Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BAT hos patienter med bröstcancer och Leptomeningeala metastaser

15 december 2022 uppdaterad av: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

En fas I-studie av anti-CD3 x Anti-Her2/Neu (Her2Bi) Armed Activated T-celler (ATC) hos patienter med bröstcancer Leptomeningeala metastaser

Denna studie använder bi-specifika antikroppar (HER2Bi) beväpnade aktiverade T-celler (HER2 BAT) för att rikta in sig på bröstcancerceller som har metastaserat till membranen som omger hjärnan och ryggmärgen. Detta är känt som leptomeningeala metastaser. Två doser kommer att utvärderas för att fastställa en säker dos.

Studiebehandlingen inkluderar en testdos av HER2 BAT följt av 8 veckoinfusioner av HER2 BAT vid den tilldelade dosnivån. Före, under och efter studiebehandling kommer deltagarna att övervakas objektivt av hjärn-MRI och kliniskt genom fysiska och neurologiska undersökningar, och blod och cerebrospinalvätska kommer att samlas in för att utvärdera immunsvar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

När försökspersonerna har fastställts som lämpliga, samlas vita blodkroppar (lymfocyter) in via leukaferesförfarande cirka 3 till 4 veckor före den första BAT-infusionen. De vita blodkropparna, närmare bestämt T-celler, blandas sedan med två proteiner för att aktivera cellerna att föröka sig.

Efter cirka 14 dagar i odling beläggs de aktiverade T-cellerna med OKT3 och trastuzumab/Herceptin (HER2Bi) och tvättas för att avlägsna överskott av Herceptin för att producera bispecifika antikroppar beväpnade T-celler (BAT). Cellerna fryses sedan och lagras tills de planeras att infunderas.

Upp till 2 veckor efter leukaferes kommer deltagarna att genomgå operation för att placera katetern/reservoaren i hjärnans laterala ventrikel för att möjliggöra intraventrikulär administrering av HER2 BAT och ett kemoterapimedel metotrexat. Några veckor senare kommer deltagarna att få det intraventrikulära metotrexatet för att kontrollera sjukdomen medan BAT-produkten tillverkas. Cirka 4-5 veckor efter leukaferesen och minst 7 dagar efter att ha fått metotrexat, kommer studiebehandlingen att börja med en testdos av HER2 BAT. Om denna dos tolereras väl av deltagaren kommer hon att få 8 veckodoser av HER2 BAT på den tilldelade dosnivån.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
  2. Deltagarna måste vara kvinnor.
  3. Histologiskt bekräftad bröstcancer (valfri Her2-, östrogenreceptor- (ER) eller progesteronreceptor- (PR)-uttryck) med leptomeningeal metastasering (LM) som bestämts genom bildbehandling och/eller cerebrospinalvätska (CSF) cytologi.
  4. 18 år eller äldre.
  5. Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under behandlingen. Effektiva metoder inkluderar intrauterin enhet (IUD), vasektomi av den manliga partnern, diafragma med spermiedödande medel, cervikal mössa med spermiedödande medel, preventivsvamp, manlig eller kvinnlig kondom eller hormonellt preventivmedel.
  6. Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥60.
  7. Kvalificerad för intraventrikulär (IVENT) kateter/reservoarplacering enligt neurokirurgi.
  8. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter bekräftelse av behörighet.

Absolut antal lymfocyter ≥ 500/mm3 Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL Trombocyter ≥ 100 000 / mnL Hemoglobin ≥ 8 g/dL BUN ≤ 1,5 x övre gräns för normal (ULN) mäter den normala gränsen för kreatinans 6 eller 6 ml/min 1,73m2 Serum totalt bilirubin ≤ 2 x ULN ELLER AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN Albumin ≥ 2,5 mg/dL

Exklusions kriterier:

  1. Aktuellt kraftigt ökat intrakraniellt tryck med kliniska fynd eller avbildningsfynd som tyder på bråck, status epilepticus eller andra allvarliga komplikationer som kräver akut eller brådskande ingripande.
  2. Patienter som av någon anledning inte kan ha MRT-studier (intolerans, medicinsk kontraindikation etc.).
  3. Patienter med en anamnes på annan malignitet inom 1 år efter inskrivningen av studien med följande undantag: patienter med anamnes på duktalt karcinom in situ (DCIS), skivepitelcancer eller andra in situ-karcinom är inte uteslutna.
  4. Patienter med olöst autoimmun toxicitet.
  5. Patienter med en känd sjukdom som ökar risken för blödning (t.ex. hemofili, von Willebrands sjukdom eller kliniskt signifikant brist på koagulationsfaktor).
  6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  7. Administrering av alla undersökningsmedel, immunmodulerande medel, strålbehandling eller kemoterapi för MBC inom 7 dagar före 80 ml-blodtagningen för att samla in celler för studiebehandling.
  8. Har humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) eller känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
  9. Graviditet eller amning vid registreringstillfället.
  10. Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar eller andra tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle hindra patienten från att följa studieprotokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Testdos sedan 8 doser HER2 Bi-armed aktiverade T-celler (BAT)
Cirka 4 veckor efter registrering och blodinsamling får deltagarna en testdos av HER2 BAT följt av 8 infusioner per vecka. Infusioner ges intraventrikulärt.
Läkemedel: HER2 BAT
En testdos (1 miljon celler) av HER2 BAT (vid en av de två dosnivåerna: 5 miljoner celler eller 10 miljoner celler per infusion) följt av 8 veckoinfusioner av Her2 BAT som levereras in i hjärnans ventrikel. Infusioner ges varje vecka under 8 veckor med hjärn-MRI före den första infusionen och efter den åttonde infusionen. Blod kommer att tas för immunutvärdering före under och efter studiebehandlingen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Typer av biverkningar (AE)
Tidsram: För varje deltagare kommer biverkningar att samlas in från tidpunkten för den första protokollrelaterade proceduren till 30 dagar efter den senaste infusionen av BAT. SAE som anses relaterade till studiebehandling kommer också att samlas in efter denna period.
Typer av eventuella biverkningar eller abnormiteter i laboratorietester
För varje deltagare kommer biverkningar att samlas in från tidpunkten för den första protokollrelaterade proceduren till 30 dagar efter den senaste infusionen av BAT. SAE som anses relaterade till studiebehandling kommer också att samlas in efter denna period.
Frekvens av biverkningar (AE)
Tidsram: För varje deltagare kommer biverkningar att samlas in från tidpunkten för den första protokollrelaterade proceduren till 30 dagar efter den senaste infusionen av BAT. SAE som anses relaterade till studiebehandling kommer också att samlas in efter denna period.
Frekvens av eventuella biverkningar eller abnormiteter i laboratorietester
För varje deltagare kommer biverkningar att samlas in från tidpunkten för den första protokollrelaterade proceduren till 30 dagar efter den senaste infusionen av BAT. SAE som anses relaterade till studiebehandling kommer också att samlas in efter denna period.
Allvarligheten av biverkningar (AE)
Tidsram: För varje deltagare kommer biverkningar att samlas in från tidpunkten för den första protokollrelaterade proceduren till 30 dagar efter den senaste infusionen av BAT. SAE som anses relaterade till studiebehandling kommer också att samlas in efter denna period.
Allvaret hos eventuella biverkningar eller abnormiteter i laboratorietester
För varje deltagare kommer biverkningar att samlas in från tidpunkten för den första protokollrelaterade proceduren till 30 dagar efter den senaste infusionen av BAT. SAE som anses relaterade till studiebehandling kommer också att samlas in efter denna period.
Tidpunkt för uppkomsten av biverkningar
Tidsram: För varje deltagare kommer biverkningar att samlas in från tidpunkten för den första protokollrelaterade proceduren till 30 dagar efter den senaste infusionen av BAT. SAE som anses relaterade till studiebehandling kommer också att samlas in efter denna period.
Tidpunkt för uppkomsten av eventuella biverkningar eller abnormiteter i laboratorietester
För varje deltagare kommer biverkningar att samlas in från tidpunkten för den första protokollrelaterade proceduren till 30 dagar efter den senaste infusionen av BAT. SAE som anses relaterade till studiebehandling kommer också att samlas in efter denna period.
Varaktighet av biverkningar
Tidsram: För varje deltagare kommer biverkningar att samlas in från tidpunkten för den första protokollrelaterade proceduren till 30 dagar efter den senaste infusionen av BAT. SAE som anses relaterade till studiebehandling kommer också att samlas in efter denna period.
Varaktighet av eventuella biverkningar eller abnormiteter i laboratorietester
För varje deltagare kommer biverkningar att samlas in från tidpunkten för den första protokollrelaterade proceduren till 30 dagar efter den senaste infusionen av BAT. SAE som anses relaterade till studiebehandling kommer också att samlas in efter denna period.
Förhållandet till studieterapi av eventuella biverkningar eller abnormiteter i laboratorietester som fastställts av CTCAE v5.0 kommer att bedömas baserat på protokolldefinierade samband av definitivt, troligen, möjligen, osannolikt och orelaterade till studieterapin.
Tidsram: För varje deltagare kommer biverkningar att samlas in från tidpunkten för den första protokollrelaterade proceduren till 30 dagar efter den senaste infusionen av BAT. SAE som anses relaterade till studiebehandling kommer också att samlas in efter denna period.
Förhållande till studieterapi av eventuella biverkningar eller abnormiteter i laboratorietester
För varje deltagare kommer biverkningar att samlas in från tidpunkten för den första protokollrelaterade proceduren till 30 dagar efter den senaste infusionen av BAT. SAE som anses relaterade till studiebehandling kommer också att samlas in efter denna period.
Antal deltagare som uppnår minst 80 % av den planerade HER2 BAT-dosen.
Tidsram: I genomsnitt fyra veckor efter blodtagning för att samla celler för HER2 BAT
Om minst 80 % av den planerade dosen av celler inte kan produceras för 3 på varandra följande deltagare vid en angiven dosnivå, kommer den dosnivån att anses vara omöjlig.
I genomsnitt fyra veckor efter blodtagning för att samla celler för HER2 BAT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunförskjutning: in vitro cytotoxicitetsanalyser och/eller IFN-y EliSpots mot bröstcancercellinjer
Tidsram: Blod för immunanalys insamlat före, under och efter studiebehandling (tx) (upp till 6 månader efter studie tx).
Immunförskjutning inducerad av Her2 BAT som detekterats av in vitro cytotoxicitetsanalyser och/eller IFN-γ EliSpots mot bröstcancercellinjer
Blod för immunanalys insamlat före, under och efter studiebehandling (tx) (upp till 6 månader efter studie tx).
Immunförskjutning: Fenotypning av aktiverande och reglerande immunceller
Tidsram: Blod för immunanalys insamlat före, under och efter studiebehandling (tx) (upp till 6 månader efter studie tx).
Immunförskjutning inducerad av Her2 BAT som detekteras genom fenotypning av aktiverande och reglerande immunceller
Blod för immunanalys insamlat före, under och efter studiebehandling (tx) (upp till 6 månader efter studie tx).
Immunförskjutning: Mätning av cytokinmönster
Tidsram: Blod för immunanalys insamlat före, under och efter studiebehandling (tx) (upp till 6 månader efter studie tx).
Immunförskjutning inducerad av Her2 BAT som detekterats genom mätning av cytokinmönster
Blod för immunanalys insamlat före, under och efter studiebehandling (tx) (upp till 6 månader efter studie tx).
Immunförskjutning: Bestämning av anti-Her2-antikroppar
Tidsram: Blod för immunanalys insamlat före, under och efter studiebehandling (tx) (upp till 6 månader efter studie tx).
Immunförskjutning inducerad av Her2 BAT som detekterats genom bestämning av anti-Her2-antikroppar
Blod för immunanalys insamlat före, under och efter studiebehandling (tx) (upp till 6 månader efter studie tx).
Korrelation av kliniska och immunsvarsegenskaper till progressionsfri överlevnad
Tidsram: Blod insamlat före, under och efter studiebehandling (tx) (upp till 6 månader efter studietx). Kliniska egenskaper och avbildning före och efter studie tx till 1:a progression
Korrelation individuellt och genom värmekartaanalys av bildbehandling, patologi, kliniska och immunsvarsegenskaper till progressionsfri överlevnad (PFS)
Blod insamlat före, under och efter studiebehandling (tx) (upp till 6 månader efter studietx). Kliniska egenskaper och avbildning före och efter studie tx till 1:a progression
Korrelation av kliniska och immunsvarsegenskaper till total överlevnad
Tidsram: Blod för immunanalys insamlat före, under och efter studiebehandling (tx) (upp till 6 månader efter studie tx). Kliniska egenskaper och avbildning före och efter studie tx till 1:a progression
Korrelation individuellt och genom värmekartaanalys av avbildning, patologi, kliniska och immunsvarsegenskaper till total överlevnad (OS).
Blod för immunanalys insamlat före, under och efter studiebehandling (tx) (upp till 6 månader efter studie tx). Kliniska egenskaper och avbildning före och efter studie tx till 1:a progression
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Bedömd på MRT-studier gjorda 9 veckor efter första BAT-infusion
Andel deltagare med fullständig eller partiell respons beroende på hjärna och ryggrad MRT
Bedömd på MRT-studier gjorda 9 veckor efter första BAT-infusion
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för den första BAT-infusionen (ungefär 4 veckor efter bekräftelse av behörighet) till datumet för bekräftad progression, bedömd upp till 28 månader
Tidslängd från studiedeltagande initiering till sjukdomsprogression för varje deltagare
Från datumet för den första BAT-infusionen (ungefär 4 veckor efter bekräftelse av behörighet) till datumet för bekräftad progression, bedömd upp till 28 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Genom varje deltagares död eller i 2 år efter studiebehandlingen
Tidslängd från studiedeltagandets initiering till dödsfall eller i 2 år efter studiebehandlingen för varje deltagare
Genom varje deltagares död eller i 2 år efter studiebehandlingen
MD Anderson Symptom Inventory for Spinal Tumors (MDASI - SP)
Tidsram: Före testdos av studiebehandling, före den 5:e och 8:e veckoinfusionen och 30 dagar efter den senaste infusionen
MDASI-SP är ett frågeformulär med 24 punkter som fokuserar på symtom relaterade till spinaltumörer. För varje potentiellt symtom finns det en elvagradig skala där 0 är "Inte närvarande" och 10 är "Så illa som du kan föreställa dig" så lägsta poäng skulle vara 0 och maximal poäng skulle vara 240. För en undergrupp av frågor mäter skalan hur mycket symtomen störde andra delar av livet och skalan sträcker sig från symtom som "inte störde" (0) till de som "störde fullständigt" (10). Lägre poäng indikerar färre/mindre allvarliga/mindre störande symtom och högre poäng indikerar fler/svårare/mer störande symtom.
Före testdos av studiebehandling, före den 5:e och 8:e veckoinfusionen och 30 dagar efter den senaste infusionen
MD Anderson Symtominventering för hjärntumörer (MDASI-BT)
Tidsram: Före testdos av studiebehandling, före den 5:e och 8:e veckoinfusionen och 30 dagar efter den senaste infusionen
MDASI-BT är ett frågeformulär med 28 punkter som fokuserar på symtom relaterade till hjärntumörer. För varje potentiellt symptom finns det en elvagradig skala där 0 är "Inte närvarande" och 10 är "Så illa som du kan föreställa dig" så lägsta poäng skulle vara 0 och maximal poäng skulle vara 280. För en undergrupp av frågor mäter skalan hur mycket symtomen störde andra delar av livet och skalan sträcker sig från symtom som "inte störde" (0) till de som "störde fullständigt" (10). Lägre poäng indikerar färre/mindre allvarliga/mindre störande symtom och högre poäng indikerar fler/svårare/mer störande symtom.
Före testdos av studiebehandling, före den 5:e och 8:e veckoinfusionen och 30 dagar efter den senaste infusionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Virginia

Utredare

  • Huvudutredare: Camilo Fadul, MD, University of Virginia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

14 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

14 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2018

Första postat (Faktisk)

7 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20805

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera