Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BAT у пациентов с раком молочной железы и лептоменингеальными метастазами

15 декабря 2022 г. обновлено: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

Исследование фазы I анти-CD3 x анти-Her2/Neu (Her2Bi) вооруженных активированных Т-клеток (ATC) у пациентов с лептоменингеальными метастазами рака молочной железы

В этом исследовании используются биспецифические антитела (HER2Bi), вооруженные активированными Т-клетками (HER2 BAT), для нацеливания на клетки рака молочной железы, которые метастазировали в мембраны, окружающие головной и спинной мозг. Это известно как лептоменингеальные метастазы. Две дозы будут оценены для определения безопасной дозы.

Исследуемое лечение включает тестовую дозу HER2 BAT с последующими 8 еженедельными инфузиями HER2 BAT в назначенном уровне дозы. До, во время и после исследуемого лечения участников будут объективно контролировать с помощью МРТ головного мозга и клинически с помощью физических и неврологических обследований, а кровь и спинномозговую жидкость будут собирать для оценки иммунных реакций.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Как только субъекты признаны подходящими, лейкоциты (лимфоциты) собираются с помощью процедуры лейкафереза ​​примерно за 3–4 недели до первой инфузии BAT. Затем лейкоциты, особенно Т-клетки, смешивают с двумя белками, чтобы активировать размножение клеток.

Примерно через 14 дней в культуре активированные Т-клетки покрывают OKT3 и трастузумаб/герцептин (HER2Bi) и промывают для удаления избытка герцептина, чтобы получить Т-клетки, вооруженные биспецифическими антителами (BAT). Затем клетки замораживают и хранят до тех пор, пока не будет назначена инфузия.

В течение 2 недель после лейкафереза ​​участникам будет проведена операция по установке катетера/резервуара в боковой желудочек головного мозга для внутрижелудочкового введения БАТ HER2 и химиотерапевтического агента метотрексата. Через несколько недель участники получат внутрижелудочковый метотрексат, чтобы контролировать заболевание, пока производится продукт BATs. Примерно через 4–5 недель после лейкафереза ​​и не менее чем через 7 дней после приема метотрексата исследуемое лечение начнется с тестовой дозы HER2 BAT. Если эта доза хорошо переносится участницей, она затем будет получать 8 недельных доз HER2 BAT на назначенном уровне дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
  2. Участники должны быть женского пола.
  3. Гистологически подтвержденный рак молочной железы (любая экспрессия Her2, рецептора эстрогена (ER) или рецептора прогестерона (PR)) с лептоменингеальными метастазами (LM), что определяется визуализацией и / или цитологией спинномозговой жидкости (CSF).
  4. 18 лет и старше.
  5. Женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время терапии. Эффективные методы включают внутриматочную спираль (ВМС), вазэктомию партнера-мужчины, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, противозачаточную губку, мужской или женский презерватив или гормональные противозачаточные средства.
  6. Карновский рабочий статус (KPS) ≥60.
  7. Подходит для установки внутрижелудочкового (IVENT) катетера/резервуара, как определено нейрохирургом.
  8. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней с момента подтверждения соответствия требованиям.

Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 500/мм3 Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл Тромбоциты ≥ 100 000/мл Гемоглобин ≥ 8 г/дл АМК ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) Креатинин сыворотки в пределах нормы ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин 1,73 м2 Общий билирубин сыворотки ≤ 2 x ВГН ИЛИ АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 5 x ВГН Альбумин ≥ 2,5 мг/дл

Критерий исключения:

  1. Текущее тяжелое повышение внутричерепного давления с клиническими или визуальными данными, свидетельствующими о грыже, эпилептическом статусе или других серьезных осложнениях, требующих неотложного или неотложного вмешательства.
  2. Пациенты, которым по каким-либо причинам (непереносимость, медицинские противопоказания и др.) нельзя проводить МРТ-исследования.
  3. Пациенты с другой злокачественной опухолью в анамнезе в течение 1 года после включения в исследование со следующими исключениями: не исключаются пациенты с протоковой карциномой in situ (DCIS), плоскоклеточным раком кожи или другими карциномами in situ в анамнезе.
  4. Пациенты с неразрешенной аутоиммунной токсичностью.
  5. Пациенты с известным заболеванием, повышающим риск кровотечения (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда или клинически значимый дефицит фактора свертывания крови).
  6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  7. Введение любых исследуемых агентов, иммуномодулирующих агентов, лучевой терапии или химиотерапии MBC в течение 7 дней до забора 80 мл крови для сбора клеток для исследуемого лечения.
  8. Имеет вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2) или известный активный гепатит В (например, HBsAg реактивный) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]).
  9. Беременность или период лактации на момент регистрации.
  10. Психиатрические или зависимые расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют соблюдению пациентом протокола исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тестовая доза, затем 8 доз Двухцепочечные активированные Т-клетки HER2 (BAT)
Приблизительно через 4 недели после регистрации и сбора крови участникам вводят тестовую дозу HER2 BAT с последующими 8-недельными инфузиями. Инфузии проводят внутрижелудочково.
Лекарство: Летучие мыши HER2
Тестовая доза (1 миллион клеток) HER2 BAT (на одном из двух уровней доз: 5 миллионов клеток или 10 миллионов клеток на инфузию) с последующими 8 еженедельными инфузиями Her2 BAT, доставляемыми в желудочек головного мозга. Инфузии проводят еженедельно в течение 8 недель с МРТ головного мозга до первой инфузии и после восьмой инфузии. Кровь будет взята для оценки иммунитета до начала и после исследуемого лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Типы нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Для каждого участника AE будут собираться с момента первой процедуры, связанной с протоколом, в течение 30 дней после последней инфузии BAT. СНЯ, считающиеся связанными с исследуемым лечением, также будут собираться по истечении этого периода.
Типы любых нежелательных явлений или отклонений от нормы лабораторных тестов
Для каждого участника AE будут собираться с момента первой процедуры, связанной с протоколом, в течение 30 дней после последней инфузии BAT. СНЯ, считающиеся связанными с исследуемым лечением, также будут собираться по истечении этого периода.
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Для каждого участника AE будут собираться с момента первой процедуры, связанной с протоколом, в течение 30 дней после последней инфузии BAT. СНЯ, считающиеся связанными с исследуемым лечением, также будут собираться по истечении этого периода.
Частота любых нежелательных явлений или отклонений от нормы лабораторных тестов
Для каждого участника AE будут собираться с момента первой процедуры, связанной с протоколом, в течение 30 дней после последней инфузии BAT. СНЯ, считающиеся связанными с исследуемым лечением, также будут собираться по истечении этого периода.
Тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Для каждого участника AE будут собираться с момента первой процедуры, связанной с протоколом, в течение 30 дней после последней инфузии BAT. СНЯ, считающиеся связанными с исследуемым лечением, также будут собираться по истечении этого периода.
Тяжесть любых нежелательных явлений или отклонений от нормы лабораторных тестов
Для каждого участника AE будут собираться с момента первой процедуры, связанной с протоколом, в течение 30 дней после последней инфузии BAT. СНЯ, считающиеся связанными с исследуемым лечением, также будут собираться по истечении этого периода.
Время появления нежелательных явлений
Временное ограничение: Для каждого участника AE будут собираться с момента первой процедуры, связанной с протоколом, в течение 30 дней после последней инфузии BAT. СНЯ, считающиеся связанными с исследуемым лечением, также будут собираться по истечении этого периода.
Время появления любых нежелательных явлений или отклонений от нормы лабораторных тестов
Для каждого участника AE будут собираться с момента первой процедуры, связанной с протоколом, в течение 30 дней после последней инфузии BAT. СНЯ, считающиеся связанными с исследуемым лечением, также будут собираться по истечении этого периода.
Продолжительность нежелательных явлений
Временное ограничение: Для каждого участника AE будут собираться с момента первой процедуры, связанной с протоколом, в течение 30 дней после последней инфузии BAT. СНЯ, считающиеся связанными с исследуемым лечением, также будут собираться по истечении этого периода.
Продолжительность любых нежелательных явлений или отклонений от нормы лабораторных тестов
Для каждого участника AE будут собираться с момента первой процедуры, связанной с протоколом, в течение 30 дней после последней инфузии BAT. СНЯ, считающиеся связанными с исследуемым лечением, также будут собираться по истечении этого периода.
Связь с исследуемой терапией любых нежелательных явлений или аномалий лабораторных тестов, определяемых CTCAE v5.0, будет оцениваться на основе определенных в протоколе взаимосвязей определенно, вероятно, возможно, маловероятно и не связанных с исследуемой терапией.
Временное ограничение: Для каждого участника AE будут собираться с момента первой процедуры, связанной с протоколом, в течение 30 дней после последней инфузии BAT. СНЯ, считающиеся связанными с исследуемым лечением, также будут собираться по истечении этого периода.
Связь с исследуемой терапией любых нежелательных явлений или отклонений от нормы лабораторных тестов
Для каждого участника AE будут собираться с момента первой процедуры, связанной с протоколом, в течение 30 дней после последней инфузии BAT. СНЯ, считающиеся связанными с исследуемым лечением, также будут собираться по истечении этого периода.
Количество участников, достигших не менее 80% запланированной дозы HER2 BAT.
Временное ограничение: В среднем через 4 недели после взятия крови для сбора клеток для HER2 BAT
Если по крайней мере 80% запланированной дозы клеток не может быть произведено для 3 последовательных участников при установленном уровне дозы, этот уровень дозы будет считаться невозможным.
В среднем через 4 недели после взятия крови для сбора клеток для HER2 BAT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунный сдвиг: анализы цитотоксичности in vitro и/или IFN-γ EliSpots против клеточных линий рака молочной железы
Временное ограничение: Кровь для иммунного анализа, собранная до, во время и после исследуемого лечения (tx) (до 6 месяцев после исследуемого tx).
Иммунный сдвиг, вызванный BAT Her2, обнаруженный с помощью анализов цитотоксичности in vitro и / или IFN-γ EliSpots против клеточных линий рака молочной железы
Кровь для иммунного анализа, собранная до, во время и после исследуемого лечения (tx) (до 6 месяцев после исследуемого tx).
Иммунный сдвиг: фенотипирование активирующих и регуляторных иммунных клеток
Временное ограничение: Кровь для иммунного анализа, собранная до, во время и после исследуемого лечения (tx) (до 6 месяцев после исследуемого tx).
Иммунный сдвиг, вызванный BAT Her2, обнаруженный путем фенотипирования активирующих и регуляторных иммунных клеток
Кровь для иммунного анализа, собранная до, во время и после исследуемого лечения (tx) (до 6 месяцев после исследуемого tx).
Иммунный сдвиг: измерение паттернов цитокинов
Временное ограничение: Кровь для иммунного анализа, собранная до, во время и после исследуемого лечения (tx) (до 6 месяцев после исследуемого tx).
Иммунный сдвиг, вызванный BAT Her2, обнаруженный путем измерения паттернов цитокинов
Кровь для иммунного анализа, собранная до, во время и после исследуемого лечения (tx) (до 6 месяцев после исследуемого tx).
Иммунный сдвиг: определение анти-Her2 антител
Временное ограничение: Кровь для иммунного анализа, собранная до, во время и после исследуемого лечения (tx) (до 6 месяцев после исследуемого tx).
Иммунный сдвиг, вызванный BAT Her2, обнаруженный путем определения антител против Her2
Кровь для иммунного анализа, собранная до, во время и после исследуемого лечения (tx) (до 6 месяцев после исследуемого tx).
Корреляция характеристик клинического и иммунного ответа с выживаемостью без прогрессирования
Временное ограничение: Кровь, собранная до, во время и после исследуемого лечения (tx) (до 6 месяцев после исследуемого tx). Клинические характеристики и визуализация до и после tx исследования до 1-го прогрессирования
Корреляция индивидуально и с помощью анализа тепловой карты изображений, патологии, клинических характеристик и характеристик иммунного ответа с выживаемостью без прогрессирования (ВБП)
Кровь, собранная до, во время и после исследуемого лечения (tx) (до 6 месяцев после исследуемого tx). Клинические характеристики и визуализация до и после tx исследования до 1-го прогрессирования
Корреляция характеристик клинического и иммунного ответа с общей выживаемостью
Временное ограничение: Кровь для иммунного анализа, собранная до, во время и после исследуемого лечения (tx) (до 6 месяцев после исследуемого tx). Клинические характеристики и визуализация до и после tx исследования до 1-го прогрессирования
Корреляция индивидуально и с помощью анализа тепловой карты изображений, патологии, клинических характеристик и характеристик иммунного ответа с общей выживаемостью (ОВ).
Кровь для иммунного анализа, собранная до, во время и после исследуемого лечения (tx) (до 6 месяцев после исследуемого tx). Клинические характеристики и визуализация до и после tx исследования до 1-го прогрессирования
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценено по данным МРТ, проведенным через 9 недель после первой инфузии BAT.
Доля участников с полным или частичным ответом по данным МРТ головного и спинного мозга
Оценено по данным МРТ, проведенным через 9 недель после первой инфузии BAT.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты первой инфузии НДТ (примерно через 4 недели после подтверждения приемлемости) до даты подтвержденного прогрессирования, оцениваемого до 28 месяцев.
Продолжительность времени от начала участия в исследовании до прогрессирования заболевания для каждого участника
С даты первой инфузии НДТ (примерно через 4 недели после подтверждения приемлемости) до даты подтвержденного прогрессирования, оцениваемого до 28 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через смерть каждого участника или в течение 2 лет после исследуемого лечения
Продолжительность времени от начала участия в исследовании до смерти или в течение 2 лет после лечения в исследовании для каждого участника
Через смерть каждого участника или в течение 2 лет после исследуемого лечения
Перечень симптомов доктора медицины Андерсона для опухолей позвоночника (MDASI - SP)
Временное ограничение: Перед введением тестовой дозы исследуемого препарата, перед 5-й и 8-й еженедельными инфузиями и через 30 дней после последней инфузии
MDASI-SP представляет собой анкету из 24 пунктов, в которой основное внимание уделяется симптомам, связанным с опухолями позвоночника. Для каждого потенциального симптома существует одиннадцатибалльная шкала, где 0 — «Отсутствует», а 10 — «Настолько плохо, насколько вы можете себе представить», поэтому минимальный балл будет равен 0, а максимальный — 240. Для подмножества вопросов шкала измеряет, насколько симптомы мешали другим сторонам жизни, и шкала варьируется от симптомов, которые «не мешали» (0), до тех, которые «полностью мешали» (10). Более низкие баллы указывают на меньшее количество/менее тяжелые/менее мешающие симптомы, а более высокие баллы указывают на более/более тяжелые/более мешающие симптомы.
Перед введением тестовой дозы исследуемого препарата, перед 5-й и 8-й еженедельными инфузиями и через 30 дней после последней инфузии
Перечень симптомов MD Anderson для опухолей головного мозга (MDASI-BT)
Временное ограничение: Перед введением тестовой дозы исследуемого препарата, перед 5-й и 8-й еженедельными инфузиями и через 30 дней после последней инфузии
MDASI-BT представляет собой анкету из 28 пунктов, в которой основное внимание уделяется симптомам, связанным с опухолями головного мозга. Для каждого потенциального симптома существует одиннадцатибалльная шкала, где 0 — «Отсутствует», а 10 — «Настолько плохо, насколько вы можете себе представить», поэтому минимальный балл будет равен 0, а максимальный — 280. Для подмножества вопросов шкала измеряет, насколько симптомы мешали другим сторонам жизни, и шкала варьируется от симптомов, которые «не мешали» (0), до тех, которые «полностью мешали» (10). Более низкие баллы указывают на меньшее количество/менее тяжелые/менее мешающие симптомы, а более высокие баллы указывают на более/более тяжелые/более мешающие симптомы.
Перед введением тестовой дозы исследуемого препарата, перед 5-й и 8-й еженедельными инфузиями и через 30 дней после последней инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Virginia

Следователи

  • Главный следователь: Camilo Fadul, MD, University of Virginia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20805

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Летучие мыши HER2

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritius

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться