Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BATs hos pasienter med brystkreft og leptomeningeale metastaser

15. desember 2022 oppdatert av: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

En fase I-studie av anti-CD3 x Anti-Her2/Neu (Her2Bi) Armed Activated T-celler (ATC) hos pasienter med brystkreft Leptomeningeal metastaser

Denne studien bruker bi-spesifikke antistoff (HER2Bi) armerte aktiverte T-celler (HER2 BATs) for å målrette brystkreftceller som har metastasert til membranene som omgir hjernen og ryggmargen. Dette er kjent som leptomeningeale metastaser. To doser vil bli evaluert for å bestemme en sikker dose.

Studiebehandling inkluderer en testdose av HER2 BAT etterfulgt av 8 ukentlige infusjoner av HER2 BAT på tildelt dosenivå. Før, under og etter studiebehandling vil deltakerne bli overvåket objektivt av hjerne-MR og klinisk gjennom fysiske og nevrologiske undersøkelser, og blod og cerebrospinalvæske vil bli samlet inn for å evaluere immunresponser.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Når forsøkspersonene er fastslått kvalifisert, samles hvite blodceller (lymfocytter) via leukafereseprosedyre omtrent 3 til 4 uker før den første BAT-infusjonen. De hvite blodcellene, nærmere bestemt T-celler, blandes deretter med to proteiner for å aktivere cellene til å formere seg.

Etter omtrent 14 dager i kultur blir de aktiverte T-cellene belagt med OKT3 og trastuzumab/Herceptin (HER2Bi), og vasket for å fjerne overflødig Herceptin for å produsere bispesifikke antistoff-armede T-celler (BAT). Cellene blir deretter frosset og lagret til de skal infunderes.

Inntil 2 uker etter leukaferese vil deltakerne gjennomgå kirurgi for å plassere kateteret/reservoaret i den laterale ventrikkelen i hjernen for å tillate intraventrikulær administrering av HER2 BAT og et kjemoterapimiddel metotreksat. Noen uker senere vil deltakerne motta det intraventrikulære metotreksatet for å kontrollere sykdom mens BAT-produktet produseres. Omtrent 4-5 uker etter leukaferesen og minst 7 dager etter at du har fått metotreksat, vil studiebehandlingen begynne med en testdose av HER2 BAT. Hvis denne dosen tolereres godt av deltakeren, vil hun motta 8 ukentlige doser HER2 BAT på tildelt dosenivå.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
  2. Deltakerne må være kvinner.
  3. Histologisk bekreftet brystkreft (enhver Her2, østrogenreseptor (ER) eller progesteronreseptor (PR) uttrykk) med leptomeningeal metastase (LM) som bestemt ved bildediagnostikk og/eller cerebrospinalvæske (CSF) cytologi.
  4. 18 år eller eldre.
  5. Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen. Effektive metoder inkluderer intrauterin enhet (IUD), vasektomi av den mannlige partneren, diafragma med spermicid, cervical cap med spermicid, prevensjonssvamp, mannlig eller kvinnelig kondom, eller hormonell prevensjon.
  6. Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥60.
  7. Kvalifisert for intraventrikulær (IVENT) kateter/reservoarplassering som bestemt ved nevrokirurgi.
  8. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter bekreftelse av kvalifisering.

Absolutt antall lymfocytter ≥ 500/mm3 Absolutt antall nøytrofile celler ≥ 1000/mcL Blodplater ≥ 100 000 / mnL Hemoglobin ≥ 8 g/dL BUN ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) måler innenfor normalgrensen 6-kreatinans ≥ Serumkreatinans 0 mL/min 1,73m2 Serum totalt bilirubin ≤ 2 x ULN ELLER AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN Albumin ≥ 2,5 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

  1. Nåværende alvorlig økt intrakranielt trykk med kliniske funn eller avbildningsfunn som tyder på herniering, status epilepticus eller andre alvorlige komplikasjoner som krever akutt eller akutt intervensjon.
  2. Pasienter som av en eller annen grunn ikke kan ha MR-studier (intoleranse, medisinsk kontraindikasjon osv.).
  3. Pasienter med en historie med en annen malignitet innen 1 år etter studieregistrering med følgende unntak: Pasienter med historie med duktalt karsinom in situ (DCIS), plateepitelhudkreft eller andre in situ karsinomer er ikke ekskludert.
  4. Pasienter med uløst autoimmun toksisitet.
  5. Pasienter med en kjent lidelse som øker risikoen for blødning (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom eller klinisk signifikant mangel på koagulasjonsfaktor).
  6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  7. Administrering av undersøkelsesmidler, immunmodulerende midler, strålebehandling eller kjemoterapi for MBC innen 7 dager før 80 ml blodprøvetaking for å samle celler for studiebehandling.
  8. Har humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reactive) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
  9. Graviditet eller amming ved registreringstidspunktet.
  10. Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning vil hindre pasienten i å følge studieprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Testdose deretter 8 doser HER2 Bi-armet aktiverte T-celler (BATs)
Omtrent 4 uker etter registrering og blodinnsamling, får deltakerne en testdose av HER2 BAT etterfulgt av 8 ukentlige infusjoner. Infusjoner gis intraventrikulært.
Legemiddel: HER2 BATs
En testdose (1 million celler) av HER2 BAT (på ett av de to dosenivåene: 5 millioner celler eller 10 millioner celler per infusjon) etterfulgt av 8 ukentlige infusjoner av Her2 BAT levert inn i ventrikkelen i hjernen. Infusjoner leveres ukentlig over 8 uker med hjerne-MR før første infusjon og etter åttende infusjon. Det vil bli tatt blod for immunevaluering før under og etter studiebehandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Typer av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: For hver deltaker vil AE-er bli samlet inn fra tidspunktet for den første protokollrelaterte prosedyren til 30 dager etter siste infusjon av BAT. SAEs som anses relatert til studiebehandling vil også bli samlet inn etter denne perioden.
Typer av eventuelle uønskede hendelser eller abnormiteter ved laboratorietester
For hver deltaker vil AE-er bli samlet inn fra tidspunktet for den første protokollrelaterte prosedyren til 30 dager etter siste infusjon av BAT. SAEs som anses relatert til studiebehandling vil også bli samlet inn etter denne perioden.
Hyppighet av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: For hver deltaker vil AE-er bli samlet inn fra tidspunktet for den første protokollrelaterte prosedyren til 30 dager etter siste infusjon av BAT. SAEs som anses relatert til studiebehandling vil også bli samlet inn etter denne perioden.
Frekvens av eventuelle uønskede hendelser eller abnormiteter ved laboratorietester
For hver deltaker vil AE-er bli samlet inn fra tidspunktet for den første protokollrelaterte prosedyren til 30 dager etter siste infusjon av BAT. SAEs som anses relatert til studiebehandling vil også bli samlet inn etter denne perioden.
Alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE)
Tidsramme: For hver deltaker vil AE-er bli samlet inn fra tidspunktet for den første protokollrelaterte prosedyren til 30 dager etter siste infusjon av BAT. SAEs som anses relatert til studiebehandling vil også bli samlet inn etter denne perioden.
Alvorlighetsgraden av eventuelle uønskede hendelser eller abnormiteter ved laboratorietester
For hver deltaker vil AE-er bli samlet inn fra tidspunktet for den første protokollrelaterte prosedyren til 30 dager etter siste infusjon av BAT. SAEs som anses relatert til studiebehandling vil også bli samlet inn etter denne perioden.
Tidspunkt for utbruddet av uønskede hendelser
Tidsramme: For hver deltaker vil AE-er bli samlet inn fra tidspunktet for den første protokollrelaterte prosedyren til 30 dager etter siste infusjon av BAT. SAEs som anses relatert til studiebehandling vil også bli samlet inn etter denne perioden.
Tidspunkt for utbruddet av eventuelle uønskede hendelser eller abnormiteter ved laboratorietester
For hver deltaker vil AE-er bli samlet inn fra tidspunktet for den første protokollrelaterte prosedyren til 30 dager etter siste infusjon av BAT. SAEs som anses relatert til studiebehandling vil også bli samlet inn etter denne perioden.
Varighet av uønskede hendelser
Tidsramme: For hver deltaker vil AE-er bli samlet inn fra tidspunktet for den første protokollrelaterte prosedyren til 30 dager etter siste infusjon av BAT. SAEs som anses relatert til studiebehandling vil også bli samlet inn etter denne perioden.
Varighet av eventuelle uønskede hendelser eller abnormiteter ved laboratorietester
For hver deltaker vil AE-er bli samlet inn fra tidspunktet for den første protokollrelaterte prosedyren til 30 dager etter siste infusjon av BAT. SAEs som anses relatert til studiebehandling vil også bli samlet inn etter denne perioden.
Forholdet til studieterapi av eventuelle uønskede hendelser eller abnormiteter ved laboratorietester som bestemt av CTCAE v5.0 vil bli vurdert basert på protokolldefinerte sammenhenger av definitivt, sannsynligvis, muligens, usannsynlig og ikke relatert til studieterapi.
Tidsramme: For hver deltaker vil AE-er bli samlet inn fra tidspunktet for den første protokollrelaterte prosedyren til 30 dager etter siste infusjon av BAT. SAEs som anses relatert til studiebehandling vil også bli samlet inn etter denne perioden.
Forholdet til studieterapi av eventuelle uønskede hendelser eller abnormiteter ved laboratorietester
For hver deltaker vil AE-er bli samlet inn fra tidspunktet for den første protokollrelaterte prosedyren til 30 dager etter siste infusjon av BAT. SAEs som anses relatert til studiebehandling vil også bli samlet inn etter denne perioden.
Antall deltakere som oppnår minst 80 % av den planlagte HER2 BAT-dosen.
Tidsramme: Gjennomsnittlig 4 uker etter blodprøvetaking for å samle celler for HER2 BAT
Hvis minst 80 % av den planlagte dosen av celler ikke kan produseres for 3 påfølgende deltakere på et angitt dosenivå, vil dette dosenivået anses som ikke gjennomførbart.
Gjennomsnittlig 4 uker etter blodprøvetaking for å samle celler for HER2 BAT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunskifte: in vitro cytotoksisitetsanalyser og/eller IFN-y EliSpots mot brystkreftcellelinjer
Tidsramme: Blod for immunanalyse samlet inn før, under og etter studiebehandling (tx) (opptil 6 måneder etter studie tx).
Immunforskyvning indusert av Her2 BAT-er som påvist ved in vitro cytotoksisitetsanalyser og/eller IFN-γ EliSpots mot brystkreftcellelinjer
Blod for immunanalyse samlet inn før, under og etter studiebehandling (tx) (opptil 6 måneder etter studie tx).
Immunskifte: Fenotyping av aktiverende og regulerende immunceller
Tidsramme: Blod for immunanalyse samlet inn før, under og etter studiebehandling (tx) (opptil 6 måneder etter studie tx).
Immunforskyvning indusert av Her2 BAT-er som påvist ved fenotyping av aktiverende og regulerende immunceller
Blod for immunanalyse samlet inn før, under og etter studiebehandling (tx) (opptil 6 måneder etter studie tx).
Immunskifte: Måling av cytokinmønstre
Tidsramme: Blod for immunanalyse samlet inn før, under og etter studiebehandling (tx) (opptil 6 måneder etter studie tx).
Immunforskyvning indusert av Her2 BAT-er som påvist ved måling av cytokinmønstre
Blod for immunanalyse samlet inn før, under og etter studiebehandling (tx) (opptil 6 måneder etter studie tx).
Immunskifte: Bestemmelse av anti-Her2 antistoffer
Tidsramme: Blod for immunanalyse samlet inn før, under og etter studiebehandling (tx) (opptil 6 måneder etter studie tx).
Immunskifte indusert av Her2 BAT-er som påvist ved bestemmelse av anti-Her2-antistoffer
Blod for immunanalyse samlet inn før, under og etter studiebehandling (tx) (opptil 6 måneder etter studie tx).
Korrelasjon av kliniske og immunresponsegenskaper til progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Blod samlet før, under og etter studiebehandling (tx) (inntil 6 måneder etter studietx). Kliniske karakteristika og bildediagnostikk før og etter studie tx gjennom 1. progresjon
Korrelasjon individuelt og ved varmekartanalyse av bildediagnostikk, patologi, kliniske og immunresponsegenskaper til progresjonsfri overlevelse (PFS)
Blod samlet før, under og etter studiebehandling (tx) (inntil 6 måneder etter studietx). Kliniske karakteristika og bildediagnostikk før og etter studie tx gjennom 1. progresjon
Korrelasjon av kliniske og immunresponsegenskaper til total overlevelse
Tidsramme: Blod for immunanalyse samlet før, under og etter studiebehandling (tx) (opptil 6 måneder etter studietx). Kliniske karakteristika og bildediagnostikk før og etter studie tx gjennom 1. progresjon
Korrelasjon individuelt og ved varmekartanalyse av bildediagnostikk, patologi, kliniske og immunresponsegenskaper til total overlevelse (OS).
Blod for immunanalyse samlet før, under og etter studiebehandling (tx) (opptil 6 måneder etter studietx). Kliniske karakteristika og bildediagnostikk før og etter studie tx gjennom 1. progresjon
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Vurdert på MR-studier utført 9 uker etter første BAT-infusjon
Andel deltakere med fullstendig eller delvis respons i henhold til MR av hjernen og ryggraden
Vurdert på MR-studier utført 9 uker etter første BAT-infusjon
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første BAT-infusjon (omtrent 4 uker etter bekreftelse av kvalifikasjonen) til datoen for bekreftet progresjon, vurdert opp til 28 måneder
Tidslengde fra igangsetting av studiedeltakelse til sykdomsprogresjon for hver deltaker
Fra datoen for første BAT-infusjon (omtrent 4 uker etter bekreftelse av kvalifikasjonen) til datoen for bekreftet progresjon, vurdert opp til 28 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom hver deltakers død eller i 2 år etter studiebehandling
Lengde fra studiedeltakelsen starter til døden eller i 2 år etter studiebehandlingen for hver deltaker
Gjennom hver deltakers død eller i 2 år etter studiebehandling
MD Anderson Symptom Inventory for Spinal Tumors (MDASI - SP)
Tidsramme: Før testdose av studiebehandling, før 5. og 8. ukentlige infusjon, og 30 dager etter siste infusjon
MDASI-SP er et spørreskjema med 24 punkter som fokuserer på symptomer relatert til spinal svulster. For hvert potensielt symptom er det en elleve-punkts skala der 0 er "Ikke til stede" og 10 er "Så ille som du kan forestille deg", slik at minimumsscore vil være 0 og maksimal poengsum vil være 240. For en undergruppe av spørsmål måler skalaen hvor mye symptomene forstyrret andre deler av livet, og skalaen spenner fra symptomer som "Ikke forstyrret" (0) til de som "interfererte fullstendig" (10). Lavere skår indikerer færre/mindre alvorlige/mindre forstyrrende symptomer og høyere skårer indikerer flere/mer alvorlige/mer forstyrrende symptomer.
Før testdose av studiebehandling, før 5. og 8. ukentlige infusjon, og 30 dager etter siste infusjon
MD Anderson Symptom Inventory for Brain Tumors (MDASI-BT)
Tidsramme: Før testdose av studiebehandling, før 5. og 8. ukentlige infusjon, og 30 dager etter siste infusjon
MDASI-BT er et spørreskjema med 28 elementer som fokuserer på symptomer relatert til hjernesvulster. For hvert potensielt symptom er det en elleve-punkts skala der 0 er "Ikke til stede" og 10 er "Så ille som du kan forestille deg", slik at minimumsscore vil være 0 og maksimal poengsum vil være 280. For en undergruppe av spørsmål måler skalaen hvor mye symptomene forstyrret andre deler av livet, og skalaen spenner fra symptomer som "Ikke forstyrret" (0) til de som "interfererte fullstendig" (10). Lavere skår indikerer færre/mindre alvorlige/mindre forstyrrende symptomer og høyere skårer indikerer flere/mer alvorlige/mer forstyrrende symptomer.
Før testdose av studiebehandling, før 5. og 8. ukentlige infusjon, og 30 dager etter siste infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Virginia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Camilo Fadul, MD, University of Virginia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

14. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

14. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20805

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft kvinne

Kliniske studier på HER2 BATs

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere