Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BAT u pacientů s rakovinou prsu a leptomeningeálními metastázami

15. prosince 2022 aktualizováno: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

Fáze I studie anti-CD3 x Anti-Her2/Neu (Her2Bi) ozbrojených aktivovaných T buněk (ATC) u pacientů s rakovinou prsu leptomeningeálními metastázami

Tato studie využívá aktivované T-buňky (HER2 BAT) vyzbrojené bispecifickými protilátkami (HER2Bi) k cílení na buňky rakoviny prsu, které metastázovaly do membrán obklopujících mozek a míchu. Toto je známé jako leptomeningeální metastázy. Za účelem stanovení bezpečné dávky budou hodnoceny dvě dávky.

Studovaná léčba zahrnuje testovací dávku HER2 BAT následovanou 8 týdenními infuzemi HER2 BAT na přidělené úrovni dávky. Před, během a po studijní léčbě budou účastníci objektivně sledováni pomocí MRI mozku a klinicky prostřednictvím fyzických a neurologických vyšetření a bude odebrána krev a mozkomíšní mok za účelem vyhodnocení imunitních odpovědí.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jakmile jsou jedinci stanoveni jako způsobilí, jsou bílé krvinky (lymfocyty) odebírány leukaferézou přibližně 3 až 4 týdny před první infuzí BAT. Bílé krvinky, konkrétně T buňky, jsou pak smíchány se dvěma proteiny, aby se aktivovaly buňky k množení.

Po přibližně 14 dnech v kultuře jsou aktivované T buňky potaženy OKT3 a trastuzumabem/Herceptinem (HER2Bi) a promyty, aby se odstranil přebytek Herceptinu, aby se vytvořily T buňky ozbrojené bispecifickými protilátkami (BAT). Buňky jsou poté zmrazeny a skladovány, dokud není naplánována infuze.

Až 2 týdny po leukaferéze podstoupí účastníci chirurgický zákrok k umístění katétru/rezervoáru do laterální komory mozku, aby bylo možné intraventrikulární podání HER2 BAT a chemoterapeutického činidla metotrexátu. O několik týdnů později dostanou účastníci intraventrikulární methotrexát za účelem kontroly onemocnění během výroby produktu BAT. Přibližně 4-5 týdnů po leukaferéze a alespoň 7 dní po podání methotrexátu bude studovaná léčba zahájena testovací dávkou HER2 BAT. Pokud je tato dávka účastníkem dobře tolerována, dostane 8 týdenních dávek HER2 BAT v přidělené dávkové hladině.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
  2. Účastníci musí být ženy.
  3. Histologicky potvrzený karcinom prsu (jakákoli exprese Her2, estrogenového receptoru (ER) nebo progesteronového receptoru (PR)) s leptomeningeální metastázou (LM), jak bylo stanoveno zobrazením a/nebo cytologií mozkomíšního moku (CSF).
  4. 18 let nebo starší.
  5. Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během léčby. Mezi účinné metody patří nitroděložní tělísko (IUD), vazektomie mužského partnera, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, antikoncepční houba, mužský nebo ženský kondom nebo hormonální antikoncepce.
  6. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60.
  7. Vhodné pro intraventrikulární (IVENT) umístění katétru/rezervoáru, jak bylo určeno neurochirurgií.
  8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od potvrzení způsobilosti.

Absolutní počet lymfocytů ≥ 500/mm3 Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mcL Krevní destičky ≥ 100 000 / mnL Hemoglobin ≥ 8 g/dl BUN ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) Tin v rámci čistých normálních nebo vypočtených limitů kreain ≥ kreatin ml/min 1,73 m2 Celkový bilirubin v séru ≤ 2 x ULN NEBO AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN Albumin ≥ 2,5 mg/dl

Kritéria vyloučení:

  1. Současný závažný zvýšený intrakraniální tlak s klinickými nebo zobrazovacími nálezy naznačujícími herniaci, status epilepticus nebo jiné závažné komplikace vyžadující urgentní nebo urgentní intervenci.
  2. Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu (nesnášenlivost, zdravotní kontraindikace atd.) nemohou podstoupit vyšetření MRI.
  3. Pacienti s anamnézou jiné malignity do 1 roku od zařazení do studie s následujícími výjimkami: pacienti s anamnézou duktálního karcinomu in situ (DCIS), spinocelulárního karcinomu kůže nebo jiných in situ karcinomů nejsou vyloučeni.
  4. Pacienti s nevyřešenou autoimunitní toxicitou.
  5. Pacienti se známou poruchou, která zvyšuje riziko krvácení (např. hemofilie, von Willebrandsova choroba nebo klinicky významný nedostatek srážecích faktorů).
  6. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  7. Podávání jakýchkoliv zkoumaných činidel, imunomodulačních činidel, radiační terapie nebo chemoterapie pro MBC během 7 dnů před odběrem 80 ml krve pro odběr buněk pro studijní léčbu.
  8. Má virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky) nebo známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
  9. Těhotenství nebo kojení v době registrace.
  10. Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího bránily pacientovi dodržovat protokol studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Testovací dávka, poté 8 dávek HER2 Bi-armed T-buňky (BAT)
Přibližně 4 týdny po registraci a odběru krve dostanou účastníci testovací dávku HER2 BAT a poté 8 týdenních infuzí. Infuze se podávají intraventrikulárně.
Lék: HER2 BATs
Testovací dávka (1 milion buněk) HER2 BAT (v jedné ze dvou úrovní dávky: 5 milionů buněk nebo 10 milionů buněk na infuzi) následovaná 8 týdenními infuzemi Her2 BAT dodaných do komory mozku. Infuze jsou podávány týdně po dobu 8 týdnů s MRI mozku před první infuzí a po osmé infuzi. Krev bude odebrána pro vyhodnocení imunity před a po studijní léčbě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Typy nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: U každého účastníka budou AE shromažďovány od doby prvního postupu souvisejícího s protokolem do 30 dnů po poslední infuzi BAT. SAE považované za související se studovanou léčbou budou také shromážděny po tomto období.
Typy jakýchkoli nežádoucích příhod nebo abnormalit laboratorních testů
U každého účastníka budou AE shromažďovány od doby prvního postupu souvisejícího s protokolem do 30 dnů po poslední infuzi BAT. SAE považované za související se studovanou léčbou budou také shromážděny po tomto období.
Frekvence nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: U každého účastníka budou AE shromažďovány od doby prvního postupu souvisejícího s protokolem do 30 dnů po poslední infuzi BAT. SAE považované za související se studovanou léčbou budou také shromážděny po tomto období.
Frekvence jakýchkoli nežádoucích účinků nebo abnormalit laboratorních testů
U každého účastníka budou AE shromažďovány od doby prvního postupu souvisejícího s protokolem do 30 dnů po poslední infuzi BAT. SAE považované za související se studovanou léčbou budou také shromážděny po tomto období.
Závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: U každého účastníka budou AE shromažďovány od doby prvního postupu souvisejícího s protokolem do 30 dnů po poslední infuzi BAT. SAE považované za související se studovanou léčbou budou také shromážděny po tomto období.
Závažnost jakýchkoli nežádoucích účinků nebo abnormalit laboratorních testů
U každého účastníka budou AE shromažďovány od doby prvního postupu souvisejícího s protokolem do 30 dnů po poslední infuzi BAT. SAE považované za související se studovanou léčbou budou také shromážděny po tomto období.
Načasování nástupu nežádoucích účinků
Časové okno: U každého účastníka budou AE shromažďovány od doby prvního postupu souvisejícího s protokolem do 30 dnů po poslední infuzi BAT. SAE považované za související se studovanou léčbou budou také shromážděny po tomto období.
Načasování nástupu jakýchkoli nežádoucích účinků nebo abnormalit laboratorních testů
U každého účastníka budou AE shromažďovány od doby prvního postupu souvisejícího s protokolem do 30 dnů po poslední infuzi BAT. SAE považované za související se studovanou léčbou budou také shromážděny po tomto období.
Trvání nežádoucích příhod
Časové okno: U každého účastníka budou AE shromažďovány od doby prvního postupu souvisejícího s protokolem do 30 dnů po poslední infuzi BAT. SAE považované za související se studovanou léčbou budou také shromážděny po tomto období.
Doba trvání jakýchkoli nežádoucích příhod nebo abnormalit laboratorních testů
U každého účastníka budou AE shromažďovány od doby prvního postupu souvisejícího s protokolem do 30 dnů po poslední infuzi BAT. SAE považované za související se studovanou léčbou budou také shromážděny po tomto období.
Vztah jakýchkoli nežádoucích účinků nebo abnormalit laboratorních testů ke studované terapii, jak bylo stanoveno pomocí CTCAE v5.0, bude hodnocen na základě protokolem definovaných vztahů, které jsou určitě, pravděpodobně, možná, nepravděpodobné a nesouvisející se studovanou terapií.
Časové okno: U každého účastníka budou AE shromažďovány od doby prvního postupu souvisejícího s protokolem do 30 dnů po poslední infuzi BAT. SAE považované za související se studovanou léčbou budou také shromážděny po tomto období.
Vztah ke studijní terapii jakýchkoli nežádoucích příhod nebo abnormalit laboratorních testů
U každého účastníka budou AE shromažďovány od doby prvního postupu souvisejícího s protokolem do 30 dnů po poslední infuzi BAT. SAE považované za související se studovanou léčbou budou také shromážděny po tomto období.
Počet účastníků dosahujících alespoň 80 % plánované dávky HER2 BAT.
Časové okno: Průměrně 4 týdny po odběru krve za účelem odběru buněk pro HER2 BAT
Pokud alespoň 80 % plánované dávky buněk nemůže být produkováno pro 3 po sobě jdoucí účastníky na určené úrovni dávky, bude tato úroveň dávky považována za neproveditelnou.
Průměrně 4 týdny po odběru krve za účelem odběru buněk pro HER2 BAT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní posun: in vitro testy cytotoxicity a/nebo IFN-y EliSpots proti buněčným liniím rakoviny prsu
Časové okno: Krev pro imunitní analýzu odebraná před, během a po studijní léčbě (tx) (až 6 měsíců po studii tx).
Imunitní posun indukovaný Her2 BAT, jak byl detekován in vitro testy cytotoxicity a/nebo IFN-y EliSpots proti buněčným liniím rakoviny prsu
Krev pro imunitní analýzu odebraná před, během a po studijní léčbě (tx) (až 6 měsíců po studii tx).
Imunitní posun: Fenotypizace aktivačních a regulačních imunitních buněk
Časové okno: Krev pro imunitní analýzu odebraná před, během a po studijní léčbě (tx) (až 6 měsíců po studii tx).
Imunitní posun indukovaný Her2 BAT, jak je detekován fenotypizací aktivačních a regulačních imunitních buněk
Krev pro imunitní analýzu odebraná před, během a po studijní léčbě (tx) (až 6 měsíců po studii tx).
Imunitní posun: Měření vzorců cytokinů
Časové okno: Krev pro imunitní analýzu odebraná před, během a po studijní léčbě (tx) (až 6 měsíců po studii tx).
Imunitní posun indukovaný Her2 BAT, jak bylo zjištěno měřením cytokinových vzorů
Krev pro imunitní analýzu odebraná před, během a po studijní léčbě (tx) (až 6 měsíců po studii tx).
Imunitní posun: Stanovení anti-Her2 protilátek
Časové okno: Krev pro imunitní analýzu odebraná před, během a po studijní léčbě (tx) (až 6 měsíců po studii tx).
Imunitní posun indukovaný Her2 BAT, jak byl detekován stanovením anti-Her2 protilátek
Krev pro imunitní analýzu odebraná před, během a po studijní léčbě (tx) (až 6 měsíců po studii tx).
Korelace charakteristik klinické a imunitní odpovědi k přežití bez progrese
Časové okno: Krev odebraná před, během a po studijní léčbě (tx) (až 6 měsíců po studii tx). Klinické charakteristiky a zobrazování před a po studii tx až do 1. progrese
Individuální korelace a analýza teplotní mapy zobrazení, patologických, klinických a imunitních charakteristik reakce na přežití bez progrese (PFS)
Krev odebraná před, během a po studijní léčbě (tx) (až 6 měsíců po studii tx). Klinické charakteristiky a zobrazování před a po studii tx až do 1. progrese
Korelace charakteristik klinické a imunitní odpovědi k celkovému přežití
Časové okno: Krev pro imunitní analýzu odebraná před, během a po studijní léčbě (tx) (až 6 měsíců po studii tx). Klinické charakteristiky a zobrazování před a po studii tx až do 1. progrese
Korelace jednotlivě a analýzou teplotní mapy zobrazení, patologických, klinických a imunitních charakteristik odezvy na celkové přežití (OS).
Krev pro imunitní analýzu odebraná před, během a po studijní léčbě (tx) (až 6 měsíců po studii tx). Klinické charakteristiky a zobrazování před a po studii tx až do 1. progrese
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Vyhodnoceno na základě studií MRI provedených 9 týdnů po první infuzi BAT
Podíl účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí podle MRI mozku a páteře
Vyhodnoceno na základě studií MRI provedených 9 týdnů po první infuzi BAT
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data první infuze BAT (přibližně 4 týdny po potvrzení způsobilosti) do data potvrzené progrese, hodnoceno do 28 měsíců
Doba od zahájení účasti ve studii po progresi onemocnění pro každého účastníka
Od data první infuze BAT (přibližně 4 týdny po potvrzení způsobilosti) do data potvrzené progrese, hodnoceno do 28 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Smrtí každého účastníka nebo po dobu 2 let po studijní léčbě
Doba od zahájení účasti ve studii do úmrtí nebo 2 roky po léčbě ve studii pro každého účastníka
Smrtí každého účastníka nebo po dobu 2 let po studijní léčbě
MD Anderson Symptom Inventory for spinal Tumors (MDASI - SP)
Časové okno: Před testovací dávkou studijní léčby, před 5. a 8. infuzí týdně a 30 dní po poslední infuzi
MDASI-SP je dotazník o 24 položkách, který se zaměřuje na symptomy související s nádory páteře. Pro každý potenciální příznak existuje jedenáctibodová stupnice, kde 0 je „není přítomno“ a 10 je „tak špatné, jak si dokážete představit“, takže minimální skóre by bylo 0 a maximální skóre by bylo 240. U podskupiny otázek měří škála, jak moc symptomy zasahovaly do jiných částí života, a škála sahá od symptomů, které „nerušily“ (0) až po ty, které „zcela zasahovaly“ (10). Nižší skóre značí méně/méně závažné/méně rušivých příznaků a vyšší skóre značí více/závažnější/více interferujících příznaků.
Před testovací dávkou studijní léčby, před 5. a 8. infuzí týdně a 30 dní po poslední infuzi
MD Anderson Inventář symptomů pro mozkové nádory (MDASI-BT)
Časové okno: Před testovací dávkou studijní léčby, před 5. a 8. infuzí týdně a 30 dní po poslední infuzi
MDASI-BT je dotazník o 28 položkách, který se zaměřuje na symptomy související s nádory mozku. Pro každý potenciální příznak existuje jedenáctibodová stupnice, kde 0 je „není přítomno“ a 10 je „tak špatné, jak si dokážete představit“, takže minimální skóre by bylo 0 a maximální skóre by bylo 280. U podskupiny otázek měří škála, jak moc symptomy zasahovaly do jiných částí života, a škála sahá od symptomů, které „nerušily“ (0) až po ty, které „zcela zasahovaly“ (10). Nižší skóre značí méně/méně závažné/méně rušivých příznaků a vyšší skóre značí více/závažnější/více interferujících příznaků.
Před testovací dávkou studijní léčby, před 5. a 8. infuzí týdně a 30 dní po poslední infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Virginia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Camilo Fadul, MD, University of Virginia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

14. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

14. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

7. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20805

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu žena

Klinické studie na HER2 BATs

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit