幼い子供の希釈インスリン: 小さい患者には大量のインスリン

研究デザイン：9〜15歳の参加者は、各参加者が24時間の入院を2回受ける無作為クロスオーバー試験に登録されます。 各入院には、入院の夜の食事研究と、それに続く翌朝の正常血糖クランプ研究が含まれます。 入院の1つで、参加者は希釈されていないインスリンアスパルト（U100）を使用し、他の参加者は希釈されたインスリンアスパルト（U25）を受け取ります。

（図1）

参加者。 9〜15歳の12人の参加者が募集され、少なくとも6か月間糖尿病を患っており、少なくとも1か月間持続皮下インスリン療法を受けており、HbA1c≤10％です。 -登録の1か月前に糖尿病ケトアシドーシス（DKA）または重度の低血糖の病歴がある人、およびインスリン感受性に影響を与える他の状態/薬を服用している人（例： メトホルミン) は研究から除外されます。

治験薬: 希釈インスリン U25 は、ノボ ノルディスクから入手する希釈剤をインスリン アスパルトに加えることによって製剤化されます。 希釈されたインスリンは、治験薬局によって処方されます。

研究手順:

1. 登録訪問: 研究は、適格基準を満たす潜在的な参加者に説明され、インフォームドコンセントが得られます。 人口統計データが記録され、病歴および身体検査が実施されます。 妊娠する可能性のある女性参加者のHbA1c、ヘマトクリット、尿妊娠検査は、適格性を確認するために測定されます。 参加者は、希釈インスリン研究への最初の入院に続いて希釈されていないインスリン研究の2回目の入院、またはその逆のいずれかに無作為に割り付けられます。

2. 1回目の入院患者の標準的な食事研究および正常血糖クランプ研究: 参加者は、クランプ手順の前日の午後に研究ユニットに入院します。 参加者は、登録時の無作為化に基づいて、注入セットを変更し、研究手順のために提供されたインスリンを使用するように求められます-希釈または標準濃度のインスリン。 希釈インスリンでの入院時に、ポンプ設定は希釈を考慮して調整されます (基礎レート、補正係数、および炭水化物比率の 4 倍に増加)。 静脈カテーテルは、採血のために肘前静脈に挿入されます。 IV が配置されると、Yellow Springs Instrument (YSI) グルコース値とインスリンレベルが少なくとも 30 分ごとに取得されます。

   夕食時 (午後 6 時まで) に、参加者はメタ​​ボリック キッチンで調理された食事を受け取り、炭水化物、脂肪、タンパク質の含有量を正確に測定できるようにします。 参加者は、メタボリック キッチンで調理された食事の炭水化物含有量を推定するよう求められます。 参加者は、推定された炭水化物と食事前のブドウ糖レベルに基づいて、食事の開始直前にボーラス投与します。

   グルコースは YSI によって測定され、アスパルト レベルは Mercodia イソインスリン酵素結合免疫吸着アッセイを使用して測定されます。 サンプルは食事の前に採取され、最初の 1 時間は食事開始後 10 分ごと、2 時間目は 15 分ごと、ボーラス投与後 4 時間までは 30 分ごとに採取されます。つまり、0、10、20、30、40、50、60、75、90、105、120、150、180、210、および 240 分です。

   その後、参加者は、午前8時までにターゲットコントロール（目標80〜140mg / dL）を達成するために、必要に応じてインスリン用量を滴定しながら、少なくとも一晩ごとにYSIグルコースレベルを取得します。 グルコース注入用に 2 本目の IV ラインを配置します。 IV アクセスが確立され、グルコースが目標範囲内にあると、正常血糖クランプ試験が開始されます。

   クランプの開始前に、ベースラインの血漿グルコースおよびインスリンレベルについて、-15 および 0 分のサンプルが取得されます。

   時間ゼロで、0.1 U/kg のボーラスがポンプを介して投与されます。 ボーラスの投与後、インスリンポンプは切り離されます。 血漿アスパルト インスリンは、最初の 120 分間は 10 分ごとに測定され、その後 240 分間までは 15 分ごとに Mercodia イソインスリン酵素結合免疫吸着アッセイを使用して測定されます。 血漿グルコースは、クランプ研究の期間中、少なくとも5分ごとに測定されます。これにより、正常血糖を維持するためのグルコース注入速度の滴定が可能になります（目標90 +/- 10mg / dL）。

   クランプの完了後、参加者は食事を提供され、標準濃度のインスリンと通常のポンプ設定で退院します。

3. 2回目の入院患者の標準的な食事研究および正常血糖クランプ研究：参加者は、最初の研究から最低7日後に2回目の入院に戻ります。

参加者は、最初の入院時に受け取っていない濃度のインスリンを受け取ります（つまり. 最初の投与量が希釈された場合、2 回目の投与量は標準濃度になり、その逆も同様です)。

研究手順の残りは上記の通りである。 2 番目のクランプ研究の完了後、参加者はすべての研究関連手順を完了します。