Insuline diluée chez les jeunes enfants : des volumes plus importants pour les patients plus petits

Conception de l'étude : les participants âgés de 9 à 15 ans seront inscrits à un essai croisé randomisé, dans lequel chaque participant subira deux admissions de 24 heures. Chaque admission comprendra un repas-étude le soir de l'admission suivi d'un clamp euglycémique effectué le lendemain matin. Au cours de l'une des admissions, les participants utiliseront de l'insuline asparte non diluée (U100) tandis que de l'autre, les participants recevront de l'insuline asparte diluée (U25).

(Figure 1)

Participants. 12 participants seront recrutés entre 9 et 15 ans, diabétiques depuis au moins 6 mois, sous insulinothérapie sous-cutanée continue depuis au moins 1 mois et ayant une HbA1c ≤ 10 %. Ceux qui ont des antécédents d'acidocétose diabétique (ACD) ou d'hypoglycémie sévère au cours du mois précédant l'inscription et ceux qui ont d'autres conditions/médicaments affectant la sensibilité à l'insuline (par ex. metformine) seront exclus de l'étude.

Médicaments à l'étude : L'insuline U25 diluée sera formulée en ajoutant un diluant, qui sera obtenu auprès de Novo Nordisk, avec de l'insuline asparte. L'insuline diluée sera formulée par la pharmacie expérimentale.

Modalités d'étude :

1. Visite d'inscription : l'étude sera expliquée aux participants potentiels qui répondent aux critères d'éligibilité et un consentement éclairé sera obtenu. Les données démographiques seront enregistrées et l'histoire et l'examen physique seront effectués. L'HbA1c, l'hématocrite et les tests de grossesse urinaires chez les participantes susceptibles de devenir enceintes seront mesurés pour confirmer l'éligibilité. Les participants seront randomisés pour la première admission dans des études sur l'insuline diluée, suivie d'une deuxième admission pour des études sur l'insuline non diluée ou vice versa.

2. 1ère étude sur les repas standard en milieu hospitalier et étude sur les pinces euglycémiques : les participants seront admis à l'unité de recherche dans l'après-midi de la veille de la procédure de pince. Les participants seront invités à changer leur ensemble de perfusion et à utiliser l'insuline fournie pour les procédures d'étude - soit l'insuline diluée ou à concentration standard, sur la base de la randomisation lors de l'inscription. Lors de l'admission avec de l'insuline diluée, les réglages de la pompe seront ajustés pour tenir compte de la dilution (augmentés d'un facteur 4 pour les débits basaux, les facteurs de correction et les ratios de glucides). Un cathéter intraveineux sera inséré dans la veine antécubitale pour le prélèvement sanguin. Une fois l'intraveineuse placée, les valeurs de glucose et les niveaux d'insuline de Yellow Springs Instrument (YSI) seront obtenus au moins toutes les demi-heures.

   Au dîner (~18h), les participants recevront un repas préparé dans la cuisine métabolique pour permettre une détermination précise de la teneur en glucides, lipides et protéines. Les participants seront invités à estimer la teneur en glucides du repas préparé par la cuisine métabolique. Le participant recevra un bolus juste avant le début du repas en fonction des glucides estimés et des niveaux de glucose avant le repas.

   Le glucose sera mesuré par YSI et les niveaux d'asparte seront mesurés à l'aide du test immuno-enzymatique iso-insuline de Mercodia. Des échantillons seront prélevés avant le repas et toutes les 10 minutes après le début du repas pendant la première heure, toutes les 15 minutes pendant la deuxième heure, puis toutes les 30 minutes jusqu'à 4 heures après le bolus ; à savoir, à 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210 et 240 minutes.

   Les participants auront ensuite des niveaux de glucose YSI obtenus au moins toutes les heures pendant la nuit avec titrage des doses d'insuline au besoin pour atteindre le contrôle ciblé (objectif 80-140mg/dL) à 8h00. Une deuxième ligne IV sera placée pour la perfusion de glucose. Une fois que l'accès IV est établi et que le glucose se situe dans la plage cible, l'étude du clamp euglycémique sera lancée.

   Avant le début du clamp, des échantillons de -15 et 0 minutes seront obtenus pour les niveaux de glucose plasmatique et d'insuline de base.

   Au temps zéro, un bolus de 0,1 U/kg sera administré via la pompe. Après l'administration du bolus, la pompe à insuline sera déconnectée. L'insuline asparte plasmatique sera mesurée toutes les 10 minutes pendant les 120 premières minutes, puis toutes les 15 minutes jusqu'à 240 minutes à l'aide du dosage immuno-enzymatique iso-insuline de Mercodia. Le glucose plasmatique sera mesuré au moins toutes les 5 minutes pendant toute la durée de l'étude du clamp, ce qui permettra de titrer le taux de perfusion de glucose pour maintenir l'euglycémie (cible 90 +/- 10 mg/dL).

   Une fois le clamp terminé, le participant se verra offrir un repas et rentrera chez lui avec une concentration standard d'insuline et ses réglages de pompe habituels.

3. 2e étude sur les repas standard en milieu hospitalier et étude sur les pinces euglycémiques : les participants reviendront pour une deuxième admission après un minimum de 7 jours depuis la première étude.

Le participant recevra la concentration d'insuline non reçue lors de sa première admission (c. Si la première admission est diluée, la deuxième admission sera à concentration standard et vice versa).

Le reste des procédures d'étude est tel qu'indiqué ci-dessus. Après l'achèvement de la deuxième étude de serrage, les participants auront terminé toutes les procédures liées à l'étude.