Insulina diluita nei bambini piccoli: volumi maggiori per pazienti più piccoli

Disegno dello studio: i partecipanti di età compresa tra 9 e 15 anni saranno arruolati in uno studio incrociato randomizzato, in cui ogni partecipante sarà sottoposto a due ricoveri di 24 ore. Ogni ricovero includerà uno studio del pasto la sera del ricovero seguito da uno studio di clamp euglicemico eseguito la mattina seguente. Durante uno dei ricoveri, i partecipanti useranno insulina aspart non diluita (U100) mentre dall'altro i partecipanti riceveranno insulina aspart diluita (U25).

(Figura 1)

Partecipanti. Saranno reclutati 12 partecipanti di età compresa tra 9 e 15 anni, che hanno avuto il diabete per almeno 6 mesi, in terapia insulinica sottocutanea continua per almeno 1 mese e hanno un HbA1c ≤ 10%. Quelli con una storia di chetoacidosi diabetica (DKA) o grave ipoglicemia nel mese precedente l'arruolamento e quelli con altre condizioni/farmaci che influenzano la sensibilità all'insulina (ad es. metformina) saranno esclusi dallo studio.

Farmaci in studio: l'insulina U25 diluita sarà formulata aggiungendo il diluente, che sarà ottenuto da Novo Nordisk, con insulina aspart. L'insulina diluita sarà formulata dalla farmacia sperimentale.

Procedure di studio:

1. Visita di iscrizione: lo studio sarà spiegato ai potenziali partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità e sarà ottenuto il consenso informato. Verranno registrati i dati demografici e verranno eseguiti l'anamnesi e l'esame fisico. HbA1c, ematocrito e test di gravidanza sulle urine nelle partecipanti di sesso femminile che potrebbero rimanere incinte saranno misurati per confermare l'idoneità. I partecipanti saranno randomizzati per la prima ammissione a studi sull'insulina diluita seguita da una seconda ammissione per studi sull'insulina non diluita o viceversa.

2. 1o studio del pasto standard ospedaliero e studio del morsetto euglicemico: i partecipanti saranno ammessi all'unità di ricerca nel pomeriggio del giorno prima della procedura del morsetto. Ai partecipanti verrà chiesto di cambiare il proprio set di infusione e utilizzare l'insulina fornita per le procedure dello studio, sia l'insulina a concentrazione diluita che standard, in base alla randomizzazione al momento dell'arruolamento. Al momento del ricovero con insulina diluita, le impostazioni della pompa verranno regolate per tenere conto della diluizione (aumentata di un fattore 4 per velocità basali, fattori di correzione e rapporti di carboidrati). Un catetere endovenoso verrà inserito nella vena antecubitale per il prelievo di sangue. Una volta posizionata la flebo, i valori di glucosio e i livelli di insulina dello Yellow Springs Instrument (YSI) saranno ottenuti almeno ogni mezz'ora.

   A cena (~ 18:00), i partecipanti riceveranno un pasto preparato nella cucina metabolica per consentire un'accurata determinazione del contenuto di carboidrati, grassi e proteine. Ai partecipanti verrà chiesto di stimare il contenuto di carboidrati del pasto preparato dalla cucina metabolica. Il partecipante eseguirà il bolo appena prima dell'inizio del pasto in base ai carboidrati stimati e ai livelli di glucosio prima del pasto.

   Il glucosio sarà misurato mediante YSI ei livelli di aspart saranno misurati utilizzando il saggio immunoassorbente legato all'enzima Mercodia iso-insulina. I campioni verranno prelevati prima del pasto e ogni 10 minuti dopo l'inizio del pasto per la prima ora, ogni 15 minuti per la seconda ora, e poi ogni 30 minuti fino a 4 ore dopo il bolo; vale a dire, a 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210 e 240 minuti.

   I partecipanti avranno quindi livelli di glucosio YSI ottenuti almeno ogni ora durante la notte con la titolazione delle dosi di insulina secondo necessità per raggiungere il controllo mirato (obiettivo 80-140 mg/dL) entro le 8:00. Verrà posizionata una seconda linea IV per l'infusione di glucosio. Una volta stabilito l'accesso IV e il glucosio rientra nell'intervallo target, verrà avviato lo studio del clamp euglicemico.

   Prima dell'inizio del clamp, verranno prelevati campioni da -15 e 0 minuti per i livelli basali di glucosio plasmatico e insulina.

   Al tempo zero, verrà somministrato un bolo di 0,1 U/kg tramite la pompa. Dopo la somministrazione del bolo, il microinfusore verrà disconnesso. L'insulina aspart plasmatica sarà misurata ogni 10 minuti per i primi 120 minuti e poi ogni 15 minuti fino a 240 minuti utilizzando il test immunoassorbente legato all'enzima iso-insulina Mercodia. Il glucosio plasmatico verrà misurato almeno ogni 5 minuti per la durata dello studio di clamp, che consentirà la titolazione della velocità di infusione del glucosio per mantenere l'euglicemia (target 90 +/- 10mg/dL).

   Dopo il completamento del morsetto, al partecipante verrà offerto un pasto e dimesso a casa con concentrazione standard insulina e le loro solite impostazioni della pompa.

3. 2o studio sul pasto standard ospedaliero e studio sul morsetto euglicemico: i partecipanti torneranno per un secondo ricovero dopo un minimo di 7 giorni dal primo studio.

Il partecipante riceverà qualsiasi concentrazione di insulina non ricevuta durante il primo ricovero (es. Se la prima ammissione è diluita, la seconda ammissione sarà una concentrazione standard e viceversa).

Il resto delle procedure di studio sono come indicato sopra. Dopo il completamento del secondo studio di clamp, i partecipanti avranno completato tutte le procedure relative allo studio.