Utspätt insulin hos små barn: större volymer för mindre patienter

Studiedesign: deltagare i åldern 9-15 år kommer att registreras i en randomiserad cross-over-studie, där varje deltagare kommer att genomgå två 24-timmars antagningar. Varje antagning kommer att inkludera en måltidsstudie på antagningskvällen följt av en euglykemisk klämmastudie utförd följande morgon. Under en av inläggningarna kommer deltagarna att använda outspädd insulin aspart (U100) medan deltagarna på den andra får utspädd insulin aspart (U25).

(Figur 1)

Deltagare. 12 deltagare kommer att rekryteras i åldrarna 9-15 år, som har haft diabetes under minst 6 månaders varaktighet, på kontinuerlig subkutan insulinbehandling i minst 1 månad och har ett HbA1c ≤ 10 %. De med en historia av diabetesketoacidos (DKA) eller svår hypoglykemi under månaden före inskrivningen och de med andra tillstånd/mediciner som påverkar insulinkänsligheten (t. metformin) kommer att uteslutas från studien.

Studieläkemedel: Utspätt insulin U25 kommer att formuleras genom att tillsätta spädningsmedel, som kommer att erhållas från Novo Nordisk, med insulin aspart. Det utspädda insulinet kommer att formuleras av prövningsapoteket.

Studieprocedurer:

1. Registreringsbesök: Studien kommer att förklaras för potentiella deltagare som uppfyller behörighetskriterierna och informerat samtycke kommer att erhållas. Demografiska data kommer att registreras och historik och fysisk undersökning kommer att utföras. HbA1c, hematokrit och uringraviditetstest hos kvinnliga deltagare som kan bli gravida kommer att mätas för att bekräfta valbarhet. Deltagarna kommer att randomiseras för den första antagningen till antingen utspädda insulinstudier följt av en andra antagning för outspädda insulinstudier eller vice versa.

2. Första slutenvårdsstudien med standardmåltid och euglykemisk klämstudie: Deltagarna kommer att antas till forskningsenheten på eftermiddagen dagen före klämproceduren. Deltagarna kommer att bli ombedda att byta infusionsset och använda insulinet som tillhandahålls för studieprocedurerna - antingen det utspädda insulinet eller standardkoncentrationen av insulin, baserat på randomisering vid inskrivningen. Vid inläggning med utspätt insulin kommer pumpinställningarna att justeras för att ta hänsyn till utspädningen (ökas med en faktor 4 för basaldoser, korrigeringsfaktorer och kolhydratkvoter). En intravenös kateter kommer att föras in i antecubital ven för blodprovtagning. När IV är placerad kommer Yellow Springs Instruments (YSI) glukosvärden och insulinnivåer att erhållas minst var halvtimme.

   Vid middagen (~18.00) kommer deltagarna att få en måltid tillagad i det metaboliska köket för att möjliggöra noggrann bestämning av kolhydrat-, fett- och proteininnehåll. Deltagarna kommer att uppmanas att uppskatta kolhydratinnehållet i måltiden som tillagas av det metaboliska köket. Deltagaren kommer att ta en bolus precis före måltidens början baserat på beräknade kolhydrater och glukosnivåerna före måltiden.

   Glukos kommer att mätas med YSI och aspartnivåer kommer att mätas med hjälp av Mercodia iso-insulin enzym-kopplad immunosorbent analys. Prover kommer att tas före måltiden och var 10:e minut efter måltidens början den första timmen, var 15:e minut under den andra timmen och sedan var 30:e minut i upp till 4 timmar efter bolusdosen; nämligen vid 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210 och 240 minuter.

   Deltagarna kommer sedan att få YSI-glukosnivåer som erhålls minst varje timme över natten med titrering av insulindoser efter behov för att uppnå målinriktad kontroll (mål 80-140 mg/dL) senast kl. 08.00. En andra IV-linje kommer att placeras för glukosinfusion. När IV-åtkomst är etablerad och glukos är inom målintervallet, kommer den euglykemiska klämstudien att inledas.

   Före start av klämman kommer prover på -15 och 0 minuter att tas för baslinjenivåer av plasmaglukos och insulin.

   Vid tidpunkten noll kommer en bolus på 0,1 U/kg att administreras via pumpen. Efter administrering av bolus kommer insulinpumpen att kopplas bort. Plasma aspartinsulin kommer att mätas var 10:e minut under de första 120 minuterna och sedan var 15:e minut i upp till 240 minuter med hjälp av Mercodia iso-insulin enzym-kopplad immunosorbent analys. Plasmaglukos kommer att mätas minst var 5:e minut under hela klämstudien, vilket möjliggör titrering av glukosinfusionshastigheten för att upprätthålla euglykemi (mål 90 +/- 10 mg/dL).

   Efter att klämman är klar kommer deltagaren att erbjudas en måltid och släppas hem med standardkoncentration insulin och sina vanliga pumpinställningar.

3. 2:a standardmåltidsstudie för slutenvård och studie med euglykemisk kläm: Deltagarna kommer att återvända för en andra intagning efter minst 7 dagar sedan den första studien.

Deltagaren kommer att få den koncentration av insulin som inte erhållits under sin första inläggning (dvs. Om den första intagningen är utspädd, kommer den andra intagningen att vara standardkoncentration och vice versa).

Återstoden av studieprocedurerna är som indikeras ovan. Efter slutförandet av den andra klämstudien kommer deltagarna att ha genomfört alla studierelaterade procedurer.