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乳癌および軟髄膜転移を有する患者におけるBAT

2022年12月15日 更新者：Camilo E. Fadul, MD、University of Virginia

乳癌軟髄膜転移患者における抗 CD3 x 抗 Her2/Neu (Her2Bi) 活性化 T 細胞 (ATC) の第 I 相試験

この研究では、二重特異性抗体 (HER2Bi) で武装した活性化 T 細胞 (HER2 BAT) を使用して、脳と脊髄を取り囲む膜に転移した乳がん細胞を標的にしています。 これは軟髄膜転移として知られています。 安全な用量を決定するために、2つの用量が評価されます。

試験治療には、ＨＥＲ２ ＢＡＴの試験用量と、それに続く割り当てられた用量レベルでのＨＥＲ２ ＢＡＴの週８回の注入が含まれる。 研究治療の前、最中、および後に、参加者は脳MRIによって客観的に監視され、身体的および神経学的検査を通じて臨床的に監視され、免疫反応を評価するために血液と脳脊髄液が収集されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

被験者が適格であると判断されたら、最初の BAT 注入の約 3 ～ 4 週間前に、白血球除去手順を介して白血球 (リンパ球) を収集します。 白血球、具体的には T 細胞は、細胞を活性化して増殖させるために 2 つのタンパク質と混合されます。

約 14 日間の培養後、活性化 T 細胞を OKT3 およびトラスツズマブ/ハーセプチン (HER2Bi) でコーティングし、洗浄して余分なハーセプチンを除去し、二重特異性抗体武装 T 細胞 (BAT) を生成します。 その後、細胞を凍結し、注入予定まで保存します。

白血球アフェレーシスから最大2週間後、参加者は手術を受けてカテーテル/リザーバーを脳の側脳室に配置し、HER2 BATと化学療法剤メトトレキサートの脳室内投与を可能にします。 数週間後、参加者は、BAT製品が製造されている間、病気を制御するために脳室内メトトレキサートを受け取ります. 白血球搬出療法の約4〜5週間後、およびメトトレキサートの投与から少なくとも7日後に、試験治療をHER2 BATの試験用量で開始します。 この用量が参加者に十分に許容される場合、彼女は割り当てられた用量レベルで HER2 BAT を毎週 8 回投与されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  1. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
  2. 参加者は女性でなければなりません。
  3. -組織学的に確認された乳がん（Her2、エストロゲン受容体（ER）、またはプロゲステロン受容体（PR）の発現）は、画像および/または脳脊髄液（CSF）細胞診によって決定される軟髄膜転移（LM）を伴います。
  4. 18歳以上。
  5. 生殖能力のある女性は、治療中に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な方法には、子宮内避妊器具 (IUD)、男性パートナーの精管切除、殺精子剤による横隔膜、殺精子剤による子宮頸管キャップ、避妊スポンジ、男性または女性のコンドーム、またはホルモン避妊薬が含まれます。
  6. -60以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）。
  7. -脳神経外科によって決定された脳室内（IVENT）カテーテル/リザーバー配置に適格。
  8. 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニング ラボは、適格性が確認されてから 10 日以内に実施する必要があります。

絶対リンパ球数 ≥ 500/mm3 絶対好中球数 ≥ 1000/mcL 血小板 ≥ 100,000 / mnL ヘモグロビン ≥ 8 g/dL BUN ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 血清クレアチニンが正常範囲内、または測定または計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min 1.73m2 血清総ビリルビン ≤ 2 x ULN OR AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN アルブミン ≥ 2.5 mg/dL

除外基準:

  1. -ヘルニア、てんかん重積症、または緊急または緊急の介入を必要とするその他の深刻な合併症を示唆する臨床的または画像所見を伴う現在の重度の頭蓋内圧上昇。
  2. -何らかの理由（不耐性、医学的禁忌など）でMRI検査を受けることができない患者。
  3. -次の例外を除いて、研究登録から1年以内に別の悪性腫瘍の病歴がある患者：非浸潤性乳管癌（DCIS）、扁平上皮細胞皮膚癌、または他の非浸潤性癌の病歴のある患者は除外されません。
  4. 自己免疫毒性が未解決の患者。
  5. -出血のリスクを高める既知の疾患（血友病、フォン・ヴィレブランズ病、または臨床的に重大な凝固因子欠乏症など）を有する患者。
  6. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
  7. -治験薬、免疫調節薬、放射線療法またはMBCの化学療法の投与 研究治療のために細胞を収集するための80 mL採血の7日前。
  8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）または既知の活動性B型肝炎（例： HBsAg 反応性) または C 型肝炎 (例、HCV RNA [定性的] が検出される)。
  9. 登録時に妊娠または授乳中。
  10. -治験責任医師の意見では、患者が研究プロトコルに従うことを妨げる精神障害または中毒性障害またはその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：試験用量、その後 8 用量 HER2 Bi-armed 活性化 T 細胞 (BAT)
登録および採血から約 4 週間後、参加者には HER2 BAT の試験用量が投与され、その後毎週 8 回注入されます。 注入は脳室内に行われます。
薬：HER2 コウモリ
HER2 BAT の試験用量 (100 万個の細胞) (2 つの用量レベルのいずれか: 注入あたり 500 万個の細胞または 1,000 万個の細胞) に続いて、脳室に送達される Her2 BAT の毎週 8 回の注入。 注入は、最初の注入の前と 8 回目の注入の後に、脳 MRI を使用して 8 週間にわたって毎週行われます。 試験治療中および試験治療後に、免疫評価のために血液を採取する。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）の種類
時間枠：各参加者について、AE は最初のプロトコル関連手順の時点から BAT の最後の注入後 30 日まで収集されます。研究治療に関連すると考えられるSAEも、この期間後に収集されます。
臨床検査の有害事象または異常の種類
各参加者について、AE は最初のプロトコル関連手順の時点から BAT の最後の注入後 30 日まで収集されます。研究治療に関連すると考えられるSAEも、この期間後に収集されます。
有害事象（AE）の頻度
時間枠：各参加者について、AE は最初のプロトコル関連手順の時点から BAT の最後の注入後 30 日まで収集されます。研究治療に関連すると考えられるSAEも、この期間後に収集されます。
臨床検査の有害事象または異常の頻度
各参加者について、AE は最初のプロトコル関連手順の時点から BAT の最後の注入後 30 日まで収集されます。研究治療に関連すると考えられるSAEも、この期間後に収集されます。
有害事象（AE）の重症度
時間枠：各参加者について、AE は最初のプロトコル関連手順の時点から BAT の最後の注入後 30 日まで収集されます。研究治療に関連すると考えられるSAEも、この期間後に収集されます。
臨床検査の有害事象または異常の重症度
各参加者について、AE は最初のプロトコル関連手順の時点から BAT の最後の注入後 30 日まで収集されます。研究治療に関連すると考えられるSAEも、この期間後に収集されます。
有害事象の発現時期
時間枠：各参加者について、AE は最初のプロトコル関連手順の時点から BAT の最後の注入後 30 日まで収集されます。研究治療に関連すると考えられるSAEも、この期間後に収集されます。
臨床検査の有害事象または異常の発症時期
各参加者について、AE は最初のプロトコル関連手順の時点から BAT の最後の注入後 30 日まで収集されます。研究治療に関連すると考えられるSAEも、この期間後に収集されます。
有害事象の期間
時間枠：各参加者について、AE は最初のプロトコル関連手順の時点から BAT の最後の注入後 30 日まで収集されます。研究治療に関連すると考えられるSAEも、この期間後に収集されます。
臨床検査の有害事象または異常の期間
各参加者について、AE は最初のプロトコル関連手順の時点から BAT の最後の注入後 30 日まで収集されます。研究治療に関連すると考えられるSAEも、この期間後に収集されます。
CTCAE v5.0 によって決定される臨床検査の有害事象または異常の研究療法との関係は、プロトコルで定義された関係に基づいて評価されます。
時間枠：各参加者について、AE は最初のプロトコル関連手順の時点から BAT の最後の注入後 30 日まで収集されます。研究治療に関連すると考えられるSAEも、この期間後に収集されます。
臨床検査の有害事象または異常の研究療法との関係
各参加者について、AE は最初のプロトコル関連手順の時点から BAT の最後の注入後 30 日まで収集されます。研究治療に関連すると考えられるSAEも、この期間後に収集されます。
計画された HER2 BAT 用量の少なくとも 80% を達成した参加者の数。
時間枠：HER2 BAT の細胞を収集するための採血後、平均 4 週間
指定された用量レベルで3人の連続した参加者に対して計画された用量の少なくとも80％の細胞を生成できない場合、その用量レベルは実現不可能と見なされます。
HER2 BAT の細胞を収集するための採血後、平均 4 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫シフト: 乳癌細胞株に対する in vitro 細胞毒性アッセイおよび/または IFN-γ EliSpots
時間枠：試験治療前、試験治療中および試験治療後（tx）に採取された免疫分析用の血液（試験tx後6ヶ月まで）。
乳癌細胞株に対する in vitro 細胞毒性アッセイおよび/または IFN-γ EliSpots によって検出される、Her2 BAT によって誘導される免疫シフト
試験治療前、試験治療中および試験治療後（tx）に採取された免疫分析用の血液（試験tx後6ヶ月まで）。
免疫シフト：活性化および制御免疫細胞の表現型解析
時間枠：試験治療前、試験治療中および試験治療後（tx）に採取された免疫分析用の血液（試験tx後6ヶ月まで）。
活性化および制御免疫細胞の表現型解析によって検出される、Her2 BAT によって誘導される免疫シフト
試験治療前、試験治療中および試験治療後（tx）に採取された免疫分析用の血液（試験tx後6ヶ月まで）。
免疫シフト：サイトカインパターンの測定
時間枠：試験治療前、試験治療中および試験治療後（tx）に採取された免疫分析用の血液（試験tx後6ヶ月まで）。
サイトカイン パターンの測定によって検出される、Her2 BAT によって誘導される免疫シフト
試験治療前、試験治療中および試験治療後（tx）に採取された免疫分析用の血液（試験tx後6ヶ月まで）。
免疫シフト：抗Her2抗体の測定
時間枠：試験治療前、試験治療中および試験治療後（tx）に採取された免疫分析用の血液（試験tx後6ヶ月まで）。
抗 Her2 抗体の測定によって検出される、Her2 BAT によって誘導される免疫シフト
試験治療前、試験治療中および試験治療後（tx）に採取された免疫分析用の血液（試験tx後6ヶ月まで）。
無増悪生存期間に対する臨床的および免疫応答特性の相関
時間枠：試験治療前、試験治療中および試験治療後（tx）に採取された血液（試験tx後6ヶ月まで）。第1進行までの研究txの前後の臨床的特徴と画像
無増悪生存期間 (PFS) に対する画像、病理学、臨床、および免疫応答特性の個別およびヒートマップ分析による相関
試験治療前、試験治療中および試験治療後（tx）に採取された血液（試験tx後6ヶ月まで）。第1進行までの研究txの前後の臨床的特徴と画像
全生存に対する臨床的および免疫応答特性の相関
時間枠：試験治療前、試験治療中、および試験治療後に採取した免疫分析用の血液（tx）（試験tx後6ヶ月まで）。第1進行までの研究txの前後の臨床的特徴と画像
画像、病理学、臨床、および免疫応答特性の全生存期間 (OS) に対する個別およびヒートマップ分析による相関。
試験治療前、試験治療中、および試験治療後に採取した免疫分析用の血液（tx）（試験tx後6ヶ月まで）。第1進行までの研究txの前後の臨床的特徴と画像
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最初の BAT 注入の 9 週間後に行われた MRI 研究で評価
脳と脊椎の MRI によると、完全または部分的な反応を示した参加者の割合
最初の BAT 注入の 9 週間後に行われた MRI 研究で評価
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の BAT 注入日 (適格性確認から約 4 週間後) から進行が確認された日まで、最大 28 か月間評価
各参加者の研究参加開始から疾患進行までの期間
最初の BAT 注入日 (適格性確認から約 4 週間後) から進行が確認された日まで、最大 28 か月間評価
全生存期間 (OS)
時間枠：各参加者の死亡時または治験治療後 2 年間
研究参加開始から死亡までの期間、または各参加者の研究治療後2年間の長さ
各参加者の死亡時または治験治療後 2 年間
脊髄腫瘍の MD アンダーソン症状目録 (MDASI - SP)
時間枠：試験治療の試験用量の前、週5回および8回の注入の前、および最後の注入の30日後
MDASI-SP は、脊髄腫瘍に関連する症状に焦点を当てた 24 項目のアンケートです。 潜在的な症状ごとに 11 段階の尺度があり、0 は「存在しない」、10 は「想像できるほど悪い」であるため、最小スコアは 0 で、最大スコアは 240 になります。 質問のサブセットについて、スケールは症状が生活の他の部分にどの程度干渉したかを測定し、スケールは「干渉しなかった」(0) から「完全に干渉した」(10) までの範囲です。 スコアが低いほど、症状が少ない/重度が低い/干渉が少ないことを示し、スコアが高いほど、症状が多い/重度/干渉が多いことを示します。
試験治療の試験用量の前、週5回および8回の注入の前、および最後の注入の30日後
脳腫瘍の MD アンダーソン症状目録 (MDASI-BT)
時間枠：試験治療の試験用量の前、週5回および8回の注入の前、および最後の注入の30日後
MDASI-BT は、脳腫瘍に関連する症状に焦点を当てた 28 項目のアンケートです。 潜在的な症状ごとに 11 段階のスケールがあり、0 は「存在しない」、10 は「想像できるほど悪い」であるため、最小スコアは 0 で、最大スコアは 280 になります。 質問のサブセットについて、スケールは症状が生活の他の部分にどの程度干渉したかを測定し、スケールは「干渉しなかった」(0) から「完全に干渉した」(10) までの範囲です。 スコアが低いほど、症状が少ない/重度が低い/干渉が少ないことを示し、スコアが高いほど、症状が多い/重度/干渉が多いことを示します。
試験治療の試験用量の前、週5回および8回の注入の前、および最後の注入の30日後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Virginia

捜査官

  • 主任研究者：Camilo Fadul, MD、University of Virginia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月26日

一次修了 (実際)

2021年12月14日

研究の完了 (実際)

2021年12月14日

試験登録日

最初に提出

2018年8月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年9月4日

最初の投稿 (実際)

2018年9月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2022年12月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月15日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20805

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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  • Novartis Pharmaceuticals
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    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
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