Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BAT'er hos patienter med brystkræft og leptomeningeale metastaser

15. december 2022 opdateret af: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

Et fase I-studie af anti-CD3 x Anti-Her2/Neu (Her2Bi) væbnede aktiverede T-celler (ATC) hos patienter med brystkræft Leptomeningeale metastaser

Denne undersøgelse bruger bi-specifikke antistof (HER2Bi) armerede aktiverede T-celler (HER2 BAT'er) til at målrette mod brystkræftceller, der har metastaseret til membranerne omkring hjernen og rygmarven. Dette er kendt som leptomeningeale metastaser. To doser vil blive evalueret for at bestemme en sikker dosis.

Studiebehandling omfatter en testdosis af HER2 BAT'er efterfulgt af 8 ugentlige infusioner af HER2 BAT'er på det tildelte dosisniveau. Før, under og efter undersøgelsesbehandling vil deltagerne blive overvåget objektivt af hjerne-MRI'er og klinisk gennem fysiske og neurologiske undersøgelser, og blod og cerebrospinalvæske vil blive indsamlet for at evaluere immunresponser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Når forsøgspersonerne er fundet egnede, opsamles hvide blodlegemer (lymfocytter) via leukafereseprocedure ca. 3 til 4 uger før den første BAT-infusion. De hvide blodlegemer, specifikt T-celler, blandes derefter med to proteiner for at aktivere cellerne til at formere sig.

Efter ca. 14 dage i kultur overtrækkes de aktiverede T-celler med OKT3 og trastuzumab/Herceptin (HER2Bi) og vaskes for at fjerne overskydende Herceptin for at producere bispecifikke antistofbevæbnede T-celler (BAT'er). Celler fryses derefter og opbevares, indtil de er planlagt til at blive infunderet.

Op til 2 uger efter leukaferese vil deltagerne gennemgå en operation for at placere kateteret/reservoiret i hjernens laterale ventrikel for at tillade intraventrikulær administration af HER2 BAT'er og et kemoterapimiddel methotrexat. Et par uger senere vil deltagerne modtage det intraventrikulære methotrexat for at kontrollere sygdommen, mens BAT-produktet bliver fremstillet. Ca. 4-5 uger efter leukaferesen og mindst 7 dage efter modtagelse af methotrexat, begynder undersøgelsesbehandlingen med en testdosis af HER2 BAT'er. Hvis denne dosis er godt tolereret af deltageren, vil hun derefter modtage 8 ugentlige doser af HER2 BAT'er på det tildelte dosisniveau.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
  2. Deltagerne skal være kvinder.
  3. Histologisk bekræftet brystkræft (enhver Her2, østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR) ekspression) med leptomeningeal metastase (LM) som bestemt ved billeddiagnostik og/eller cerebrospinalvæske (CSF) cytologi.
  4. 18 år eller ældre.
  5. Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen. Effektive metoder omfatter intrauterin enhed (IUD), vasektomi af den mandlige partner, diafragma med spermicid, cervikal hætte med spermicid, svangerskabsforebyggende svamp, mandligt eller kvindeligt kondom eller hormonelt præventionsmiddel.
  6. Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥60.
  7. Berettiget til intraventrikulær (IVENT) kateter/reservoirplacering som bestemt ved neurokirurgi.
  8. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage efter bekræftelse af berettigelse.

Absolut lymfocytantal ≥ 500/mm3 Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mcL Blodplader ≥ 100.000 / mnL Hæmoglobin ≥ 8 g/dL BUN ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) måler den normale grænse for normal creatinance (ULN) ≥ Serum-creatinance 0 beregnet mL/min 1,73m2 Serum total bilirubin ≤ 2 x ULN ELLER AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN Albumin ≥ 2,5 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktuelt alvorligt øget intrakranielt tryk med kliniske eller billeddiagnostiske fund, der tyder på herniation, status epilepticus eller andre alvorlige komplikationer, der kræver akut eller akut intervention.
  2. Patienter, der af en eller anden grund ikke kan få MRI-undersøgelser (intolerance, medicinsk kontraindikation osv.).
  3. Patienter med en anamnese med en anden malignitet inden for 1 år efter optagelse i undersøgelsen med følgende undtagelser: patienter med anamnese med duktalt carcinom in situ (DCIS), pladecellehudcancer eller andre in situ carcinomer er ikke udelukket.
  4. Patienter med uafklaret autoimmun toksicitet.
  5. Patienter med en kendt lidelse, der øger risikoen for blødning (f.eks. hæmofili, von Willebrands sygdom eller klinisk signifikant mangel på koagulationsfaktor).
  6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  7. Administration af eventuelle forsøgsmidler, immunmodulerende midler, strålebehandling eller kemoterapi for MBC inden for de 7 dage før 80 ml blodprøvetagning for at indsamle celler til undersøgelsesbehandling.
  8. Har humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. påvises HCV-RNA [kvalitativ]).
  9. Graviditet eller amning på registreringstidspunktet.
  10. Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, som efter investigators mening ville forhindre patienten i at overholde undersøgelsesprotokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Testdosis derefter 8 doser HER2 Bi-armede aktiverede T-celler (BAT'er)
Cirka 4 uger efter registrering og blodopsamling får deltagerne en testdosis af HER2 BAT'er efterfulgt af 8 ugentlige infusioner. Infusioner gives intraventrikulært.
Medicin: HER2 BAT'er
En testdosis (1 million celler) af HER2 BAT'er (ved et af de to dosisniveauer: 5 millioner celler eller 10 millioner celler pr. infusion) efterfulgt af 8 ugentlige infusioner af Her2 BAT'er indgivet i hjernens ventrikel. Infusioner gives ugentligt over 8 uger med hjerne-MRI før første infusion og efter den ottende infusion. Der vil blive udtaget blod til immunevaluering før under og efter undersøgelsesbehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Typer af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: For hver deltager vil AE'er blive indsamlet fra tidspunktet for den første protokolrelaterede procedure til 30 dage efter sidste infusion af BAT'er. SAE'er, der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling, vil også blive indsamlet efter denne periode.
Typer af eventuelle uønskede hændelser eller abnormiteter ved laboratorieprøver
For hver deltager vil AE'er blive indsamlet fra tidspunktet for den første protokolrelaterede procedure til 30 dage efter sidste infusion af BAT'er. SAE'er, der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling, vil også blive indsamlet efter denne periode.
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: For hver deltager vil AE'er blive indsamlet fra tidspunktet for den første protokolrelaterede procedure til 30 dage efter sidste infusion af BAT'er. SAE'er, der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling, vil også blive indsamlet efter denne periode.
Hyppighed af eventuelle uønskede hændelser eller abnormiteter i laboratorietests
For hver deltager vil AE'er blive indsamlet fra tidspunktet for den første protokolrelaterede procedure til 30 dage efter sidste infusion af BAT'er. SAE'er, der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling, vil også blive indsamlet efter denne periode.
Alvoren af ​​bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: For hver deltager vil AE'er blive indsamlet fra tidspunktet for den første protokolrelaterede procedure til 30 dage efter sidste infusion af BAT'er. SAE'er, der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling, vil også blive indsamlet efter denne periode.
Sværhedsgraden af ​​eventuelle uønskede hændelser eller abnormiteter ved laboratorieprøver
For hver deltager vil AE'er blive indsamlet fra tidspunktet for den første protokolrelaterede procedure til 30 dage efter sidste infusion af BAT'er. SAE'er, der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling, vil også blive indsamlet efter denne periode.
Tidspunkt for indtræden af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: For hver deltager vil AE'er blive indsamlet fra tidspunktet for den første protokolrelaterede procedure til 30 dage efter sidste infusion af BAT'er. SAE'er, der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling, vil også blive indsamlet efter denne periode.
Tidspunkt for indtræden af ​​eventuelle uønskede hændelser eller abnormiteter i laboratorietests
For hver deltager vil AE'er blive indsamlet fra tidspunktet for den første protokolrelaterede procedure til 30 dage efter sidste infusion af BAT'er. SAE'er, der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling, vil også blive indsamlet efter denne periode.
Varighed af uønskede hændelser
Tidsramme: For hver deltager vil AE'er blive indsamlet fra tidspunktet for den første protokolrelaterede procedure til 30 dage efter sidste infusion af BAT'er. SAE'er, der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling, vil også blive indsamlet efter denne periode.
Varighed af eventuelle uønskede hændelser eller abnormiteter i laboratorietests
For hver deltager vil AE'er blive indsamlet fra tidspunktet for den første protokolrelaterede procedure til 30 dage efter sidste infusion af BAT'er. SAE'er, der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling, vil også blive indsamlet efter denne periode.
Forholdet til undersøgelsesterapi af eventuelle uønskede hændelser eller abnormiteter i laboratorietests som bestemt af CTCAE v5.0 vil blive vurderet baseret på protokoldefinerede sammenhænge af absolut, sandsynligvis, muligvis, usandsynligt og ikke relateret til undersøgelsesterapi.
Tidsramme: For hver deltager vil AE'er blive indsamlet fra tidspunktet for den første protokolrelaterede procedure til 30 dage efter sidste infusion af BAT'er. SAE'er, der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling, vil også blive indsamlet efter denne periode.
Forholdet til studieterapi af eventuelle uønskede hændelser eller abnormiteter i laboratorietests
For hver deltager vil AE'er blive indsamlet fra tidspunktet for den første protokolrelaterede procedure til 30 dage efter sidste infusion af BAT'er. SAE'er, der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling, vil også blive indsamlet efter denne periode.
Antal deltagere, der opnår mindst 80 % af den planlagte HER2 BAT-dosis.
Tidsramme: I gennemsnit 4 uger efter blodprøvetagning for at indsamle celler til HER2 BAT'er
Hvis mindst 80 % af den planlagte dosis af celler ikke kan produceres for 3 på hinanden følgende deltagere på et bestemt dosisniveau, vil dette dosisniveau blive betragtet som ikke muligt.
I gennemsnit 4 uger efter blodprøvetagning for at indsamle celler til HER2 BAT'er

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunskifte: in vitro cytotoksicitetsassays og/eller IFN-y EliSpots mod brystkræftcellelinjer
Tidsramme: Blod til immunanalyse indsamlet før, under og efter undersøgelsesbehandling (tx) (op til 6 måneder efter undersøgelse tx).
Immunforskydning induceret af Her2 BAT'er som påvist ved in vitro cytotoksicitetsassays og/eller IFN-γ EliSpots mod brystcancercellelinjer
Blod til immunanalyse indsamlet før, under og efter undersøgelsesbehandling (tx) (op til 6 måneder efter undersøgelse tx).
Immunskifte: Fænotypning af aktiverende og regulerende immunceller
Tidsramme: Blod til immunanalyse indsamlet før, under og efter undersøgelsesbehandling (tx) (op til 6 måneder efter undersøgelse tx).
Immunskifte induceret af Her2 BAT'er som påvist ved fænotypebestemmelse af aktiverende og regulerende immunceller
Blod til immunanalyse indsamlet før, under og efter undersøgelsesbehandling (tx) (op til 6 måneder efter undersøgelse tx).
Immunskifte: Måling af cytokinmønstre
Tidsramme: Blod til immunanalyse indsamlet før, under og efter undersøgelsesbehandling (tx) (op til 6 måneder efter undersøgelse tx).
Immunforskydning induceret af Her2 BAT'er som påvist ved måling af cytokinmønstre
Blod til immunanalyse indsamlet før, under og efter undersøgelsesbehandling (tx) (op til 6 måneder efter undersøgelse tx).
Immunskifte: Bestemmelse af anti-Her2 antistoffer
Tidsramme: Blod til immunanalyse indsamlet før, under og efter undersøgelsesbehandling (tx) (op til 6 måneder efter undersøgelse tx).
Immunskifte induceret af Her2 BAT'er som påvist ved bestemmelse af anti-Her2 antistoffer
Blod til immunanalyse indsamlet før, under og efter undersøgelsesbehandling (tx) (op til 6 måneder efter undersøgelse tx).
Korrelation af kliniske og immunresponskarakteristika til progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Blod opsamlet før, under og efter undersøgelsesbehandling (tx) (op til 6 måneder efter undersøgelse tx). Kliniske karakteristika og billeddiagnostik før og efter undersøgelse tx til 1. progression
Korrelation individuelt og ved heatmap-analyse af billeddannelse, patologi, kliniske og immunresponskarakteristika til progressionsfri overlevelse (PFS)
Blod opsamlet før, under og efter undersøgelsesbehandling (tx) (op til 6 måneder efter undersøgelse tx). Kliniske karakteristika og billeddiagnostik før og efter undersøgelse tx til 1. progression
Korrelation af kliniske og immunresponskarakteristika til samlet overlevelse
Tidsramme: Blod til immunanalyse indsamlet før, under og efter undersøgelsesbehandling (tx) (op til 6 måneder efter undersøgelse tx). Kliniske karakteristika og billeddiagnostik før og efter undersøgelse tx til 1. progression
Korrelation individuelt og ved heatmap-analyse af billeddannelse, patologi, kliniske og immunresponskarakteristika til overordnet overlevelse (OS).
Blod til immunanalyse indsamlet før, under og efter undersøgelsesbehandling (tx) (op til 6 måneder efter undersøgelse tx). Kliniske karakteristika og billeddiagnostik før og efter undersøgelse tx til 1. progression
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Vurderet på MR-undersøgelser udført 9 uger efter første BAT-infusion
Andel af deltagere med fuldstændig eller delvis respons i henhold til hjerne- og rygsøjle-MR
Vurderet på MR-undersøgelser udført 9 uger efter første BAT-infusion
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første BAT-infusion (ca. 4 uger efter berettigelsesbekræftelse) indtil datoen for bekræftet progression, vurderet op til 28 måneder
Længde af tid fra påbegyndelse af studiedeltagelse til sygdomsprogression for hver deltager
Fra datoen for første BAT-infusion (ca. 4 uger efter berettigelsesbekræftelse) indtil datoen for bekræftet progression, vurderet op til 28 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem hver deltagers død eller i 2 år efter undersøgelsesbehandling
Længde af tid fra påbegyndelse af studiedeltagelse til død eller i 2 år efter undersøgelsesbehandling for hver deltager
Gennem hver deltagers død eller i 2 år efter undersøgelsesbehandling
MD Anderson Symptom Inventory for Spinal Tumors (MDASI - SP)
Tidsramme: Før testdosis af undersøgelsesbehandling, før den 5. og 8. ugentlige infusion og 30 dage efter sidste infusion
MDASI-SP er et spørgeskema med 24 punkter, der fokuserer på symptomer relateret til spinale tumorer. For hvert potentielt symptom er der en elleve-punkts skala, hvor 0 er "Ikke til stede" og 10 er "Så slemt som du kan forestille dig", så minimumsscoren ville være 0 og den maksimale score ville være 240. For en undergruppe af spørgsmål måler skalaen, hvor meget symptomerne interfererede med andre dele af livet, og skalaen spænder fra symptomer, der "ikke interfererede" (0) til dem, der "interfererede fuldstændigt" (10). Lavere score indikerer færre/mindre alvorlige/mindre forstyrrende symptomer og højere score indikerer flere/mere alvorlige/mere forstyrrende symptomer.
Før testdosis af undersøgelsesbehandling, før den 5. og 8. ugentlige infusion og 30 dage efter sidste infusion
MD Anderson Symptom Inventory for Brain Tumors (MDASI-BT)
Tidsramme: Før testdosis af undersøgelsesbehandling, før den 5. og 8. ugentlige infusion og 30 dage efter sidste infusion
MDASI-BT er et spørgeskema med 28 punkter, der fokuserer på symptomer relateret til hjernetumorer. For hvert potentielt symptom er der en elleve-punkts skala, hvor 0 er "Ikke til stede" og 10 er "Så slemt som du kan forestille dig", så minimumsscoren ville være 0 og den maksimale score ville være 280. For en undergruppe af spørgsmål måler skalaen, hvor meget symptomerne interfererede med andre dele af livet, og skalaen spænder fra symptomer, der "ikke interfererede" (0) til dem, der "interfererede fuldstændigt" (10). Lavere score indikerer færre/mindre alvorlige/mindre forstyrrende symptomer og højere score indikerer flere/mere alvorlige/mere forstyrrende symptomer.
Før testdosis af undersøgelsesbehandling, før den 5. og 8. ugentlige infusion og 30 dage efter sidste infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Virginia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Camilo Fadul, MD, University of Virginia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. september 2018

Først opslået (Faktiske)

7. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20805

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft kvinde

Kliniske forsøg med HER2 BAT'er

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner