Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BAT u pacjentów z rakiem piersi i przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych

15 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

Badanie fazy I anty-CD3 x anty-Her2/Neu (Her2Bi) uzbrojonych aktywowanych limfocytów T (ATC) u pacjentów z przerzutami raka piersi do opon mózgowo-rdzeniowych

W tym badaniu wykorzystano aktywowane komórki T uzbrojone w bispecyficzne przeciwciała (HER2Bi) (HER2 BAT) do celowania w komórki raka piersi, które dały przerzuty do błon otaczających mózg i rdzeń kręgowy. Jest to znane jako przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Ocenione zostaną dwie dawki w celu ustalenia dawki bezpiecznej.

Leczenie w ramach badania obejmuje dawkę testową HER2 BAT, po której następuje 8 cotygodniowych infuzji HER2 BAT na przypisanym poziomie dawki. Przed, w trakcie i po leczeniu w ramach badania uczestnicy będą obiektywnie monitorowani za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu oraz klinicznie poprzez badania fizykalne i neurologiczne, a także zostanie pobrana krew i płyn mózgowo-rdzeniowy w celu oceny odpowiedzi immunologicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po ustaleniu, że pacjenci kwalifikują się, białe krwinki (limfocyty) są pobierane za pomocą procedury leukaferezy około 3 do 4 tygodni przed pierwszym wlewem BAT. Białe krwinki, w szczególności komórki T, są następnie mieszane z dwoma białkami w celu aktywacji komórek do namnażania.

Po około 14 dniach w hodowli, aktywowane limfocyty T powleka się OKT3 i trastuzumabem/Herceptyną (HER2Bi) i przemywa w celu usunięcia nadmiaru Herceptyny w celu wytworzenia limfocytów T uzbrojonych w przeciwciała bispecyficzne (BAT). Komórki są następnie zamrażane i przechowywane do czasu zaplanowanego wlewu.

Do 2 tygodni po leukaferezie uczestnicy przejdą operację umieszczenia cewnika/zbiornika w bocznej komorze mózgu, aby umożliwić dokomorowe podanie HER2 BAT i metotreksatu jako środka chemioterapeutycznego. Kilka tygodni później uczestnicy otrzymają dokomorowo metotreksat w celu kontrolowania choroby podczas wytwarzania produktu BAT. Około 4-5 tygodni po leukaferezie i co najmniej 7 dni po otrzymaniu metotreksatu, badane leczenie rozpocznie się od dawki testowej HER2 BAT. Jeśli ta dawka jest dobrze tolerowana przez uczestniczkę, otrzyma ona 8 tygodniowych dawek HER2 BAT na przypisanym poziomie dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
  2. Uczestnikami muszą być kobiety.
  3. Potwierdzony histologicznie rak piersi (każda ekspresja Her2, receptora estrogenowego (ER) lub receptora progesteronowego (PR)) z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LM), jak określono za pomocą obrazowania i/lub cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
  4. 18 lat lub więcej.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia. Skuteczne metody obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), wazektomię partnera, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, gąbkę antykoncepcyjną, prezerwatywę męską lub damską lub hormonalną antykoncepcję.
  6. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥60.
  7. Kwalifikuje się do umieszczenia cewnika/zbiornika dokomorowego (IVENT) zgodnie z ustaleniami neurochirurgicznymi.
  8. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni od potwierdzenia kwalifikowalności.

Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/mm3 Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1000/ml Płytki krwi ≥ 100 000/ml Hemoglobina ≥ 8 g/dl BUN ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) Kreatynina w surowicy w granicach normy LUB zmierzony lub wyliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min 1,73 m2 Bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2 x GGN LUB AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 5 x GGN Albumina ≥ 2,5 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecne znaczne podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe z objawami klinicznymi lub obrazowymi sugerującymi przepuklinę, stan padaczkowy lub inne poważne powikłania wymagające pilnej lub pilnej interwencji.
  2. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogą wykonać badań MRI (nietolerancja, przeciwwskazania medyczne itp.).
  3. Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego w ciągu 1 roku od włączenia do badania, z następującymi wyjątkami: pacjenci z rakiem przewodowym in situ (DCIS), rakiem płaskonabłonkowym skóry lub innym rakiem in situ w wywiadzie nie są wykluczeni.
  4. Pacjenci z nierozwiązaną toksycznością autoimmunologiczną.
  5. Pacjenci ze znanym zaburzeniem, które zwiększa ryzyko krwawienia (np. Hemofilia, choroba von Willebrandsa lub klinicznie istotny niedobór czynnika krzepnięcia).
  6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  7. Podanie jakichkolwiek środków badawczych, środków immunomodulujących, radioterapii lub chemioterapii w przypadku MBC w ciągu 7 dni przed pobraniem 80 ml krwi w celu pobrania komórek do badania.
  8. ma ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) lub znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
  9. Ciąża lub laktacja w momencie rejestracji.
  10. Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inne stany, które w opinii badacza uniemożliwiłyby pacjentowi przestrzeganie protokołu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dawka testowa, następnie 8 dawek Dwuramienne aktywowane komórki T HER2 (BAT)
Około 4 tygodnie po rejestracji i pobraniu krwi uczestnicy otrzymują testową dawkę HER2 BAT, po której następuje 8 cotygodniowych wlewów. Infuzje podaje się dokomorowo.
Lek: BAT HER2
Dawka testowa (1 milion komórek) BAT HER2 (na jednym z dwóch poziomów dawek: 5 milionów komórek lub 10 milionów komórek na infuzję), po której następuje 8 cotygodniowych infuzji Her2 BAT dostarczonych do komory mózgu. Infuzje są dostarczane co tydzień przez 8 tygodni z MRI mózgu przed pierwszą infuzją i po ósmej infuzji. Krew zostanie pobrana do oceny immunologicznej przed leczeniem w ramach badania i po jego zakończeniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rodzaje zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Dla każdego uczestnika AE będą zbierane od czasu pierwszej procedury związanej z protokołem do 30 dni po ostatniej infuzji BAT. SAE uznane za związane z badanym leczeniem będą również gromadzone po tym okresie.
Rodzaje ewentualnych zdarzeń niepożądanych lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych
Dla każdego uczestnika AE będą zbierane od czasu pierwszej procedury związanej z protokołem do 30 dni po ostatniej infuzji BAT. SAE uznane za związane z badanym leczeniem będą również gromadzone po tym okresie.
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Dla każdego uczestnika AE będą zbierane od czasu pierwszej procedury związanej z protokołem do 30 dni po ostatniej infuzji BAT. SAE uznane za związane z badanym leczeniem będą również gromadzone po tym okresie.
Częstotliwość jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych
Dla każdego uczestnika AE będą zbierane od czasu pierwszej procedury związanej z protokołem do 30 dni po ostatniej infuzji BAT. SAE uznane za związane z badanym leczeniem będą również gromadzone po tym okresie.
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Dla każdego uczestnika AE będą zbierane od czasu pierwszej procedury związanej z protokołem do 30 dni po ostatniej infuzji BAT. SAE uznane za związane z badanym leczeniem będą również gromadzone po tym okresie.
Nasilenie jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych
Dla każdego uczestnika AE będą zbierane od czasu pierwszej procedury związanej z protokołem do 30 dni po ostatniej infuzji BAT. SAE uznane za związane z badanym leczeniem będą również gromadzone po tym okresie.
Czas wystąpienia działań niepożądanych
Ramy czasowe: Dla każdego uczestnika AE będą zbierane od czasu pierwszej procedury związanej z protokołem do 30 dni po ostatniej infuzji BAT. SAE uznane za związane z badanym leczeniem będą również gromadzone po tym okresie.
Czas wystąpienia jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych
Dla każdego uczestnika AE będą zbierane od czasu pierwszej procedury związanej z protokołem do 30 dni po ostatniej infuzji BAT. SAE uznane za związane z badanym leczeniem będą również gromadzone po tym okresie.
Czas trwania działań niepożądanych
Ramy czasowe: Dla każdego uczestnika AE będą zbierane od czasu pierwszej procedury związanej z protokołem do 30 dni po ostatniej infuzji BAT. SAE uznane za związane z badanym leczeniem będą również gromadzone po tym okresie.
Czas trwania ewentualnych zdarzeń niepożądanych lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych
Dla każdego uczestnika AE będą zbierane od czasu pierwszej procedury związanej z protokołem do 30 dni po ostatniej infuzji BAT. SAE uznane za związane z badanym leczeniem będą również gromadzone po tym okresie.
Związek z badaną terapią wszelkich zdarzeń niepożądanych lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, określony przez CTCAE v5.0, zostanie oceniony na podstawie zdefiniowanych w protokole zależności zdecydowanie, prawdopodobnie, prawdopodobnie, nieprawdopodobnych i niezwiązanych z badaną terapią.
Ramy czasowe: Dla każdego uczestnika AE będą zbierane od czasu pierwszej procedury związanej z protokołem do 30 dni po ostatniej infuzji BAT. SAE uznane za związane z badanym leczeniem będą również gromadzone po tym okresie.
Związek z badaną terapią jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych
Dla każdego uczestnika AE będą zbierane od czasu pierwszej procedury związanej z protokołem do 30 dni po ostatniej infuzji BAT. SAE uznane za związane z badanym leczeniem będą również gromadzone po tym okresie.
Liczba uczestników osiągających co najmniej 80% planowanej dawki HER2 BAT.
Ramy czasowe: Średnio 4 tygodnie po pobraniu krwi w celu pobrania komórek na obecność BAT HER2
Jeżeli co najmniej 80% planowanej dawki komórek nie może zostać wyprodukowane dla 3 kolejnych uczestników przy wyznaczonym poziomie dawki, taki poziom dawki zostanie uznany za niewykonalny.
Średnio 4 tygodnie po pobraniu krwi w celu pobrania komórek na obecność BAT HER2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przesunięcie immunologiczne: testy cytotoksyczności in vitro i/lub EliSpots IFN-γ przeciwko liniom komórkowym raka piersi
Ramy czasowe: Krew do analizy immunologicznej zebrana przed, w trakcie i po leczeniu w ramach badania (tx) (do 6 miesięcy po badaniu tx).
Przesunięcie immunologiczne indukowane przez BAT Her2, jak wykryto w testach cytotoksyczności in vitro i / lub EliSpots IFN-γ przeciwko liniom komórkowym raka piersi
Krew do analizy immunologicznej zebrana przed, w trakcie i po leczeniu w ramach badania (tx) (do 6 miesięcy po badaniu tx).
Zmiana immunologiczna: fenotypowanie aktywujących i regulujących komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Krew do analizy immunologicznej zebrana przed, w trakcie i po leczeniu w ramach badania (tx) (do 6 miesięcy po badaniu tx).
Zmiana immunologiczna indukowana przez Her2 BAT wykryta przez fenotypowanie aktywujących i regulatorowych komórek odpornościowych
Krew do analizy immunologicznej zebrana przed, w trakcie i po leczeniu w ramach badania (tx) (do 6 miesięcy po badaniu tx).
Przesunięcie immunologiczne: pomiar wzorców cytokin
Ramy czasowe: Krew do analizy immunologicznej zebrana przed, w trakcie i po leczeniu w ramach badania (tx) (do 6 miesięcy po badaniu tx).
Przesunięcie immunologiczne wywołane przez BAT Her2, jak wykryto przez pomiar wzorców cytokin
Krew do analizy immunologicznej zebrana przed, w trakcie i po leczeniu w ramach badania (tx) (do 6 miesięcy po badaniu tx).
Przesunięcie immunologiczne: Oznaczanie przeciwciał anty-Her2
Ramy czasowe: Krew do analizy immunologicznej zebrana przed, w trakcie i po leczeniu w ramach badania (tx) (do 6 miesięcy po badaniu tx).
Przesunięcie immunologiczne wywołane przez BAT Her2, jak wykryto przez oznaczenie przeciwciał anty-Her2
Krew do analizy immunologicznej zebrana przed, w trakcie i po leczeniu w ramach badania (tx) (do 6 miesięcy po badaniu tx).
Korelacja charakterystyki odpowiedzi klinicznej i immunologicznej z przeżyciem wolnym od progresji
Ramy czasowe: Krew pobrana przed, w trakcie i po leczeniu badanym lekiem (tx) (do 6 miesięcy po badaniu tx). Charakterystyka kliniczna i obrazowanie przed i po badaniu tx do 1. progresji
Korelacja indywidualna i za pomocą analizy mapy cieplnej obrazowania, patologii, charakterystyki klinicznej i odpowiedzi immunologicznej na przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Krew pobrana przed, w trakcie i po leczeniu badanym lekiem (tx) (do 6 miesięcy po badaniu tx). Charakterystyka kliniczna i obrazowanie przed i po badaniu tx do 1. progresji
Korelacja charakterystyki odpowiedzi klinicznej i immunologicznej z całkowitym przeżyciem
Ramy czasowe: Krew do analizy immunologicznej zebrana przed, w trakcie i po leczeniu w ramach badania (tx) (do 6 miesięcy po badaniu tx). Charakterystyka kliniczna i obrazowanie przed i po badaniu tx do 1. progresji
Korelacja indywidualnie i za pomocą analizy mapy cieplnej charakterystyki obrazowania, patologii, odpowiedzi klinicznej i immunologicznej z całkowitym przeżyciem (OS).
Krew do analizy immunologicznej zebrana przed, w trakcie i po leczeniu w ramach badania (tx) (do 6 miesięcy po badaniu tx). Charakterystyka kliniczna i obrazowanie przed i po badaniu tx do 1. progresji
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Oceniono na podstawie badań MRI wykonanych 9 tygodni po pierwszym wlewie BAT
Odsetek uczestników z całkowitą lub częściową odpowiedzią według MRI mózgu i kręgosłupa
Oceniono na podstawie badań MRI wykonanych 9 tygodni po pierwszym wlewie BAT
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wlewu BAT (około 4 tygodnie po potwierdzeniu kwalifikowalności) do daty potwierdzonej progresji, oceniany do 28 miesięcy
Czas od rozpoczęcia udziału w badaniu do progresji choroby dla każdego uczestnika
Od daty pierwszego wlewu BAT (około 4 tygodnie po potwierdzeniu kwalifikowalności) do daty potwierdzonej progresji, oceniany do 28 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do śmierci każdego uczestnika lub przez 2 lata po leczeniu w ramach badania
Czas od rozpoczęcia udziału w badaniu do śmierci lub przez 2 lata po leczeniu w ramach badania dla każdego uczestnika
Do śmierci każdego uczestnika lub przez 2 lata po leczeniu w ramach badania
Inwentarz objawów MD Anderson dla guzów kręgosłupa (MDASI - SP)
Ramy czasowe: Przed próbną dawką badanego leku, przed 5. i 8. tygodniową infuzją oraz 30 dni po ostatniej infuzji
MDASI-SP to kwestionariusz składający się z 24 pozycji, który koncentruje się na objawach związanych z guzami kręgosłupa. Dla każdego potencjalnego objawu istnieje jedenastopunktowa skala, gdzie 0 oznacza „nieobecny”, a 10 „tak zły, jak można sobie wyobrazić”, więc minimalny wynik wynosiłby 0, a maksymalny wynik 240. W przypadku podzbioru pytań skala mierzy, w jakim stopniu objawy ingerowały w inne obszary życia, a skala waha się od objawów, które „nie przeszkadzały” (0) do tych, które „całkowicie przeszkadzały” (10). Niższe wyniki wskazują na mniej/mniej nasilone/mniej przeszkadzające objawy, a wyższe wyniki wskazują na bardziej/poważniejsze/bardziej przeszkadzające objawy.
Przed próbną dawką badanego leku, przed 5. i 8. tygodniową infuzją oraz 30 dni po ostatniej infuzji
Inwentarz objawów MD Anderson dla guzów mózgu (MDASI- BT)
Ramy czasowe: Przed próbną dawką badanego leku, przed 5. i 8. tygodniową infuzją oraz 30 dni po ostatniej infuzji
MDASI-BT to kwestionariusz składający się z 28 pozycji, który koncentruje się na objawach związanych z guzami mózgu. Dla każdego potencjalnego objawu istnieje jedenastopunktowa skala, gdzie 0 oznacza „nieobecny”, a 10 „tak zły, jak można sobie wyobrazić”, więc minimalny wynik to 0, a maksymalny wynik to 280. W przypadku podzbioru pytań skala mierzy, w jakim stopniu objawy ingerowały w inne obszary życia, a skala waha się od objawów, które „nie przeszkadzały” (0) do tych, które „całkowicie przeszkadzały” (10). Niższe wyniki wskazują na mniej/mniej nasilone/mniej przeszkadzające objawy, a wyższe wyniki wskazują na bardziej/poważniejsze/bardziej przeszkadzające objawy.
Przed próbną dawką badanego leku, przed 5. i 8. tygodniową infuzją oraz 30 dni po ostatniej infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Virginia

Śledczy

  • Główny śledczy: Camilo Fadul, MD, University of Virginia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20805

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kobieta z rakiem piersi

Badania kliniczne na BAT HER2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj