Insulina diluida en niños pequeños: mayores volúmenes para pacientes más pequeños

Diseño del estudio: los participantes de 9 a 15 años de edad se inscribirán en un ensayo aleatorio cruzado, en el que cada participante se someterá a dos admisiones de 24 horas. Cada admisión incluirá un estudio de comidas en la noche de la admisión seguido de un estudio de pinzamiento euglucémico realizado a la mañana siguiente. Durante una de las admisiones, los participantes utilizarán insulina asparta sin diluir (U100) mientras que en la otra los participantes recibirán insulina asparta diluida (U25).

(Figura 1)

Participantes. Se reclutarán 12 participantes entre las edades de 9 a 15 años, que hayan tenido diabetes durante al menos 6 meses, en terapia de insulina subcutánea continua durante al menos 1 mes y tengan una HbA1c ≤ 10%. Aquellos con antecedentes de cetoacidosis diabética (CAD) o hipoglucemia severa en el mes anterior a la inscripción y aquellos con otras afecciones/medicamentos que afectan la sensibilidad a la insulina (p. metformina) serán excluidos del estudio.

Medicamentos del estudio: la insulina U25 diluida se formulará agregando un diluyente, que se obtendrá de Novo Nordisk, con insulina aspart. La insulina diluida será formulada por la farmacia en investigación.

Procedimientos de estudio:

1. Visita de inscripción: se explicará el estudio a los posibles participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad y se obtendrá el consentimiento informado. Se registrarán los datos demográficos y se realizará un historial y un examen físico. Se medirán las pruebas de embarazo de HbA1c, hematocrito y orina en las participantes femeninas que podrían quedar embarazadas para confirmar la elegibilidad. Los participantes serán aleatorizados para la primera admisión a estudios de insulina diluida seguida de una segunda admisión para estudios de insulina sin diluir o viceversa.

2. Estudio de la primera comida estándar para pacientes hospitalizados y estudio de abrazadera euglucémica: los participantes serán admitidos en la unidad de investigación en la tarde del día anterior al procedimiento de abrazadera. Se les pedirá a los participantes que cambien su equipo de infusión y usen la insulina provista para los procedimientos del estudio, ya sea insulina diluida o de concentración estándar, según la aleatorización en el momento de la inscripción. En el ingreso con insulina diluida, la configuración de la bomba se ajustará para tener en cuenta la dilución (aumentada por un factor de 4 para índices basales, factores de corrección y proporciones de carbohidratos). Se insertará un catéter intravenoso en la vena antecubital para tomar muestras de sangre. Una vez que se coloca la vía intravenosa, los valores de glucosa y los niveles de insulina del Yellow Springs Instrument (YSI) se obtendrán al menos cada media hora.

   En la cena (~6 p. m.), los participantes recibirán una comida preparada en la cocina metabólica para permitir una determinación precisa del contenido de carbohidratos, grasas y proteínas. Se pedirá a los participantes que calculen el contenido de carbohidratos de la comida preparada por la cocina metabólica. El participante administrará un bolo justo antes del comienzo de la comida según los carbohidratos estimados y los niveles de glucosa antes de la comida.

   La glucosa se medirá mediante YSI y los niveles de aspart se medirán mediante el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de isoinsulina de Mercodia. Las muestras se tomarán antes de la comida y cada 10 minutos después del comienzo de la comida durante la primera hora, cada 15 minutos durante la segunda hora y luego cada 30 minutos hasta 4 horas después del bolo; es decir, a los 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210 y 240 minutos.

   Luego, a los participantes se les obtendrán los niveles de glucosa YSI al menos cada hora durante la noche con la titulación de las dosis de insulina según sea necesario para lograr el control objetivo (objetivo de 80-140 mg/dL) a las 8 a. m. Se colocará una segunda línea IV para la infusión de glucosa. Una vez que se establece el acceso intravenoso y la glucosa está en el rango objetivo, se iniciará el estudio de pinzamiento euglucémico.

   Antes del inicio del pinzamiento, se obtendrán muestras de -15 y 0 minutos para los niveles basales de glucosa e insulina en plasma.

   En el momento cero, se administrará un bolo de 0,1 U/kg a través de la bomba. Después de la administración del bolo, la bomba de insulina se desconectará. La insulina aspart plasmática se medirá cada 10 minutos durante los primeros 120 minutos y luego cada 15 minutos hasta 240 minutos utilizando el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de isoinsulina de Mercodia. La glucosa plasmática se medirá al menos cada 5 minutos durante el estudio de pinzamiento, lo que permitirá la titulación de la tasa de infusión de glucosa para mantener la euglucemia (objetivo 90 +/- 10 mg/dL).

   Después de completar la abrazadera, se le ofrecerá una comida al participante y se le dará de alta con insulina de concentración estándar y la configuración habitual de la bomba.

3. Segundo estudio de alimentación estándar para pacientes internados y estudio de abrazadera euglucémica: los participantes regresarán para una segunda admisión después de un mínimo de 7 días desde el primer estudio.

El participante recibirá la concentración de insulina que no haya recibido durante su primera admisión (es decir, Si la primera admisión es diluida, la segunda admisión será la concentración estándar y viceversa).

El resto de los procedimientos del estudio son los indicados anteriormente. Después de completar el segundo estudio de abrazaderas, los participantes habrán completado todos los procedimientos relacionados con el estudio.