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유방암 및 연수막 전이 환자의 BAT

2022년 12월 15일 업데이트: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

유방암 연수막 전이 환자에서 항-CD3 x 항-Her2/Neu(Her2Bi) 무장 활성화 T 세포(ATC)에 대한 1상 연구

이 연구는 뇌와 척수를 둘러싼 막으로 전이된 유방암 세포를 표적으로 삼기 위해 이중 특이성 항체(HER2Bi) 무장 활성화 T 세포(HER2 BAT)를 사용합니다. 이것은 연수막 전이로 알려져 있습니다. 안전한 용량을 결정하기 위해 두 가지 용량을 평가합니다.

연구 치료에는 HER2 BAT의 테스트 용량과 할당된 용량 수준에서 HER2 BAT의 매주 8회 주입이 포함됩니다. 연구 치료 전, 도중 및 후에 참가자는 뇌 MRI로 객관적으로 모니터링되고 신체 및 신경 학적 검사를 통해 임상적으로 모니터링되며 면역 반응을 평가하기 위해 혈액 및 뇌척수액이 수집됩니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

피험자가 자격이 있다고 판단되면 첫 BAT 주입 약 3~4주 전에 백혈구 성분채집술 절차를 통해 백혈구(림프구)를 수집합니다. 백혈구, 특히 T 세포는 세포 증식을 활성화하기 위해 두 개의 단백질과 혼합됩니다.

약 14일의 배양 후, 활성화된 T 세포는 OKT3 및 트라스투주맙/허셉틴(HER2Bi)으로 코팅되고 세척되어 과량의 허셉틴을 제거하여 이중특이성 항체 무장 T 세포(BAT)를 생산합니다. 그런 다음 세포는 냉동되어 주입 예정일까지 보관됩니다.

백혈구 성분채집술 후 최대 2주 동안 참가자는 HER2 BAT와 화학요법제인 메토트렉세이트를 뇌실 내 투여할 수 있도록 카테터/저장소를 뇌의 측뇌실에 삽입하는 수술을 받게 됩니다. 몇 주 후 참가자는 BAT 제품이 제조되는 동안 질병을 통제하기 위해 뇌실 내 메토트렉세이트를 투여받게 됩니다. 백혈구 성분채집술 후 약 4-5주 및 메토트렉세이트 투여 후 최소 7일 후에 연구 치료가 HER2 BAT 시험 용량으로 시작됩니다. 참가자가 이 용량을 잘 견디면 할당된 용량 수준에서 매주 8회 HER2 BAT 용량을 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

3

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
        • University of Virginia

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  1. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
  2. 참가자는 여성이어야 합니다.
  3. 조직학적으로 확인된 유방암(Her2, 에스트로겐 수용체(ER) 또는 프로게스테론 수용체(PR) 발현) 및 영상 및/또는 뇌척수액(CSF) 세포학에 의해 결정된 연수막 전이(LM).
  4. 18세 이상.
  5. 가임 여성은 치료 중 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 방법에는 자궁 내 장치(IUD), 남성 파트너의 정관 절제술, 살정제를 사용한 다이어프램, 살정제를 사용한 자궁경부 캡, 피임 스폰지, 남성 또는 여성 콘돔 또는 호르몬 피임이 포함됩니다.
  6. Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥60.
  7. 신경외과의 결정에 따라 뇌실내(IVENT) 카테터/저장소 배치에 적합합니다.
  8. 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 자격 확인 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

절대 림프구 수 ≥ 500/mm3 절대 호중구 수 ≥ 1000/mcL 혈소판 ≥ 100,000/mnL 헤모글로빈 ≥ 8g/dL BUN ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 정상 한계 내의 혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min 1.73m2 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2 x ULN OR AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 5 x ULN 알부민 ≥ 2.5 mg/dL

제외 기준:

  1. 탈출, 간질 지속 상태 또는 응급 또는 긴급 개입이 필요한 기타 심각한 합병증을 암시하는 임상 또는 영상 소견과 함께 현재 심각한 두개내압 증가.
  2. 어떤 이유로든 MRI 검사를 받을 수 없는 환자(불내성, 의학적 금기 등).
  3. 다음을 제외하고 연구 등록 1년 이내에 또 다른 악성 병력이 있는 환자: 관내 상피내 암종(DCIS), 편평 세포 피부암 또는 기타 상피내 암종의 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
  4. 해결되지 않은 자가면역 독성이 있는 환자.
  5. 출혈 위험을 증가시키는 것으로 알려진 장애(예: 혈우병, 폰빌레브란트병 또는 임상적으로 유의한 응고 인자 결핍)가 있는 환자.
  6. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
  7. 연구 치료를 위한 세포를 수집하기 위해 80mL 채혈 전 7일 이내에 MBC에 대한 임의의 조사 제제, 면역조절제, 방사선 요법 또는 화학 요법의 투여.
  8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)가 있거나 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨).
  9. 등록 당시 임신 또는 수유.
  10. 정신과적 또는 중독성 장애 또는 연구자의 의견에 따라 환자가 연구 프로토콜을 준수하지 못하게 하는 기타 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 시험 용량 후 8회 HER2 Bi-armed activated T-cells(BAT) 용량
등록 및 채혈 후 약 4주가 지나면 참가자에게 HER2 BAT 시험 용량을 투여한 후 매주 8회 주입합니다. 주입은 뇌실 내로 제공됩니다.
의약품: HER2 BAT
HER2 BAT의 테스트 용량(1백만 세포)(두 용량 수준 중 하나: 주입당 5백만 세포 또는 1천만 세포) 이후 뇌실로 전달되는 Her2 BAT의 8주간 주입. 주입은 1차 주입 전과 8차 주입 후 뇌 MRI와 함께 8주에 걸쳐 매주 전달됩니다. 연구 치료 전 및 치료 후 면역 평가를 위해 혈액을 채취할 것입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
유해 사례(AE)의 유형
기간: 각 참가자에 대해 AE는 첫 번째 프로토콜 관련 절차 시점부터 BAT의 마지막 주입 후 30일까지 수집됩니다. 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는 SAE도 이 기간 후에 수집될 것입니다.
이상반응의 종류 또는 실험실 검사의 이상
각 참가자에 대해 AE는 첫 번째 프로토콜 관련 절차 시점부터 BAT의 마지막 주입 후 30일까지 수집됩니다. 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는 SAE도 이 기간 후에 수집될 것입니다.
부작용 빈도(AE)
기간: 각 참가자에 대해 AE는 첫 번째 프로토콜 관련 절차 시점부터 BAT의 마지막 주입 후 30일까지 수집됩니다. 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는 SAE도 이 기간 후에 수집될 것입니다.
실험실 테스트의 부작용 또는 이상 빈도
각 참가자에 대해 AE는 첫 번째 프로토콜 관련 절차 시점부터 BAT의 마지막 주입 후 30일까지 수집됩니다. 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는 SAE도 이 기간 후에 수집될 것입니다.
부작용의 심각도(AE)
기간: 각 참가자에 대해 AE는 첫 번째 프로토콜 관련 절차 시점부터 BAT의 마지막 주입 후 30일까지 수집됩니다. 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는 SAE도 이 기간 후에 수집될 것입니다.
부작용의 심각도 또는 실험실 테스트의 이상
각 참가자에 대해 AE는 첫 번째 프로토콜 관련 절차 시점부터 BAT의 마지막 주입 후 30일까지 수집됩니다. 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는 SAE도 이 기간 후에 수집될 것입니다.
부작용 발생 시기
기간: 각 참가자에 대해 AE는 첫 번째 프로토콜 관련 절차 시점부터 BAT의 마지막 주입 후 30일까지 수집됩니다. 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는 SAE도 이 기간 후에 수집될 것입니다.
부작용 또는 실험실 검사의 이상 발생 시점
각 참가자에 대해 AE는 첫 번째 프로토콜 관련 절차 시점부터 BAT의 마지막 주입 후 30일까지 수집됩니다. 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는 SAE도 이 기간 후에 수집될 것입니다.
부작용 기간
기간: 각 참가자에 대해 AE는 첫 번째 프로토콜 관련 절차 시점부터 BAT의 마지막 주입 후 30일까지 수집됩니다. 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는 SAE도 이 기간 후에 수집될 것입니다.
부작용 또는 실험실 테스트의 이상 기간
각 참가자에 대해 AE는 첫 번째 프로토콜 관련 절차 시점부터 BAT의 마지막 주입 후 30일까지 수집됩니다. 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는 SAE도 이 기간 후에 수집될 것입니다.
연구 요법과의 관계는 CTCAE v5.0에 의해 결정된 실험실 테스트의 이상 또는 부작용과 연구 요법과 확실히, 아마도, 가능하게, 있을 법하지 않고 관련이 없는 프로토콜 정의 관계를 기반으로 평가됩니다.
기간: 각 참가자에 대해 AE는 첫 번째 프로토콜 관련 절차 시점부터 BAT의 마지막 주입 후 30일까지 수집됩니다. 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는 SAE도 이 기간 후에 수집될 것입니다.
이상반응 또는 실험실 검사의 이상에 대한 연구 요법과의 관계
각 참가자에 대해 AE는 첫 번째 프로토콜 관련 절차 시점부터 BAT의 마지막 주입 후 30일까지 수집됩니다. 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는 SAE도 이 기간 후에 수집될 것입니다.
계획된 HER2 BAT 용량의 최소 80%를 달성한 참가자 수.
기간: HER2 BAT용 세포 수집을 위한 채혈 후 평균 4주
지정된 용량 수준에서 3명의 연속 참가자에 대해 계획된 세포 용량의 최소 80%를 생산할 수 없는 경우 해당 용량 수준은 실현 불가능한 것으로 간주됩니다.
HER2 BAT용 세포 수집을 위한 채혈 후 평균 4주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역 변화: 유방암 세포주에 대한 시험관내 세포독성 검정 및/또는 IFN-γ EliSpots
기간: 연구 치료(tx) 이전, 동안 및 이후(연구 tx 후 최대 6개월) 수집된 면역 분석을 위한 혈액.
시험관내 세포독성 검정 및/또는 유방암 세포주에 대한 IFN-γ EliSpots에 의해 검출된 Her2 BATs에 의해 유도된 면역 변화
연구 치료(tx) 이전, 동안 및 이후(연구 tx 후 최대 6개월) 수집된 면역 분석을 위한 혈액.
면역 변화: 활성화 및 조절 면역 세포의 표현형
기간: 연구 치료(tx) 이전, 동안 및 이후(연구 tx 후 최대 6개월) 수집된 면역 분석을 위한 혈액.
활성화 및 조절 면역 세포의 표현형 분석에 의해 검출된 Her2 BAT에 의해 유도된 면역 변화
연구 치료(tx) 이전, 동안 및 이후(연구 tx 후 최대 6개월) 수집된 면역 분석을 위한 혈액.
면역 변화: 사이토카인 패턴 측정
기간: 연구 치료(tx) 이전, 동안 및 이후(연구 tx 후 최대 6개월) 수집된 면역 분석을 위한 혈액.
사이토카인 패턴의 측정에 의해 검출된 Her2 BAT에 의해 유도된 면역 변화
연구 치료(tx) 이전, 동안 및 이후(연구 tx 후 최대 6개월) 수집된 면역 분석을 위한 혈액.
면역 변화: 항-Her2 항체 결정
기간: 연구 치료(tx) 이전, 동안 및 이후(연구 tx 후 최대 6개월) 수집된 면역 분석을 위한 혈액.
항-Her2 항체 측정에 의해 검출된 Her2 BAT에 의해 유도된 면역 변화
연구 치료(tx) 이전, 동안 및 이후(연구 tx 후 최대 6개월) 수집된 면역 분석을 위한 혈액.
무진행 생존에 대한 임상 및 면역 반응 특성의 상관관계
기간: 연구 치료(tx) 이전, 동안 및 이후에 수집된 혈액(연구 tx 이후 최대 6개월). 1차 진행까지 연구 tx 전후의 임상적 특징 및 영상화
무진행 생존(PFS)에 대한 이미징, 병리학, 임상 및 면역 반응 특성의 개별적 및 히트맵 분석에 의한 상관관계
연구 치료(tx) 이전, 동안 및 이후에 수집된 혈액(연구 tx 이후 최대 6개월). 1차 진행까지 연구 tx 전후의 임상적 특징 및 영상화
전체 생존에 대한 임상 및 면역 반응 특성의 상관관계
기간: 연구 치료(tx) 전, 도중 및 후에 수집된 면역 분석을 위한 혈액(연구 tx 후 최대 6개월). 1차 진행까지 연구 tx 전후의 임상적 특징 및 영상화
전체 생존(OS)에 대한 이미징, 병리학, 임상 및 면역 반응 특성의 개별적 및 히트맵 분석에 의한 상관관계.
연구 치료(tx) 전, 도중 및 후에 수집된 면역 분석을 위한 혈액(연구 tx 후 최대 6개월). 1차 진행까지 연구 tx 전후의 임상적 특징 및 영상화
객관적 반응률(ORR)
기간: 첫 번째 BAT 주입 후 9주 후에 수행된 MRI 연구에서 평가됨
뇌 및 척추 MRI에 따른 완전 또는 부분 반응을 보인 참가자의 비율
첫 번째 BAT 주입 후 9주 후에 수행된 MRI 연구에서 평가됨
무진행생존기간(PFS)
기간: 첫 번째 BAT 주입 날짜(적격성 확인 후 약 4주)부터 확인된 진행 날짜까지, 최대 28개월 평가
연구 참여 시작부터 각 참가자의 질병 진행까지 걸리는 시간
첫 번째 BAT 주입 날짜(적격성 확인 후 약 4주)부터 확인된 진행 날짜까지, 최대 28개월 평가
전체 생존(OS)
기간: 각 참가자의 사망 또는 연구 치료 후 2년 동안
각 참가자에 대한 연구 참여 시작부터 사망 또는 연구 치료 후 2년까지의 기간
각 참가자의 사망 또는 연구 치료 후 2년 동안
척추 종양에 대한 MD Anderson 증상 목록(MDASI - SP)
기간: 연구 치료제의 시험 투여 전, 매주 5차 및 8차 주입 전, 마지막 주입 후 30일
MDASI-SP는 척추 종양과 관련된 증상에 초점을 맞춘 24개 항목 설문지입니다. 각 잠재적 증상에 대해 0이 "존재하지 않음"이고 10이 "상상할 수 있는 만큼 나쁨"인 11점 척도가 있으므로 최소 점수는 0이고 최대 점수는 240입니다. 질문의 하위 집합에 대해 척도는 증상이 삶의 다른 부분을 얼마나 방해하는지 측정하며 척도 범위는 "방해하지 않음"(0)에서 "완전히 방해"(10)까지입니다. 점수가 낮을수록 증상이 적거나/심각하지 않거나/간섭이 적고, 점수가 높을수록 증상이 심하거나/심각하거나/심각합니다.
연구 치료제의 시험 투여 전, 매주 5차 및 8차 주입 전, 마지막 주입 후 30일
뇌종양에 대한 MD Anderson 증상 목록(MDASI-BT)
기간: 연구 치료제의 시험 투여 전, 매주 5차 및 8차 주입 전, 마지막 주입 후 30일
MDASI-BT는 뇌종양과 관련된 증상에 초점을 맞춘 28개 항목 설문지입니다. 각 잠재적 증상에 대해 0이 "존재하지 않음"이고 10이 "상상할 수 있는 만큼 나쁨"인 11점 척도가 있으므로 최소 점수는 0이고 최대 점수는 280입니다. 질문의 하위 집합에 대해 척도는 증상이 삶의 다른 부분을 얼마나 방해하는지 측정하며 척도 범위는 "방해하지 않음"(0)에서 "완전히 방해"(10)까지입니다. 점수가 낮을수록 증상이 적거나/심각하지 않거나/간섭이 적고, 점수가 높을수록 증상이 심하거나/심각하거나/심각합니다.
연구 치료제의 시험 투여 전, 매주 5차 및 8차 주입 전, 마지막 주입 후 30일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Virginia

수사관

  • 수석 연구원: Camilo Fadul, MD, University of Virginia

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 2월 26일

기본 완료 (실제)

2021년 12월 14일

연구 완료 (실제)

2021년 12월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 8월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 9월 4일

처음 게시됨 (실제)

2018년 9월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2022년 12월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 12월 15일

마지막으로 확인됨

2022년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 20805

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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