Rozcieńczona insulina u małych dzieci: większe objętości dla mniejszych pacjentów

Projekt badania: uczestnicy w wieku 9-15 lat zostaną włączeni do randomizowanej próby krzyżowej, w której każdy uczestnik zostanie poddany dwóm 24-godzinnym przyjęciom. Każde przyjęcie będzie obejmowało badanie posiłków wieczorem w dniu przyjęcia, a następnie badanie klamry euglikemicznej, przeprowadzane następnego ranka. Na jednym z przyjęć uczestnicy będą stosować insulinę aspart nierozcieńczoną (U100), na drugim – rozcieńczoną insulinę aspart (U25).

(Rysunek 1)

Uczestnicy. Zrekrutowanych zostanie 12 uczestników w wieku od 9 do 15 lat, którzy chorują na cukrzycę od co najmniej 6 miesięcy, są na ciągłej insulinoterapii podskórnej od co najmniej 1 miesiąca i mają HbA1c ≤ 10%. Osoby z cukrzycową kwasicą ketonową (DKA) lub ciężką hipoglikemią w wywiadzie w miesiącu poprzedzającym włączenie do badania oraz osoby z innymi schorzeniami/lekami wpływającymi na wrażliwość na insulinę (np. metformina) zostanie wykluczona z badania.

Badane leki: Rozcieńczona insulina U25 zostanie sporządzona przez dodanie rozcieńczalnika, który zostanie uzyskany od Novo Nordisk, z insuliną aspart. Rozcieńczona insulina zostanie sporządzona przez badaną aptekę.

Procedury badania:

1. Wizyta rejestracyjna: Badanie zostanie wyjaśnione potencjalnym uczestnikom, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne i uzyskana zostanie świadoma zgoda. Zostaną zarejestrowane dane demograficzne, zostanie przeprowadzony wywiad i badanie fizykalne. W celu potwierdzenia kwalifikacji zostaną zmierzone testy ciążowe HbA1c, hematokrytu i moczu u uczestniczek, które mogą zajść w ciążę. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do pierwszego przyjęcia do badań dotyczących insuliny rozcieńczonej, po którym nastąpi drugie przyjęcie do badań dotyczących insuliny nierozcieńczonej lub odwrotnie.

2. 1. Standardowe badanie posiłków szpitalnych i badanie klamry euglikemicznej: Uczestnicy zostaną przyjęci do jednostki badawczej w godzinach popołudniowych w dniu poprzedzającym procedurę klamry. Uczestnicy zostaną poproszeni o zmianę zestawu infuzyjnego i stosowanie insuliny dostarczonej do procedur badania — insuliny rozcieńczonej lub insuliny o standardowym stężeniu, w oparciu o randomizację przy włączeniu. Przy przyjęciu z rozcieńczoną insuliną ustawienia pompy zostaną dostosowane w celu uwzględnienia rozcieńczenia (zwiększone czterokrotnie dla dawek podstawowych, współczynników korygujących i proporcji węglowodanów). Cewnik dożylny zostanie wprowadzony do żyły łokciowej w celu pobrania krwi. Po umieszczeniu kroplówki wartości glukozy i insuliny w urządzeniu Yellow Springs Instrument (YSI) będą uzyskiwane co najmniej co pół godziny.

   W porze kolacji (ok. 18.00) uczestnicy otrzymają posiłek przygotowany w kuchni metabolicznej, pozwalający na dokładne określenie zawartości węglowodanów, tłuszczu i białka. Uczestnicy zostaną poproszeni o oszacowanie zawartości węglowodanów w posiłku przygotowanym przez kuchnię metaboliczną. Uczestnik poda bolus tuż przed rozpoczęciem posiłku na podstawie oszacowanej ilości węglowodanów i poziomu glukozy przed posiłkiem.

   Glukoza będzie mierzona za pomocą YSI, a poziomy aspartu będą mierzone przy użyciu testu immunoenzymatycznego Mercodia izo-insuliny. Próbki będą pobierane przed posiłkiem i co 10 minut po rozpoczęciu posiłku przez pierwszą godzinę, co 15 minut przez drugą godzinę, a następnie co 30 minut przez maksymalnie 4 godziny po podaniu bolusa; mianowicie w 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210 i 240 minutach.

   Następnie uczestnicy będą mieli mierzone poziomy glukozy YSI co najmniej co godzinę przez noc, z dostosowywaniem dawek insuliny w razie potrzeby do osiągnięcia docelowej kontroli (cel 80-140 mg/dl) do godziny 8 rano. Zostanie umieszczona druga linia IV do wlewu glukozy. Po uzyskaniu dostępu dożylnego i osiągnięciu docelowego zakresu stężenia glukozy zostanie rozpoczęte badanie klamry euglikemicznej.

   Przed rozpoczęciem zacisku zostaną pobrane próbki po -15 i 0 minutach dla wyjściowych poziomów glukozy i insuliny w osoczu.

   W czasie zero za pomocą pompy zostanie podany bolus 0,1 j./kg. Po podaniu bolusa pompa insulinowa zostanie odłączona. Stężenie insuliny aspart w osoczu będzie mierzone co 10 minut przez pierwsze 120 minut, a następnie co 15 minut przez maksymalnie 240 minut przy użyciu testu immunoenzymatycznego Mercodia iso-insulin. Stężenie glukozy w osoczu będzie mierzone co najmniej co 5 minut przez cały czas trwania badania zaciskowego, co pozwoli na dostosowanie szybkości wlewu glukozy w celu utrzymania euglikemii (docelowo 90 +/- 10 mg/dl).

   Po zakończeniu zacisku uczestnik otrzyma posiłek i zostanie wypisany do domu z insuliną o standardowym stężeniu i zwykłymi ustawieniami pompy.

3. Drugie badanie standardowego posiłku szpitalnego i badanie klamry euglikemicznej: Uczestnicy wrócą na drugie przyjęcie po minimum 7 dniach od pierwszego badania.

Uczestnik otrzyma takie stężenie insuliny, jakiego nie otrzymał podczas pierwszego przyjęcia (tj. Jeśli pierwsze dopuszczenie jest rozcieńczone, to drugie dopuszczenie będzie stężeniem standardowym i odwrotnie).

Pozostała część procedur badania jest taka, jak wskazano powyżej. Po zakończeniu drugiego badania zaciskowego uczestnicy zakończą wszystkie procedury związane z badaniem.