Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

BAT-ok emlőrákos és leptomeningeális metasztázisos betegeknél

2022. december 15. frissítette: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

Az anti-CD3 x Anti-Her2/Neu (Her2Bi) fegyveres aktivált T-sejtek (ATC) I. fázisú vizsgálata emlőrákos leptomeningeális áttétekben szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány bi-specifikus antitesttel (HER2Bi) felfegyverzett aktivált T-sejteket (HER2 BAT) használ az agyat és a gerincvelőt körülvevő membránokra áttétet képező emlőráksejtek megcélzására. Ezt leptomeningeális metasztázisoknak nevezik. A biztonságos dózis meghatározása érdekében két dózist kell értékelni.

A vizsgálati kezelés magában foglalja a HER2 BAT-ok tesztdózisát, majd a HER2 BAT-ok heti 8 infúzióját a kijelölt dózisszinten. A vizsgálati kezelés előtt, alatt és után a résztvevőket objektíven agyi MRI-vel, klinikailag pedig fizikális és neurológiai vizsgálatokkal monitorozzák, valamint vért és agy-gerincvelői folyadékot gyűjtenek az immunválasz értékelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Miután az alanyokat alkalmasnak találták, a fehérvérsejteket (limfocitákat) leukaferézises eljárással gyűjtik össze körülbelül 3-4 héttel az első BAT-infúzió előtt. A fehérvérsejteket, különösen a T-sejteket ezután két fehérjével keverik össze, hogy aktiválják a sejtek szaporodását.

Körülbelül 14 napos tenyésztés után az aktivált T-sejteket bevonjuk OKT3-mal és trastuzumab/Herceptinnel (HER2Bi), és mossuk, hogy eltávolítsuk a Herceptin feleslegét, hogy bispecifikus antitesttel felfegyverzett T-sejteket (BAT) állítsunk elő. A sejteket ezután lefagyasztjuk, és az ütemezett infúzióig tároljuk.

Legfeljebb 2 héttel a leukaferézis után a résztvevők műtéten esnek át, hogy a katétert/tartályt az agy laterális kamrájába helyezzék, lehetővé téve a HER2 BAT-ok és a metotrexát kemoterápiás szer intravénás beadását. Néhány héttel később a résztvevők intravénás metotrexátot kapnak a betegségek leküzdésére, amíg a BAT-terméket gyártják. Körülbelül 4-5 héttel a leukaferézis után és legalább 7 nappal a metotrexát beadása után a vizsgálati kezelés a HER2 BAT-ok tesztdózisával kezdődik. Ha ezt az adagot a résztvevő jól tolerálja, akkor heti 8 adag HER2 BAT-t kap a kijelölt dózisszinten.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
  2. A résztvevőknek nőknek kell lenniük.
  3. Szövettanilag igazolt emlőrák (bármilyen Her2, ösztrogén receptor (ER) vagy progeszteron receptor (PR) expressziója) leptomeningeális metasztázissal (LM), képalkotó és/vagy cerebrospinális folyadék (CSF) citológiával meghatározott módon.
  4. 18 éves vagy idősebb.
  5. A fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés során hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. A hatékony módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD), a férfi partner vazektómiája, a spermiciddel végzett rekeszizom, a spermiciddel végzett méhnyak sapka, a fogamzásgátló szivacs, a férfi vagy női óvszer vagy a hormonális fogamzásgátló.
  6. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60.
  7. Az idegsebészet által meghatározott intraventrikuláris (IVENT) katéter/tartály elhelyezésére alkalmas.
  8. Mutasson megfelelő szervműködést az alábbiakban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a jogosultság megerősítését követő 10 napon belül.

Abszolút limfocitaszám ≥ 500/mm3 Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL Thrombocyta ≥ 100 000 / mnL Hemoglobin ≥ 8 g/dl BUN ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN 0 számított normál felső határ (ULN) creatinance vagy szérum szérum ml/perc 1,73 m2 Szérum összbilirubin ≤ 2 x ULN VAGY AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN Albumin ≥ 2,5 mg/dl

Kizárási kritériumok:

  1. Jelenlegi súlyosan megnövekedett koponyaűri nyomás sérvre, status epilepticusra vagy egyéb súlyos szövődményekre utaló klinikai vagy képalkotó leletekkel, amelyek sürgős vagy sürgős beavatkozást igényelnek.
  2. Olyan betegek, akiknél bármilyen okból (intolerancia, orvosi ellenjavallat stb.) nem végezhetnek MRI-vizsgálatot.
  3. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba való felvételtől számított 1 éven belül, a következő kivételekkel: nem zárják ki azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében ductalis carcinoma in situ (DCIS), laphámsejtes bőrrák vagy egyéb in situ karcinóma szerepel.
  4. Megoldatlan autoimmun toxicitásban szenvedő betegek.
  5. A vérzés kockázatát növelő ismert rendellenességben szenvedő betegek (pl. hemofília, von Willebrands-kór vagy klinikailag jelentős véralvadási faktor-hiány).
  6. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  7. Bármilyen vizsgálati szer, immunmoduláló szerek, sugárterápia vagy kemoterápia beadása MBC esetén a 80 ml-es vérvétel előtti 7 napon belül, hogy sejteket gyűjtsenek a vizsgálati kezeléshez.
  8. Humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) vagy ismert aktív hepatitis B (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
  9. Terhesség vagy szoptatás a regisztrációkor.
  10. Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a beteget a vizsgálati protokollnak való megfelelésben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tesztdózis, majd 8 adag HER2 Kétkarú aktivált T-sejtek (BAT)
Körülbelül 4 héttel a regisztráció és a vérvétel után a résztvevők HER2 BAT tesztdózist kapnak, majd heti 8 infúziót. Az infúziókat intravénásán adják be.
Drog: HER2 BAT
A HER2 BAT tesztdózisa (1 millió sejt) (a két dózisszint egyikével: 5 millió sejt vagy 10 millió sejt infúziónként), majd 8 heti Her2 BAT infúzió az agy kamrájába juttatva. Az infúziókat hetente adják be 8 héten keresztül agyi MRI-vel az első infúzió előtt és a nyolcadik infúziót követően. A vizsgálati kezelés előtt és után vért vesznek az immunrendszer értékelésére.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események típusai (AE)
Időkeret: Minden résztvevő esetében össze kell gyűjteni az AE-ket az első protokollhoz kapcsolódó eljárástól a BAT utolsó infúzióját követő 30 napig. A vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekintett SAE-k ezen időszakot követően is összegyűjtésre kerülnek.
A nemkívánatos események vagy a laboratóriumi vizsgálatok eltéréseinek típusai
Minden résztvevő esetében össze kell gyűjteni az AE-ket az első protokollhoz kapcsolódó eljárástól a BAT utolsó infúzióját követő 30 napig. A vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekintett SAE-k ezen időszakot követően is összegyűjtésre kerülnek.
Nemkívánatos események gyakorisága (AE)
Időkeret: Minden résztvevő esetében össze kell gyűjteni az AE-ket az első protokollhoz kapcsolódó eljárástól a BAT utolsó infúzióját követő 30 napig. A vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekintett SAE-k ezen időszak után is összegyűjtésre kerülnek.
A nemkívánatos események vagy a laboratóriumi vizsgálatok eltéréseinek gyakorisága
Minden résztvevő esetében össze kell gyűjteni az AE-ket az első protokollhoz kapcsolódó eljárástól a BAT utolsó infúzióját követő 30 napig. A vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekintett SAE-k ezen időszak után is összegyűjtésre kerülnek.
A nemkívánatos események súlyossága (AE)
Időkeret: Minden résztvevő esetében össze kell gyűjteni az AE-ket az első protokollhoz kapcsolódó eljárástól a BAT utolsó infúzióját követő 30 napig. A vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekintett SAE-k ezen időszakot követően is összegyűjtésre kerülnek.
A nemkívánatos események vagy a laboratóriumi vizsgálatok eltéréseinek súlyossága
Minden résztvevő esetében össze kell gyűjteni az AE-ket az első protokollhoz kapcsolódó eljárástól a BAT utolsó infúzióját követő 30 napig. A vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekintett SAE-k ezen időszakot követően is összegyűjtésre kerülnek.
A nemkívánatos események megjelenésének időpontja
Időkeret: Minden résztvevő esetében össze kell gyűjteni az AE-ket az első protokollhoz kapcsolódó eljárástól a BAT utolsó infúzióját követő 30 napig. A vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekintett SAE-k ezen időszakot követően is összegyűjtésre kerülnek.
Bármilyen nemkívánatos esemény vagy a laboratóriumi vizsgálatok eltérésének időpontja
Minden résztvevő esetében össze kell gyűjteni az AE-ket az első protokollhoz kapcsolódó eljárástól a BAT utolsó infúzióját követő 30 napig. A vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekintett SAE-k ezen időszakot követően is összegyűjtésre kerülnek.
A nemkívánatos események időtartama
Időkeret: Minden résztvevő esetében össze kell gyűjteni az AE-ket az első protokollhoz kapcsolódó eljárástól a BAT utolsó infúzióját követő 30 napig. A vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekintett SAE-k ezen időszakot követően is összegyűjtésre kerülnek.
A nemkívánatos események vagy a laboratóriumi vizsgálatok eltéréseinek időtartama
Minden résztvevő esetében össze kell gyűjteni az AE-ket az első protokollhoz kapcsolódó eljárástól a BAT utolsó infúzióját követő 30 napig. A vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekintett SAE-k ezen időszakot követően is összegyűjtésre kerülnek.
A CTCAE v5.0 által meghatározott nemkívánatos események vagy laboratóriumi vizsgálatok abnormalitásainak vizsgálati terápiához való viszonyát a protokollban meghatározott kapcsolatok alapján kell értékelni, amelyek határozottan, valószínűleg, valószínűleg, nem valószínűek és nem kapcsolódnak a vizsgálati terápiához.
Időkeret: Minden résztvevő esetében össze kell gyűjteni az AE-ket az első protokollhoz kapcsolódó eljárástól a BAT utolsó infúzióját követő 30 napig. A vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekintett SAE-k ezen időszakot követően is összegyűjtésre kerülnek.
A nemkívánatos események vagy a laboratóriumi vizsgálatok eltéréseinek vizsgálati terápiájával való kapcsolata
Minden résztvevő esetében össze kell gyűjteni az AE-ket az első protokollhoz kapcsolódó eljárástól a BAT utolsó infúzióját követő 30 napig. A vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekintett SAE-k ezen időszakot követően is összegyűjtésre kerülnek.
Azon résztvevők száma, akik elérik a tervezett HER2 BAT-dózis legalább 80%-át.
Időkeret: Átlagosan 4 héttel a HER2 BAT-okhoz szükséges sejtek összegyűjtése céljából végzett vérvétel után
Ha a sejt tervezett dózisának legalább 80%-a nem állítható elő 3 egymást követő résztvevő számára egy meghatározott dózisszint mellett, az adott dózisszint nem tekinthető megvalósíthatónak.
Átlagosan 4 héttel a HER2 BAT-okhoz szükséges sejtek összegyűjtése céljából végzett vérvétel után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immuneltolódás: in vitro citotoxicitási vizsgálatok és/vagy IFN-y EliSpotok mellrák sejtvonalak ellen
Időkeret: A vizsgálati kezelés előtt, alatt és azt követően immunanalízishez gyűjtött vér (tx) (tx vizsgálatot követő 6 hónapig).
A Her2 BAT-ok által kiváltott immuneltolódás in vitro citotoxicitási vizsgálatokkal és/vagy IFN-y EliSpotokkal kimutatva emlőrák sejtvonalak ellen
A vizsgálati kezelés előtt, alatt és azt követően immunanalízishez gyűjtött vér (tx) (tx vizsgálatot követő 6 hónapig).
Immuneltolódás: Az aktiváló és szabályozó immunsejtek fenotipizálása
Időkeret: A vizsgálati kezelés előtt, alatt és azt követően immunanalízishez gyűjtött vér (tx) (tx vizsgálatot követő 6 hónapig).
A Her2 BAT-ok által kiváltott immuneltolódás aktiváló és szabályozó immunsejtek fenotipizálásával kimutatva
A vizsgálati kezelés előtt, alatt és azt követően immunanalízishez gyűjtött vér (tx) (tx vizsgálatot követő 6 hónapig).
Immuneltolódás: Citokinminták mérése
Időkeret: A vizsgálati kezelés előtt, alatt és azt követően immunanalízishez gyűjtött vér (tx) (tx vizsgálatot követő 6 hónapig).
A Her2 BAT-ok által kiváltott immuneltolódás a citokinminták mérésével kimutatva
A vizsgálati kezelés előtt, alatt és azt követően immunanalízishez gyűjtött vér (tx) (tx vizsgálatot követő 6 hónapig).
Immuneltolódás: Anti-Her2 antitestek meghatározása
Időkeret: A vizsgálati kezelés előtt, alatt és azt követően immunanalízishez gyűjtött vér (tx) (tx vizsgálatot követő 6 hónapig).
A Her2 BAT-ok által kiváltott immuneltolódás, amelyet az anti-Her2 antitestek meghatározásával mutattak ki
A vizsgálati kezelés előtt, alatt és azt követően immunanalízishez gyűjtött vér (tx) (tx vizsgálatot követő 6 hónapig).
A klinikai és az immunválasz jellemzőinek összefüggése a progressziómentes túléléssel
Időkeret: A vizsgálati kezelés előtt, alatt és után vett vér (tx) (tx vizsgálatot követő 6 hónapig). Klinikai jellemzők és képalkotás a tx-től az 1. progresszióig terjedő vizsgálat előtt és után
A progressziómentes túlélés (PFS) képalkotó, patológiás, klinikai és immunválasz jellemzőinek egyéni és hőtérképes elemzése alapján történő korrelációja
A vizsgálati kezelés előtt, alatt és után vett vér (tx) (tx vizsgálatot követő 6 hónapig). Klinikai jellemzők és képalkotás a tx-től az 1. progresszióig terjedő vizsgálat előtt és után
A klinikai és az immunválasz jellemzőinek összefüggése a teljes túléléssel
Időkeret: A vizsgálati kezelés előtt, alatt és után gyűjtött immunelemzés céljából vér (tx) (tx vizsgálatot követő 6 hónapig). Klinikai jellemzők és képalkotás a tx-től az 1. progresszióig terjedő vizsgálat előtt és után
A képalkotó, patológiai, klinikai és immunválasz jellemzőinek egyéni és hőtérképes elemzése az általános túléléshez (OS) viszonyítva.
A vizsgálati kezelés előtt, alatt és után gyűjtött immunelemzés céljából vér (tx) (tx vizsgálatot követő 6 hónapig). Klinikai jellemzők és képalkotás a tx-től az 1. progresszióig terjedő vizsgálat előtt és után
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az első BAT-infúzió után 9 héttel végzett MRI-vizsgálatokon értékelték
A teljes vagy részleges választ adó résztvevők aránya az agy és a gerinc MRI szerint
Az első BAT-infúzió után 9 héttel végzett MRI-vizsgálatokon értékelték
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első BAT-infúzió dátumától (körülbelül 4 héttel a jogosultság megerősítését követően) a megerősített progresszió dátumáig, 28 hónapig értékelve
A vizsgálatban való részvételtől a betegség progressziójáig eltelt idő minden résztvevő esetében
Az első BAT-infúzió dátumától (körülbelül 4 héttel a jogosultság megerősítését követően) a megerősített progresszió dátumáig, 28 hónapig értékelve
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Minden résztvevő halála után vagy a vizsgálati kezelést követő 2 évig
A vizsgálatban való részvételtől a halálig vagy a vizsgálati kezelést követő 2 évig eltelt idő minden résztvevő esetében
Minden résztvevő halála után vagy a vizsgálati kezelést követő 2 évig
MD Anderson tünetegyüttes a gerincdaganatokhoz (MDASI – SP)
Időkeret: A vizsgálati kezelés tesztdózisa előtt, az 5. és 8. heti infúzió előtt és 30 nappal az utolsó infúzió után
Az MDASI-SP egy 24 elemből álló kérdőív, amely a gerincdaganatokkal kapcsolatos tünetekre összpontosít. Minden lehetséges tünethez létezik egy tizenegy fokozatú skála, ahol a 0 a „nincs jelen”, a 10 pedig az „olyan rossz, mint amilyennek el tud képzelni”, így a minimális pontszám 0, a maximális pontszám pedig 240. A kérdések egy részhalmazánál a skála azt méri, hogy a tünetek mennyire zavarták az élet más részeit, és a skála a „Nem zavaró” (0) és a „teljesen zavaró” (10) tünetek között mozog. Az alacsonyabb pontszámok kevesebb/kevésbé súlyos/kevésbé zavaró tünetet jeleznek, a magasabb pontszámok pedig több/súlyosabb/zavaróbb tüneteket jeleznek.
A vizsgálati kezelés tesztdózisa előtt, az 5. és 8. heti infúzió előtt és 30 nappal az utolsó infúzió után
MD Anderson tünetegyüttes az agydaganatokhoz (MDASI-BT)
Időkeret: A vizsgálati kezelés tesztdózisa előtt, az 5. és 8. heti infúzió előtt és 30 nappal az utolsó infúzió után
Az MDASI-BT egy 28 elemből álló kérdőív, amely az agydaganatokkal kapcsolatos tünetekre összpontosít. Minden lehetséges tünethez van egy tizenegy fokozatú skála, ahol a 0 a „nincs jelen”, a 10 pedig az „olyan rossz, mint amilyennek el tud képzelni”, így a minimális pontszám 0, a maximális pontszám pedig 280. A kérdések egy részhalmazánál a skála azt méri, hogy a tünetek mennyire zavarták az élet más részeit, és a skála a „Nem zavaró” (0) és a „teljesen zavaró” (10) tünetek között mozog. Az alacsonyabb pontszámok kevesebb/kevésbé súlyos/kevésbé zavaró tünetet jeleznek, a magasabb pontszámok pedig több/súlyosabb/zavaróbb tüneteket jeleznek.
A vizsgálati kezelés tesztdózisa előtt, az 5. és 8. heti infúzió előtt és 30 nappal az utolsó infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Virginia

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Camilo Fadul, MD, University of Virginia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. február 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. december 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. augusztus 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 4.

Első közzététel (Tényleges)

2018. szeptember 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2022. december 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 15.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20805

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel