Un estudio de la seguridad y el efecto de la administración repetida de G-CSF sobre los sofocos en mujeres posmenopáusicas
Estudio para evaluar la seguridad y el efecto de la administración repetida de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF; Filgrastim) sobre los sofocos y otros síntomas vasomotores de la menopausia en mujeres posmenopáusicas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de 12 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los sujetos elegibles serán estratificados por menopausia natural o quirúrgica y aleatorizados (1:1) para recibir 3 inyecciones únicas, con 28 días de diferencia, de G-CSF o placebo.
Este estudio consistirá en un período de selección de 14 a 21 días. A los sujetos inscritos se les administrarán tres inyecciones subcutáneas (SC) únicas de 1,0 ml (repetidas con 28 días de diferencia), en el área exterior de la parte superior del brazo, de G-CSF o placebo (solución salina fisiológica estéril) al inicio, el día 28 y el día 56. Los sujetos serán seguidos durante 12 semanas y completarán las entradas del diario de sofocos todos los días durante la duración del tratamiento. La seguridad se evaluará mediante eventos adversos, pruebas de laboratorio clínico (química clínica y hemograma completo con diferencial) y signos vitales. Se realizará una llamada telefónica de seguimiento 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
La elegibilidad se evaluará a través de un examen físico, pruebas de laboratorio clínico, signos vitales.
Los sujetos recibirán un diario en el que registrarán los síntomas diarios de los sofocos durante el período de evaluación. Los sujetos deben tener al menos 14 días de registros de sofocos para participar en el estudio. El diario será revisado por el personal del sitio de estudio en la línea de base (día 0) para confirmar la elegibilidad del estudio.
Durante el período de tratamiento, los sujetos regresarán al sitio de estudio en los días 1, 21, 28, 29, 49, 56, 57 y 84 para las evaluaciones.
La llamada telefónica de seguimiento tendrá lugar aproximadamente 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Site 2
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
- Site 1
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer, de 49 a 65 años para posmenopáusica natural o de 40 a 65 años para posmenopáusica quirúrgica
- Índice de Masa Corporal (IMC) 18 a 35
- Al menos 7 sofocos de moderados a severos por día en promedio (o al menos 49 sofocos de moderados a severos por semana)
- Mujeres posmenopáusicas naturales o posmenopáusicas quirúrgicas:
- Naturalmente posmenopáusica se define como no tener períodos menstruales durante al menos 12 meses antes de ingresar al estudio; con criterio bioquímico de menopausia (FSH >40 UI/L)
- Posmenopáusica quirúrgicamente se define como al menos 3 meses después de una salpingooforectomía bilateral documentada.
- Examen pélvico y papanicolaou normales dentro de los 2 años
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Menopausia inducida por radiación o quimioterapia (incluido el agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH))
- Quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer
- Diagnóstico previo de neoplasia hematológica
- Diabéticos tipo 1 o diabéticos tipo 2 con HbA1c > 7,0%
- Uso de terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales en los últimos tres meses
- Uso de medicinas o hierbas alternativas o complementarias para los síntomas de la menopausia dentro de los 30 días (consulte el Apéndice 2)
- Uso de cualquier inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) dentro de los 30 días
- Uso de moduladores selectivos de los receptores de estrógenos dentro de los 30 días
- Uso de gabapentina dentro de los 30 días.
- Uso de clonidina dentro de los 30 días.
- Uso de acetato de megestrol (Megace) dentro de los 30 días
- Uso de corticosteroides recetados dentro de los 30 días (excepto corticosteroides nasales u otros corticosteroides inhalados y pomada o crema de hidrocortisona de venta libre)
- Uso actual de la terapia con litio (relacionado con el posible riesgo de G-CSF)
- Antecedentes (en el último año) o presencia de consumo de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, podría comprometer el estudio o confundir los resultados del estudio.
- Historial de uso de cualquier antiinflamatorio biológico
- Antecedentes o esplenomegalia actual (relacionada con el posible riesgo de G-CSF)
- Antecedentes de enfermedad de células falciformes (relacionado con el posible riesgo de G-CSF)
- Alto riesgo de complicaciones médicas que podrían afectar la capacidad del sujeto para completar el ensayo sin un evento comórbido grave, según el historial médico, el examen físico y la evaluación de detección de laboratorio en opinión del investigador.
- Presencia de una afección aguda o crónica (como una enfermedad autoinmune hematológica, reumatológica, trastorno inflamatorio crónico u osteoporosis) basada en la evaluación de antecedentes, clínica o de laboratorio que, en opinión del investigador, podría comprometer el estudio, confundir los resultados del estudio o poner al sujeto en riesgo
- Hormona estimulante del folículo (FSH) < 40 UI/L o por debajo del rango de referencia para la menopausia para el laboratorio local utilizado para la detección
- Hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera de los límites normales al ingresar al estudio
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1,0 x 109/L
- Recuento total de glóbulos blancos (WBC) ≤ 3,0 x 109/L
- Recuento de plaquetas (PLT) ≤ 150 x 109/L
- Recuento de hemoglobina (HGB) consistente con anemia
- Prueba de embarazo en orina positiva en la visita inicial
- Alergia o hipersensibilidad a las proteínas derivadas de E coli 'G-CSF' o a cualquier componente del producto
- Mental o legalmente incapacitado de tal manera que no se puede obtener el consentimiento informado
- Incapacidad o falta de voluntad para completar un diario diario de sofocos y cuestionarios de estudio de manera adecuada
- Participación en otro ensayo de investigación en los últimos 30 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Experimental: G-CSF
Intervención: G-CSF administrado por inyección subcutánea repetida 3 veces (días 0, 28, 56) Otro nombre: Filgrastim
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G-CSF inyectado por vía subcutánea 3 veces (días 0, 28, 56)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Comparador: Placebo/solución salina
Intervención: Placebo/solución salina administrada por inyección subcutánea repetida 3 veces (días 0, 28, 56) Otro nombre: solución salina
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Placebo/solución salina inyectada por vía subcutánea 3 veces (días 0, 28, 56)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta 16 semanas)
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Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico adverso, incluida la exacerbación de una condición preexistente, en un sujeto o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico.
Esto no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Un evento adverso grave (SAE) es cualquier experiencia que sugiera un peligro, contraindicación, efecto secundario o precaución significativos.
Esto incluye cualquier experiencia que resulte en la muerte; es gravemente mortal; requiere hospitalización o prolonga la hospitalización existente; resulta en una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones de la vida normal; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o requiere intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta 16 semanas)
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Cambio con respecto al valor inicial en el recuento de glóbulos blancos 24 horas después de la administración de G-CSF o placebo el día 0
Periodo de tiempo: Línea de base y día 1
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Cambio con respecto al valor inicial en el recuento de glóbulos blancos 24 horas después de la administración de G-CSF o placebo el día 0. Se recolectaron muestras de sangre 24 horas después de la administración de G-CSF el día 0.
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Línea de base y día 1
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Cambio con respecto al valor inicial en el recuento de glóbulos blancos 24 horas después de la administración de G-CSF o placebo el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base y día 29
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Cambio con respecto al valor inicial en el recuento de glóbulos blancos 24 horas después de la administración de G-CSF o placebo el día 28.
Se recogieron muestras de sangre 24 horas después de la administración de G-CSF el día 28.
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Línea de base y día 29
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Cambio con respecto al valor inicial en el recuento de glóbulos blancos 24 horas después de la administración de G-CSF o placebo el día 56.
Periodo de tiempo: Línea de base y día 57
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Cambio con respecto al valor inicial en el recuento de glóbulos blancos 24 horas después de la administración de G-CSF o placebo el día 56.
Se recogieron muestras de sangre 24 horas después de la administración de G-CSF el día 56.
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Línea de base y día 57
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Cambio con respecto al valor inicial en los recuentos de glóbulos blancos el día 84 (28 días después de la última administración de G-CSF o Palcebo)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 84
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Cambio desde el valor inicial en el recuento de glóbulos blancos el día 84.
Se recogieron muestras de sangre 24 horas después de la administración de G-CSF el día 84.
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Línea de base y día 84
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Cambio desde el inicio en la frecuencia media de sofocos moderados y graves (M+S) en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 4
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La frecuencia de los sofocos de moderados a graves fue el número de sofocos de moderados a graves cada 24 horas.
Se obtuvo una frecuencia diaria por semana tomando la media de los datos durante 7 días.
Todos los sujetos que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio están incluidos en este subconjunto.
Los sujetos se analizan según el grupo de tratamiento aleatorio independientemente del tratamiento recibido.
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Línea de base y semana 4
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Cambio desde el inicio en la frecuencia media de sofocos moderados y graves (M+S) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La frecuencia de los sofocos de moderados a graves fue el número de sofocos de moderados a graves cada 24 horas.
Se obtuvo una frecuencia diaria por semana tomando la media de los datos durante 7 días.
Todos los sujetos que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio están incluidos en este subconjunto.
Los sujetos se analizan según el grupo de tratamiento aleatorio independientemente del tratamiento recibido.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el valor inicial en la gravedad diaria compuesta media de los sofocos (CDS) en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 4
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CDS (Severidad de sofocos diarios compuestos) se calculó de la siguiente manera: [(número de sofocos leves por día x 1) + (número de sofocos moderados por día x 2) + (número de sofocos severos por día x 3)]. Se obtuvo una frecuencia diaria por semana tomando la media de los datos durante 7 días. Todos los sujetos que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio están incluidos en este subconjunto. Los sujetos se analizan según el grupo de tratamiento aleatorio independientemente del tratamiento recibido. |
Línea de base y semana 4
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Cambio desde el valor inicial en la gravedad diaria compuesta media de los sofocos (CDS) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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CDS (Severidad de sofocos diarios compuestos) se calculó de la siguiente manera: [(número de sofocos leves por día x 1) + (número de sofocos moderados por día x 2) + (número de sofocos severos por día x 3)]. Se obtuvo una frecuencia diaria por semana tomando la media de los datos durante 7 días. Todos los sujetos que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio están incluidos en este subconjunto. Los sujetos se analizan según el grupo de tratamiento aleatorio independientemente del tratamiento recibido. |
Línea de base y semana 12
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Cambio desde el valor inicial en la gravedad media diaria de los sofocos (HFSS) en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 4
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HFSS (puntuación de gravedad de los sofocos diarios) se calculó de la siguiente manera: [(número de sofocos leves por día x 1) + (número de sofocos moderados por día x 2) + (número de sofocos severos por día x 3)]/total de sofocos diarios), donde total de sofocos (THF ) = número de sofocos diarios leves, moderados y graves. Se obtuvo una puntuación de gravedad diaria por semana tomando la media de los datos durante 7 días. Todos los sujetos que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio están incluidos en este subconjunto. Los sujetos se analizan según el grupo de tratamiento aleatorio independientemente del tratamiento recibido. |
Línea de base y semana 4
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Cambio desde el valor inicial en la gravedad media diaria de los sofocos (HFSS) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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HFSS (puntuación de gravedad de los sofocos diarios) se calculó de la siguiente manera: [(número de sofocos leves por día x 1) + (número de sofocos moderados por día x 2) + (número de sofocos severos por día x 3)]/total de sofocos diarios), donde total de sofocos (THF ) = número de sofocos diarios leves, moderados y graves. Se obtuvo una puntuación de gravedad diaria por semana tomando la media de los datos durante 7 días. Todos los sujetos que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio están incluidos en este subconjunto. Los sujetos se analizan según el grupo de tratamiento aleatorio independientemente del tratamiento recibido. |
Línea de base y semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos que lograron una reducción >50 % en la frecuencia media de sofocos moderados y graves (M+S) hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Semanas 1-12
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La frecuencia de los sofocos de moderados a graves fue el número de sofocos de moderados a graves cada 24 horas.
Se obtuvo una frecuencia diaria por semana tomando la media de los datos durante 7 días.
Todos los sujetos que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio están incluidos en este subconjunto.
Los sujetos se analizan según el grupo de tratamiento aleatorio independientemente del tratamiento recibido.
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Semanas 1-12
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Número de sujetos que lograron una reducción >50% en la gravedad media diaria compuesta de los sofocos (CDS) hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Semanas 1-12
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El CDS se calculó de la siguiente manera: [(número de sofocos leves por día x 1) + (número de sofocos moderados por día x 2) + (número de sofocos severos por día x 3)]. Se obtuvo una frecuencia diaria por semana tomando la media de los datos durante 7 días. Todos los sujetos que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio están incluidos en este subconjunto. Los sujetos se analizan según el grupo de tratamiento aleatorio independientemente del tratamiento recibido. |
Semanas 1-12
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Número de sujetos que lograron una reducción >0,30 en la puntuación media diaria de gravedad de los sofocos (HFSS) hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Semanas 1-12
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HFSS se calculó de la siguiente manera: [(número de sofocos leves por día x 1) + (número de sofocos moderados por día x 2) + (número de sofocos severos por día x 3)]. HFSS = ((número de sofocos leves diarios x1) + (número de sofocos moderados diarios x2) + (número de sofocos severos x3))/total de sofocos diarios), donde total de sofocos (THF) = número de sofocos diarios sofocos leves, moderados y severos (S). Se obtuvo una puntuación de gravedad diaria por semana tomando la media de los datos durante 7 días. Todos los sujetos que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio están incluidos en este subconjunto. Los sujetos se analizan según el grupo de tratamiento aleatorio independientemente del tratamiento recibido. La gravedad fue cero para los participantes que no tenían VMS leve, moderado o grave. Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad. |
Semanas 1-12
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Cambio porcentual en M+S a las 12 semanas en subgrupos demográficos
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La frecuencia de los sofocos de moderados a graves fue el número de sofocos de moderados a graves cada 24 horas.
Se obtuvo una frecuencia diaria por semana tomando la media de los datos durante 7 días.
Todos los sujetos que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio están incluidos en este subconjunto.
Los sujetos se analizan según el grupo de tratamiento aleatorio independientemente del tratamiento recibido.
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Línea de base y semana 12
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Cambio neto en HFSS a las 12 semanas en subgrupos demográficos
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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HFSS (puntuación de gravedad de los sofocos diarios) se calculó de la siguiente manera: [(número de sofocos leves por día x 1) + (número de sofocos moderados por día x 2) + (número de sofocos severos por día x 3)]. HFSS = ((número de sofocos leves diarios x1) + (número de sofocos moderados diarios x2) + (número de sofocos severos x3))/total de sofocos diarios), donde total de sofocos (THF) = número de sofocos diarios sofocos leves, moderados y severos (S). Se obtuvo una puntuación de gravedad diaria por semana tomando la media de los datos durante 7 días. Todos los sujetos que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio están incluidos en este subconjunto. Los sujetos se analizan según el grupo de tratamiento aleatorio independientemente del tratamiento recibido. |
Línea de base y semana 12
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Cambio neto en la puntuación MENQOL VMS
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Cuestionario de calidad de vida específico para la menopausia (MENQOL).
El MENQOL es autoadministrado y consta de un total de 29 ítems en formato de escala Likert.
Cada ítem evalúa el impacto de uno de los cuatro dominios de los síntomas menopáusicos, experimentados durante el último mes: vasomotor (ítems 1-3), psicosocial (ítems 4-10), físico (ítems 11-26) y sexual (ítems 27). -29).
MENQOL VMS se refiere a las respuestas a los ítems 1-3 donde 6 = más molesto y 0 = menos molesto).
(Máxima molestia = 18; Ninguna molestia = 0)
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Línea de base y semana 12
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Cambio neto en la puntuación HFRDIS
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La Escala de interferencia diaria relacionada con los sofocos (HFRDIS) mide (con una puntuación de 0 a 10) el efecto de los sofocos en la calidad de vida general y en nueve actividades específicas: trabajo, actividades sociales, actividades de ocio, sueño, estado de ánimo, concentración, relaciones con los demás, sexualidad y disfrute de la vida.
Las 10 respuestas se suman para obtener una puntuación total.
Puntuación HFRDIS (molestia máxima = 100; sin molestias = 0).
Cuanto mayor sea la puntuación, más molestos serán los síntomas.
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Línea de base y semana 12
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Cambio neto en la puntuación ISI a las 12 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El índice de gravedad del insomnio tiene siete preguntas.
Para cada pregunta, la más molesta = 4; no molesto = 0.
Las siete respuestas se suman para obtener una puntuación total.
Categorías de puntuación total: 0-7 = Sin insomnio clínicamente significativo; 8-14 = Insomnio subumbral; 15-21 = Insomnio clínico (gravedad moderada); 22-28 = Insomnio clínico (grave)
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Línea de base y semana 12
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Cambio neto en la puntuación FSS a las 12 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Escala de gravedad de la fatiga (FSS) de los trastornos del sueño.
La Escala de Severidad de la Fatiga (FSS) es un método para evaluar el impacto de la fatiga.
El FSS es un cuestionario breve (10 preguntas) que requiere que el sujeto califique el nivel de fatiga.
El cuestionario FSS contiene nueve afirmaciones que califican la gravedad de los síntomas de fatiga.
Se lee cada afirmación y se rodea con un círculo el número correspondiente del 1 al 7.
Un valor bajo (p. ej., 1) indica un fuerte desacuerdo con la afirmación, mientras que un valor alto (p. ej., 7) indica un fuerte acuerdo.
(Máxima molestia = 70; Sin molestias = 0)
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Línea de base y semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Richard C Duke, PhD, MenoGeniX, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MNGX-102
- 1R43AG056209-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .