Fortynnet insulin hos små barn: større volum for mindre pasienter

Studiedesign: deltakere i alderen 9-15 år vil bli registrert i en randomisert cross-over-forsøk, der hver deltaker vil gjennomgå to 24-timers innleggelser. Hver innleggelse vil inkludere en måltidsstudie på innleggelseskvelden etterfulgt av en euglykemisk klemmestudie utført morgenen etter. Ved en av innleggelsene vil deltakerne bruke ufortynnet insulin aspart (U100) mens deltakerne på den andre får fortynnet insulin aspart (U25).

(Figur 1)

Deltakere. 12 deltakere vil bli rekruttert i alderen 9-15 år, som har hatt diabetes i minst 6 måneders varighet, på kontinuerlig subkutan insulinbehandling i minst 1 måned og har en HbA1c ≤ 10 %. De med en historie med diabetesketoacidose (DKA) eller alvorlig hypoglykemi i måneden før innmelding og de med andre tilstander/medisiner som påvirker insulinfølsomheten (f. metformin) vil bli ekskludert fra studien.

Studiemedisiner: Fortynnet insulin U25 vil bli formulert ved å tilsette fortynningsmiddel, som vil fås fra Novo Nordisk, med insulin aspart. Det fortynnede insulinet vil bli formulert av undersøkelsesapoteket.

Studieprosedyrer:

1. Påmeldingsbesøk: Studien vil bli forklart for potensielle deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og informert samtykke vil bli innhentet. Demografiske data vil bli registrert og historikk og fysisk undersøkelse vil bli utført. HbA1c, hematokritt og uringraviditetstester hos kvinnelige deltakere som kan bli gravide vil bli målt for å bekrefte kvalifisering. Deltakerne vil bli randomisert for første innleggelse til enten fortynnede insulinstudier etterfulgt av en andre innleggelse for ufortynnede insulinstudier eller omvendt.

2. 1. Inpatient Standard Meal Study og Euglykemisk Clamp Study: Deltakerne vil bli tatt opp til forskningsenheten på ettermiddagen dagen før klemprosedyren. Deltakerne vil bli bedt om å bytte infusjonssett og bruke insulinet som er gitt for studieprosedyrene - enten fortynnet eller standard konsentrasjon insulin, basert på randomisering ved registrering. Ved innleggelse med fortynnet insulin vil pumpeinnstillingene bli justert for å ta hensyn til fortynningen (økes med en faktor 4 for basaldoser, korreksjonsfaktorer og karbohydratforhold). Et intravenøst ​​kateter vil bli satt inn i antecubital vene for blodprøvetaking. Når IV er plassert, vil Yellow Springs Instrument (YSI) glukoseverdier og insulinnivåer oppnås minst hver halve time.

   Til middag (~18.00) vil deltakerne motta et måltid tilberedt på det metabolske kjøkkenet for å muliggjøre nøyaktig bestemmelse av karbohydrat-, fett- og proteininnhold. Deltakerne vil bli bedt om å estimere karbohydratinnholdet i måltidet tilberedt av det metabolske kjøkkenet. Deltakeren vil bolusere rett før måltidets start basert på estimerte karbohydrater og glukosenivåene før måltidet.

   Glukose vil bli målt ved YSI og aspartnivåer vil bli målt ved hjelp av Mercodia iso-insulin enzym-koblet immunosorbent-analyse. Prøver tas før måltidet og hvert 10. minutt etter starten av måltidet den første timen, hvert 15. minutt i den andre timen og deretter hvert 30. minutt i opptil 4 timer etter bolusen; nemlig ved 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter.

   Deltakerne vil da få YSI-glukosenivåer oppnådd minst hver time over natten med titrering av insulindoser etter behov for å oppnå målrettet kontroll (mål 80-140 mg/dL) innen kl. En andre IV-linje vil bli plassert for glukoseinfusjon. Når IV-tilgang er etablert og glukose er innenfor målområdet, vil den euglykemiske klemmestudien startes.

   Før start av klemmen vil det bli tatt prøver på -15 og 0 minutter for baseline plasmaglukose- og insulinnivåer.

   Ved tiden null vil en bolus på 0,1 U/kg administreres via pumpen. Etter administrering av bolusen kobles insulinpumpen fra. Plasma aspartinsulin vil bli målt hvert 10. minutt de første 120 minuttene og deretter hvert 15. minutt i opptil 240 minutter ved bruk av Mercodia iso-insulin enzym-linked immunosorbent assay. Plasmaglukose vil bli målt minst hvert 5. minutt under varigheten av klemmestudien, noe som vil tillate titrering av glukoseinfusjonshastigheten for å opprettholde euglykemi (mål 90 +/- 10 mg/dL).

   Etter fullføring av klemmen vil deltakeren bli tilbudt et måltid og utskrevet hjem med standard konsentrasjon insulin og deres vanlige pumpeinnstillinger.

3. 2. Inpatient Standard Meal Study og Euglykemisk Clamp Study: Deltakerne vil returnere for en andre innleggelse etter minimum 7 dager siden den første studien.

Deltakeren vil motta den konsentrasjonen av insulin som ikke ble mottatt ved første innleggelse (dvs. Hvis første innleggelse er fortynnet, vil andre innleggelse være standard konsentrasjon og omvendt).

Resten av studieprosedyrene er som angitt ovenfor. Etter fullføring av den andre klemmestudien vil deltakerne ha fullført alle studierelaterte prosedyrer.