(número de ondas de calor leves por dia x 1) + (número de ondas de calor moderadas por dia x 2) + (número de ondas de calor intensas por dia x 3)]/total de ondas de calor diário), onde total de ondas de calor (THF ) = número de ondas de calor leves, moderadas e graves diárias. Uma pontuação de gravidade diária por semana foi derivada da média dos dados ao longo de 7 dias. Todos os indivíduos que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo estão incluídos neste subconjunto. Os assuntos são analisados ​​de acordo com o grupo de tratamento randomizado, independentemente do tratamento recebido.
Linha de base e semana 4
Mudança da linha de base na gravidade média diária das ondas de calor (HFSS) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12

O HFSS (Pontuação Diária de Gravidade de Flashes Quentes) foi calculado da seguinte forma:

[(número de ondas de calor leves por dia x 1) + (número de ondas de calor moderadas por dia x 2) + (número de ondas de calor intensas por dia x 3)]/total de ondas de calor diário), onde total de ondas de calor (THF ) = número de ondas de calor leves, moderadas e graves diárias. Uma pontuação de gravidade diária por semana foi derivada da média dos dados ao longo de 7 dias. Todos os indivíduos que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo estão incluídos neste subconjunto. Os assuntos são analisados ​​de acordo com o grupo de tratamento randomizado, independentemente do tratamento recebido.
Linha de base e semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos que alcançaram redução >50% na frequência média de ondas de calor moderadas e graves (M+S) até a semana 12
Prazo: Semanas 1-12
A frequência de ondas de calor moderadas a graves foi o número de ondas de calor moderadas a graves em 24 horas. Uma frequência diária por semana foi obtida tomando a média dos dados ao longo de 7 dias. Todos os indivíduos que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo estão incluídos neste subconjunto. Os assuntos são analisados ​​de acordo com o grupo de tratamento randomizado, independentemente do tratamento recebido.
Semanas 1-12
Número de indivíduos que obtiveram redução >50% na gravidade média composta das ondas de calor diárias (CDS) até a semana 12
Prazo: Semanas 1-12

O CDS foi calculado da seguinte forma:

[(número de ondas de calor leves por dia x 1) + (número de ondas de calor moderadas por dia x 2) + (número de ondas de calor intensas por dia x 3)]. Uma frequência diária por semana foi obtida tomando a média dos dados ao longo de 7 dias. Todos os indivíduos que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo estão incluídos neste subconjunto. Os assuntos são analisados ​​de acordo com o grupo de tratamento randomizado, independentemente do tratamento recebido.
Semanas 1-12
Número de indivíduos que obtiveram redução >0,30 na pontuação média diária de gravidade das ondas de calor (HFSS) até a semana 12
Prazo: Semanas 1-12

O HFSS foi calculado da seguinte forma:

[(número de ondas de calor leves por dia x 1) + (número de ondas de calor moderadas por dia x 2) + (número de ondas de calor intensas por dia x 3)]. HFSS = ((número de ondas de calor leves diárias x1) + (número de ondas de calor moderadas diárias x2) + (número de ondas de calor intensas x3))/total de ondas de calor diárias), onde total de ondas de calor (THF) = número de ondas de calor diárias ondas de calor leves, moderadas e graves (S). Uma pontuação de gravidade diária por semana foi derivada da média dos dados ao longo de 7 dias. Todos os indivíduos que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo estão incluídos neste subconjunto. Os assuntos são analisados ​​de acordo com o grupo de tratamento randomizado, independentemente do tratamento recebido.

A gravidade foi zero para os participantes que não apresentavam VMS leve, moderada ou grave. Pontuações mais altas indicam maior gravidade.
Semanas 1-12
Mudança percentual em M+S em 12 semanas em subgrupos demográficos
Prazo: Linha de base e semana 12
A frequência de ondas de calor moderadas a graves foi o número de ondas de calor moderadas a graves em 24 horas. Uma frequência diária por semana foi obtida tomando a média dos dados ao longo de 7 dias. Todos os indivíduos que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo estão incluídos neste subconjunto. Os assuntos são analisados ​​de acordo com o grupo de tratamento randomizado, independentemente do tratamento recebido.
Linha de base e semana 12
Alteração líquida no HFSS em 12 semanas em subgrupos demográficos
Prazo: Linha de base e semana 12

O HFSS (Pontuação Diária de Gravidade de Flashes Quentes) foi calculado da seguinte forma:

[(número de ondas de calor leves por dia x 1) + (número de ondas de calor moderadas por dia x 2) + (número de ondas de calor intensas por dia x 3)]. HFSS = ((número de ondas de calor leves diárias x1) + (número de ondas de calor moderadas diárias x2) + (número de ondas de calor intensas x3))/total de ondas de calor diárias), onde total de ondas de calor (THF) = número de ondas de calor diárias ondas de calor leves, moderadas e graves (S). Uma pontuação de gravidade diária por semana foi derivada da média dos dados ao longo de 7 dias. Todos os indivíduos que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo estão incluídos neste subconjunto. Os indivíduos são analisados ​​de acordo com o grupo de tratamento randomizado, independentemente do tratamento recebido
Linha de base e semana 12
Mudança líquida na pontuação MENQOL VMS
Prazo: Linha de base e semana 12
Questionário de Qualidade de Vida Específico para a Menopausa (MENQOL). O MENQOL é autoaplicável e consiste em um total de 29 itens em formato de escala Likert. Cada item avalia o impacto de um dos quatro domínios dos sintomas da menopausa, conforme vivenciados no último mês: vasomotor (itens 1-3), psicossocial (itens 4-10), físico (itens 11-26) e sexual (itens 27). -29). MENQOL VMS refere-se às respostas dos itens 1 a 3 onde 6 = mais incômodo e 0 = menos incômodo). (Máximo incômodo = 18; Nenhum incômodo = 0)
Linha de base e semana 12
Mudança líquida na pontuação HFRDIS
Prazo: Linha de base e semana 12
A Escala de Interferência Diária Relacionada a Ondas de Calor (HFRDIS) mede (como uma pontuação de 0 a 10) o efeito das ondas de calor na qualidade de vida geral e em nove atividades específicas: trabalho, atividades sociais, atividades de lazer, sono, humor, concentração, relações com os outros, sexualidade e prazer de viver. As 10 respostas são somadas para obter uma pontuação total. Pontuação HFRDIS (Incómodo Máximo = 100; Sem Incómodo = 0). Quanto maior a pontuação, mais incômodos são os sintomas.
Linha de base e semana 12
Mudança líquida na pontuação ISI em 12 semanas
Prazo: Linha de base e semana 12
O Índice de Gravidade da Insônia tem sete perguntas. Para cada questão, mais incômodo = 4; não incômodo = 0. As sete respostas são somadas para obter uma pontuação total. Categorias de pontuação total: 0-7 = Sem insônia clinicamente significativa; 8-14 = Insônia subliminar; 15-21 = Insônia clínica (gravidade moderada); 22-28 = Insônia clínica (grave)
Linha de base e semana 12
Mudança líquida na pontuação do FSS em 12 semanas
Prazo: Linha de base e semana 12
Escala de Gravidade da Fadiga (FSS) dos Distúrbios do Sono. A Escala de Gravidade da Fadiga (FSS) é um método para avaliar o impacto da fadiga. A FSS é um questionário curto (10 questões) que exige que o sujeito avalie o nível de fadiga. O questionário FSS contém nove afirmações que avaliam a gravidade dos sintomas de fadiga. Cada afirmação é lida e o número correspondente de 1 a 7 é circulado. Um valor baixo (por exemplo, 1) indica forte discordância com a afirmação, enquanto um valor alto (por exemplo, 7) indica forte concordância. (Incômodo máximo = 70; Sem incômodo = 0)
Linha de base e semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

MenoGeniX, Inc.

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Richard C Duke, PhD, MenoGeniX, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

21 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

22 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

21 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MNGX-102
  • 1R43AG056209-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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