Fortyndet insulin hos små børn: Større mængder til mindre patienter

Undersøgelsesdesign: deltagere i alderen 9-15 år vil blive tilmeldt et randomiseret cross-over forsøg, hvor hver deltager vil gennemgå to 24-timers indlæggelser. Hver indlæggelse vil omfatte en måltidsundersøgelse på indlæggelsesaftenen efterfulgt af en euglykæmisk klemmeundersøgelse udført den følgende morgen. Under en af ​​indlæggelserne vil deltagerne bruge ufortyndet insulin aspart (U100), mens deltagerne på den anden får fortyndet insulin aspart (U25).

(Figur 1)

Deltagere. 12 deltagere vil blive rekrutteret i alderen 9-15 år, som har haft diabetes i mindst 6 måneders varighed, til kontinuerlig subkutan insulinbehandling i mindst 1 måned og har en HbA1c ≤ 10 %. Dem med en historie med diabetes ketoacidose (DKA) eller svær hypoglykæmi i måneden før indskrivning og dem med andre tilstande/medicin, der påvirker insulinfølsomheden (f. metformin) vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Undersøgelseslægemidler: Fortyndet insulin U25 vil blive formuleret ved at tilsætte fortyndingsmiddel, som fås fra Novo Nordisk, med insulin aspart. Den fortyndede insulin vil blive formuleret af forsøgsapoteket.

Studieprocedurer:

1. Tilmeldingsbesøg: Undersøgelsen vil blive forklaret for potentielle deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne, og informeret samtykke vil blive indhentet. Demografiske data vil blive registreret, og historik og fysisk undersøgelse vil blive udført. HbA1c, hæmatokrit og uringraviditetstest hos kvindelige deltagere, der kunne blive gravide, vil blive målt for at bekræfte berettigelsen. Deltagerne vil blive randomiseret til den første indlæggelse til enten fortyndede insulinundersøgelser efterfulgt af en anden indlæggelse for ufortyndede insulinundersøgelser eller omvendt.

2. 1. Inpatient Standard Meal Study og Euglykæmisk Clamp Undersøgelse: Deltagerne vil blive optaget i forskningsenheden om eftermiddagen dagen før clamp proceduren. Deltagerne vil blive bedt om at skifte deres infusionssæt og bruge den insulin, der er leveret til undersøgelsesprocedurerne - enten den fortyndede eller standardkoncentrationen insulin, baseret på randomisering ved tilmelding. Ved indlæggelsen med fortyndet insulin vil pumpeindstillingerne blive justeret for at tage højde for fortyndingen (forøget med en faktor 4 for basaldoser, korrektionsfaktorer og kulhydratforhold). Et intravenøst ​​kateter vil blive indsat i antecubital vene til blodprøvetagning. Når IV er placeret, vil Yellow Springs Instrument (YSI) glukoseværdier og insulinniveauer blive opnået mindst hver halve time.

   Ved middagen (~18.00) vil deltagerne modtage et måltid tilberedt i det metaboliske køkken for at give mulighed for nøjagtig bestemmelse af kulhydrat-, fedt- og proteinindhold. Deltagerne vil blive bedt om at estimere kulhydratindholdet i måltidet tilberedt af det metaboliske køkken. Deltageren vil bolusere lige før måltidets start baseret på de estimerede kulhydrater og glukoseniveauerne før måltidet.

   Glukose vil blive målt ved YSI, og aspart niveauer vil blive målt ved hjælp af Mercodia iso-insulin enzym-linked immunosorbent assay. Der tages prøver før måltidet og hvert 10. minut efter måltidets start i den første time, hvert 15. minut i den anden time og derefter hvert 30. minut i op til 4 timer efter bolusen. nemlig ved 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter.

   Deltagerne vil derefter få YSI-glukoseniveauer opnået mindst hver time natten over med titrering af insulindoser efter behov for at opnå målrettet kontrol (mål 80-140 mg/dL) inden kl. En anden IV-slange vil blive placeret til glucoseinfusion. Når IV-adgang er etableret, og glukose er inden for målområdet, påbegyndes undersøgelsen med euglykæmisk klemme.

   Inden start af klemmen vil der blive taget prøver på -15 og 0 minutter for baseline plasmaglucose- og insulinniveauer.

   Ved tidspunktet nul vil en bolus på 0,1 U/kg blive administreret via pumpen. Efter administration af bolus vil insulinpumpen blive afbrudt. Plasma aspart insulin vil blive målt hvert 10. minut i de første 120 minutter og derefter hvert 15. minut i op til 240 minutter ved hjælp af Mercodia iso-insulin enzym-linked immunosorbent assay. Plasmaglukose vil blive målt mindst hvert 5. minut i løbet af clamp-undersøgelsen, hvilket giver mulighed for titrering af glucoseinfusionshastigheden for at opretholde euglykæmi (mål 90 +/- 10 mg/dL).

   Efter afslutning af klemmen vil deltageren blive tilbudt et måltid og udskrevet hjem med standardkoncentration insulin og deres sædvanlige pumpeindstillinger.

3. 2. Inpatient Standard Meal Study og Euglykæmisk Clamp Study: Deltagerne vender tilbage til en anden indlæggelse efter mindst 7 dage siden den første undersøgelse.

Deltageren vil modtage den koncentration af insulin, der ikke er modtaget under deres første indlæggelse (dvs. Hvis første indlæggelse er fortyndet, vil anden indlæggelse være standardkoncentration og omvendt).

Resten af ​​undersøgelsesprocedurerne er som angivet ovenfor. Efter afslutningen af ​​den anden klemmeundersøgelse vil deltagerne have gennemført alle undersøgelsesrelaterede procedurer.