Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BAT's bij patiënten met borstkanker en leptomeningeale metastasen

15 december 2022 bijgewerkt door: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

Een fase I-studie van anti-CD3 x anti-Her2/Neu (Her2Bi) gewapende geactiveerde T-cellen (ATC) bij patiënten met borstkanker Leptomeningeale metastasen

Deze studie maakt gebruik van bi-specifiek antilichaam (HER2Bi) gewapende geactiveerde T-cellen (HER2 BAT's) om zich te richten op borstkankercellen die zijn uitgezaaid naar de vliezen rond de hersenen en het ruggenmerg. Dit staat bekend als leptomeningeale metastasen. Er zullen twee doses worden geëvalueerd om een ​​veilige dosis te bepalen.

De studiebehandeling omvat een testdosis HER2 BAT's gevolgd door 8 wekelijkse infusies van HER2 BAT's op het toegewezen dosisniveau. Voor, tijdens en na de studiebehandeling zullen de deelnemers objectief worden gevolgd door hersen-MRI's en klinisch door middel van fysieke en neurologische onderzoeken, en bloed en cerebrospinale vloeistof zullen worden verzameld om de immuunresponsen te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zodra is vastgesteld dat proefpersonen in aanmerking komen, worden ongeveer 3 tot 4 weken voorafgaand aan de eerste BAT-infusie witte bloedcellen (lymfocyten) verzameld via een leukafereseprocedure. De witte bloedcellen, met name T-cellen, worden vervolgens gemengd met twee eiwitten om de cellen te activeren om zich te vermenigvuldigen.

Na ongeveer 14 dagen in kweek worden de geactiveerde T-cellen gecoat met OKT3 en trastuzumab/Herceptin (HER2Bi) en gewassen om overtollig Herceptin te verwijderen om bispecifieke antilichaambewapende T-cellen (BAT's) te produceren. Cellen worden vervolgens ingevroren en bewaard totdat ze gepland staan ​​om te worden toegediend.

Tot 2 weken na leukaferese zullen de deelnemers een operatie ondergaan om de katheter/het reservoir in de laterale ventrikel van de hersenen te plaatsen om intraventriculaire toediening van HER2 BAT's en een chemotherapiemiddel methotrexaat mogelijk te maken. Een paar weken later zullen de deelnemers het intraventriculaire methotrexaat ontvangen om de ziekte onder controle te houden terwijl het BAT-product wordt vervaardigd. Ongeveer 4-5 weken na de leukaferese en minstens 7 dagen na het ontvangen van methotrexaat, zal de studiebehandeling beginnen met een testdosis HER2 BAT's. Als deze dosis goed wordt verdragen door de deelnemer, krijgt ze 8 wekelijkse doses HER2 BAT's op het toegewezen dosisniveau.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
  2. Deelnemers moeten vrouwelijk zijn.
  3. Histologisch bevestigde borstkanker (elke Her2-, oestrogeenreceptor (ER) of progesteronreceptor (PR)-expressie) met leptomeningeale metastase (LM) zoals bepaald door middel van beeldvorming en/of cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie.
  4. 18 jaar of ouder.
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens de therapie een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Effectieve methoden zijn onder meer intra-uterien apparaat (IUD), vasectomie van de mannelijke partner, diafragma met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, anticonceptiespons, mannelijk of vrouwelijk condoom of hormonaal anticonceptiemiddel.
  6. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van ≥60.
  7. Komt in aanmerking voor plaatsing van een intraventriculaire (IVENT) katheter/reservoir zoals bepaald door neurochirurgie.
  8. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na bevestiging van geschiktheid worden uitgevoerd.

Absoluut aantal lymfocyten ≥ 500/mm3 Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/mcL Bloedplaatjes ≥ 100.000 / mnL Hemoglobine ≥ 8 g/dL BUN ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) Serumcreatinine binnen de normale limieten OF gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min 1,73 m2 Serum totaal bilirubine ≤ 2 x ULN OF AST (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 5 x ULN Albumine ≥ 2,5 mg/dL

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidige ernstig verhoogde intracraniale druk met klinische of beeldvormingsbevindingen die wijzen op hernia, status epilepticus of andere ernstige complicaties die spoedeisende of dringende interventie vereisen.
  2. Patiënten die om welke reden dan ook geen MRI-onderzoek kunnen ondergaan (intolerantie, medische contra-indicatie, enz.).
  3. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 1 jaar na inschrijving in het onderzoek, met de volgende uitzonderingen: patiënten met een voorgeschiedenis van ductaal carcinoom in situ (DCIS), plaveiselcelkanker of andere in situ carcinomen worden niet uitgesloten.
  4. Patiënten met onopgeloste auto-immuuntoxiciteit.
  5. Patiënten met een bekende aandoening die het risico op bloedingen verhoogt (bijvoorbeeld hemofilie, de ziekte van von Willebrands of klinisch significante stollingsfactordeficiëntie).
  6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  7. Toediening van onderzoeksmiddelen, immunomodulerende middelen, bestralingstherapie of chemotherapie voor MBC binnen de 7 dagen vóór de bloedafname van 80 ml om cellen te verzamelen voor studiebehandeling.
  8. Heeft het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen) of bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg reactief) of Hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
  9. Zwangerschap of borstvoeding op het moment van aanmelding.
  10. Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker zouden verhinderen dat de patiënt zich aan het onderzoeksprotocol houdt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Testdosis dan 8 doses HER2 Bi-armed geactiveerde T-cellen (BAT's)
Ongeveer 4 weken na registratie en bloedafname krijgen deelnemers een testdosis HER2 BAT's gevolgd door 8 wekelijkse infusies. Infusies worden intraventriculair toegediend.
Geneesmiddel: HER2 BAT's
Een testdosis (1 miljoen cellen) HER2 BAT's (bij een van de twee dosisniveaus: 5 miljoen cellen of 10 miljoen cellen per infusie) gevolgd door 8 wekelijkse infusies van Her2 BAT's die in het ventrikel van de hersenen worden toegediend. Infusies worden gedurende 8 weken wekelijks toegediend met hersen-MRI's voorafgaand aan de eerste infusie en na de achtste infusie. Voor tijdens en na de studiebehandeling zal bloed worden afgenomen voor immuunevaluatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Soorten bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Voor elke deelnemer worden AE's verzameld vanaf het moment van de eerste protocolgerelateerde procedure tot en met 30 dagen na de laatste infusie van BAT's. SAE's die worden beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling zullen ook na deze periode worden verzameld.
Soorten bijwerkingen of afwijkingen van laboratoriumtests
Voor elke deelnemer worden AE's verzameld vanaf het moment van de eerste protocolgerelateerde procedure tot en met 30 dagen na de laatste infusie van BAT's. SAE's die worden beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling zullen ook na deze periode worden verzameld.
Frequentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Voor elke deelnemer worden AE's verzameld vanaf het moment van de eerste protocolgerelateerde procedure tot en met 30 dagen na de laatste infusie van BAT's. SAE's die worden beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling zullen ook na deze periode worden verzameld.
Frequentie van eventuele bijwerkingen of afwijkingen van laboratoriumtests
Voor elke deelnemer worden AE's verzameld vanaf het moment van de eerste protocolgerelateerde procedure tot en met 30 dagen na de laatste infusie van BAT's. SAE's die worden beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling zullen ook na deze periode worden verzameld.
Ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Voor elke deelnemer worden AE's verzameld vanaf het moment van de eerste protocolgerelateerde procedure tot en met 30 dagen na de laatste infusie van BAT's. SAE's die worden beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling zullen ook na deze periode worden verzameld.
Ernst van eventuele bijwerkingen of afwijkingen van laboratoriumtests
Voor elke deelnemer worden AE's verzameld vanaf het moment van de eerste protocolgerelateerde procedure tot en met 30 dagen na de laatste infusie van BAT's. SAE's die worden beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling zullen ook na deze periode worden verzameld.
Timing van aanvang van bijwerkingen
Tijdsspanne: Voor elke deelnemer worden AE's verzameld vanaf het moment van de eerste protocolgerelateerde procedure tot en met 30 dagen na de laatste infusie van BAT's. SAE's die worden beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling zullen ook na deze periode worden verzameld.
Timing van aanvang van eventuele bijwerkingen of afwijkingen van laboratoriumtests
Voor elke deelnemer worden AE's verzameld vanaf het moment van de eerste protocolgerelateerde procedure tot en met 30 dagen na de laatste infusie van BAT's. SAE's die worden beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling zullen ook na deze periode worden verzameld.
Duur van bijwerkingen
Tijdsspanne: Voor elke deelnemer worden AE's verzameld vanaf het moment van de eerste protocolgerelateerde procedure tot en met 30 dagen na de laatste infusie van BAT's. SAE's die worden beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling zullen ook na deze periode worden verzameld.
Duur van eventuele bijwerkingen of afwijkingen van laboratoriumtests
Voor elke deelnemer worden AE's verzameld vanaf het moment van de eerste protocolgerelateerde procedure tot en met 30 dagen na de laatste infusie van BAT's. SAE's die worden beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling zullen ook na deze periode worden verzameld.
Relatie met onderzoekstherapie van eventuele bijwerkingen of afwijkingen van laboratoriumtests zoals bepaald door CTCAE v5.0 zal worden beoordeeld op basis van in het protocol gedefinieerde relaties van absoluut, waarschijnlijk, mogelijk, onwaarschijnlijk en niet gerelateerd aan onderzoekstherapie.
Tijdsspanne: Voor elke deelnemer worden AE's verzameld vanaf het moment van de eerste protocolgerelateerde procedure tot en met 30 dagen na de laatste infusie van BAT's. SAE's die worden beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling zullen ook na deze periode worden verzameld.
Relatie met studietherapie van eventuele bijwerkingen of afwijkingen van laboratoriumtests
Voor elke deelnemer worden AE's verzameld vanaf het moment van de eerste protocolgerelateerde procedure tot en met 30 dagen na de laatste infusie van BAT's. SAE's die worden beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling zullen ook na deze periode worden verzameld.
Aantal deelnemers dat ten minste 80% van de geplande HER2 BAT-dosis bereikt.
Tijdsspanne: Gemiddeld 4 weken na bloedafname om cellen voor HER2 BAT's te verzamelen
Als ten minste 80% van de geplande dosis cellen niet kan worden geproduceerd voor 3 opeenvolgende deelnemers op een bepaald dosisniveau, wordt dat dosisniveau als niet haalbaar beschouwd.
Gemiddeld 4 weken na bloedafname om cellen voor HER2 BAT's te verzamelen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunverschuiving: in vitro cytotoxiciteitstesten en/of IFN-y EliSpots tegen borstkankercellijnen
Tijdsspanne: Bloed voor immuunanalyse afgenomen voorafgaand aan, tijdens en na studiebehandeling (tx) (tot 6 maanden na studietx).
Immuunverschuiving geïnduceerd door Her2 BAT's zoals gedetecteerd door in vitro cytotoxiciteitstesten en/of IFN-γ EliSpots tegen borstkankercellijnen
Bloed voor immuunanalyse afgenomen voorafgaand aan, tijdens en na studiebehandeling (tx) (tot 6 maanden na studietx).
Immuunverschuiving: fenotypering van activerende en regulerende immuuncellen
Tijdsspanne: Bloed voor immuunanalyse afgenomen voorafgaand aan, tijdens en na studiebehandeling (tx) (tot 6 maanden na studietx).
Immuunverschuiving geïnduceerd door Her2 BAT's zoals gedetecteerd door fenotypering van activerende en regulerende immuuncellen
Bloed voor immuunanalyse afgenomen voorafgaand aan, tijdens en na studiebehandeling (tx) (tot 6 maanden na studietx).
Immuunverschuiving: meting van cytokinepatronen
Tijdsspanne: Bloed voor immuunanalyse afgenomen voorafgaand aan, tijdens en na studiebehandeling (tx) (tot 6 maanden na studietx).
Immuunverschuiving geïnduceerd door Her2 BAT's zoals gedetecteerd door meting van cytokinepatronen
Bloed voor immuunanalyse afgenomen voorafgaand aan, tijdens en na studiebehandeling (tx) (tot 6 maanden na studietx).
Immuunverschuiving: bepaling van anti-Her2-antilichamen
Tijdsspanne: Bloed voor immuunanalyse afgenomen voorafgaand aan, tijdens en na studiebehandeling (tx) (tot 6 maanden na studietx).
Immuunverschuiving geïnduceerd door Her2 BAT's zoals gedetecteerd door bepaling van anti-Her2-antilichamen
Bloed voor immuunanalyse afgenomen voorafgaand aan, tijdens en na studiebehandeling (tx) (tot 6 maanden na studietx).
Correlatie van klinische en immuunresponskenmerken met progressievrije overleving
Tijdsspanne: Bloed verzameld voorafgaand aan, tijdens en na studiebehandeling (tx) (tot 6 maanden na studietx). Klinische kenmerken en beeldvorming voorafgaand aan en na studie tx tot en met 1e progressie
Correlatie individueel en door heatmap-analyse van beeldvorming, pathologie, klinische en immuunresponskenmerken met progressievrije overleving (PFS)
Bloed verzameld voorafgaand aan, tijdens en na studiebehandeling (tx) (tot 6 maanden na studietx). Klinische kenmerken en beeldvorming voorafgaand aan en na studie tx tot en met 1e progressie
Correlatie van klinische en immuunresponskenmerken met algehele overleving
Tijdsspanne: Bloed voor immuunanalyse afgenomen voorafgaand aan, tijdens en na studiebehandeling (tx) (tot 6 maanden na studietx). Klinische kenmerken en beeldvorming voorafgaand aan en na studie tx tot en met 1e progressie
Correlatie individueel en door heatmap-analyse van beeldvorming, pathologie, klinische en immuunresponskenmerken met algehele overleving (OS).
Bloed voor immuunanalyse afgenomen voorafgaand aan, tijdens en na studiebehandeling (tx) (tot 6 maanden na studietx). Klinische kenmerken en beeldvorming voorafgaand aan en na studie tx tot en met 1e progressie
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Beoordeeld op basis van MRI-onderzoeken die 9 weken na de eerste BAT-infusie zijn uitgevoerd
Percentage deelnemers met volledige of gedeeltelijke respons volgens MRI van de hersenen en de wervelkolom
Beoordeeld op basis van MRI-onderzoeken die 9 weken na de eerste BAT-infusie zijn uitgevoerd
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste BAT-infusie (ongeveer 4 weken na bevestiging van geschiktheid) tot de datum van bevestigde progressie, beoordeeld tot 28 maanden
De tijdsduur vanaf het begin van deelname aan het onderzoek tot aan de progressie van de ziekte voor elke deelnemer
Vanaf de datum van de eerste BAT-infusie (ongeveer 4 weken na bevestiging van geschiktheid) tot de datum van bevestigde progressie, beoordeeld tot 28 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Door het overlijden van elke deelnemer of gedurende 2 jaar na de studiebehandeling
Tijdsduur vanaf het begin van de studiedeelname tot het overlijden of gedurende 2 jaar na de studiebehandeling voor elke deelnemer
Door het overlijden van elke deelnemer of gedurende 2 jaar na de studiebehandeling
MD Anderson Symptom Inventory for Spinal Tumors (MDASI - SP)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de testdosis van de onderzoeksbehandeling, voorafgaand aan de 5e en 8e wekelijkse infusie en 30 dagen na de laatste infusie
De MDASI-SP is een vragenlijst met 24 items die zich richt op symptomen die verband houden met spinale tumoren. Voor elk mogelijk symptoom is er een elfpuntsschaal waarbij 0 staat voor "Niet aanwezig" en 10 voor "Zo erg als je je kunt voorstellen", dus de minimumscore is 0 en de maximale score is 240. Voor een deel van de vragen meet de schaal in welke mate de symptomen interfereerden met andere delen van het leven en de schaal varieert van symptomen die "geen interferentie veroorzaakten" (0) tot symptomen die "volledig interfereerden" (10). Lagere scores duiden op minder/minder ernstige/minder storende symptomen en hogere scores duiden op meer/ernstiger/meer storende symptomen.
Voorafgaand aan de testdosis van de onderzoeksbehandeling, voorafgaand aan de 5e en 8e wekelijkse infusie en 30 dagen na de laatste infusie
MD Anderson Symptom Inventory for Brain Tumors (MDASI-BT)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de testdosis van de onderzoeksbehandeling, voorafgaand aan de 5e en 8e wekelijkse infusie en 30 dagen na de laatste infusie
De MDASI-BT is een vragenlijst van 28 items die zich richt op symptomen die verband houden met hersentumoren. Voor elk mogelijk symptoom is er een elfpuntsschaal waarbij 0 staat voor "Niet aanwezig" en 10 voor "Zo erg als je je kunt voorstellen", dus de minimale score is 0 en de maximale score is 280. Voor een deel van de vragen meet de schaal in welke mate de symptomen interfereerden met andere delen van het leven en de schaal varieert van symptomen die "geen interferentie veroorzaakten" (0) tot symptomen die "volledig interfereerden" (10). Lagere scores duiden op minder/minder ernstige/minder storende symptomen en hogere scores duiden op meer/ernstiger/meer storende symptomen.
Voorafgaand aan de testdosis van de onderzoeksbehandeling, voorafgaand aan de 5e en 8e wekelijkse infusie en 30 dagen na de laatste infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Virginia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Camilo Fadul, MD, University of Virginia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 februari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20805

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker Vrouw

Klinische onderzoeken op HER2 BAT's

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren