Разведенный инсулин у детей раннего возраста: большие объемы для маленьких пациентов

Дизайн исследования: участники в возрасте 9–15 лет будут включены в рандомизированное перекрестное исследование, в котором каждый участник будет дважды госпитализирован в течение 24 часов. Каждая госпитализация будет включать исследование приема пищи вечером при поступлении, за которым следует эугликемическое клэмп-исследование, проводимое на следующее утро. Во время одного из госпитализаций участники будут использовать неразбавленный инсулин аспарт (100 ед.), а во время другого участники будут получать разведенный инсулин аспарт (25 ед.).

(Рисунок 1)

Участники. Будут отобраны 12 участников в возрасте от 9 до 15 лет, страдающих диабетом в течение не менее 6 месяцев, получающих непрерывную подкожную инсулинотерапию в течение не менее 1 месяца и имеющих HbA1c ≤ 10%. Лица с диабетическим кетоацидозом (ДКА) или тяжелой гипогликемией в анамнезе за месяц до регистрации, а также лица с другими состояниями/лекарствами, влияющими на чувствительность к инсулину (например, метформин) будут исключены из исследования.

Исследуемые препараты: Разведенный инсулин U25 будет приготовлен путем добавления разбавителя, который будет получен от Ново Нордиск, с инсулином аспарт. Разбавленный инсулин будет приготовлен исследовательской аптекой.

Процедуры исследования:

1. Визит для регистрации: исследование будет объяснено потенциальным участникам, которые соответствуют критериям приемлемости, и будет получено информированное согласие. Будут записаны демографические данные, анамнез и медицинский осмотр. HbA1c, гематокрит и тесты мочи на беременность у женщин-участниц, которые могут забеременеть, будут измеряться для подтверждения права на участие. Участники будут рандомизированы для первого включения в исследования разведенного инсулина, за которым следует второй вход для исследований неразбавленного инсулина, или наоборот.

2. 1-е стационарное исследование стандартного питания и исследование эугликемического клэмпа: участники будут госпитализированы в исследовательское отделение во второй половине дня за день до процедуры клэмп-теста. Участников попросят сменить инфузионный набор и использовать инсулин, предоставленный для процедур исследования — либо разбавленный, либо инсулин стандартной концентрации, на основе рандомизации при зачислении. При поступлении с разведенным инсулином настройки помпы будут скорректированы с учетом разведения (увеличены в 4 раза для базальных доз, поправочных коэффициентов и соотношения углеводов). Внутривенный катетер будет вставлен в локтевую вену для забора крови. После установки внутривенного вливания значения уровня глюкозы и инсулина с помощью прибора Yellow Springs Instrument (YSI) будут измеряться не реже одного раза в полчаса.

   На ужин (около 18:00) участники получат еду, приготовленную на метаболической кухне, чтобы можно было точно определить содержание углеводов, жиров и белков. Участников попросят оценить содержание углеводов в еде, приготовленной на метаболической кухне. Участник будет вводить болюс непосредственно перед началом приема пищи на основе оцененных углеводов и уровня глюкозы перед едой.

   Уровень глюкозы будет измеряться с помощью YSI, а уровни аспарта будут измеряться с помощью иммуноферментного анализа изо-инсулина Mercodia. Образцы будут браться перед едой и каждые 10 минут после начала еды в течение первого часа, каждые 15 минут в течение второго часа, а затем каждые 30 минут в течение 4 часов после введения болюса; а именно, в 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210 и 240 минут.

   Затем участники будут измерять уровень глюкозы YSI по крайней мере каждый час в течение ночи с титрованием доз инсулина по мере необходимости для достижения целевого контроля (целевой уровень 80-140 мг/дл) к 8 утра. Будет установлена ​​вторая линия внутривенного вливания для инфузии глюкозы. Как только будет установлен внутривенный доступ и глюкоза окажется в целевом диапазоне, будет начато эугликемическое клэмп-исследование.

   Перед началом клэмп-теста будут получены пробы -15 и 0 минут для исходных уровней глюкозы и инсулина в плазме.

   В нулевой момент времени через помпу будет введено болюсно 0,1 ЕД/кг. После введения болюса инсулиновая помпа отключается. Инсулин аспарта в плазме будет измеряться каждые 10 минут в течение первых 120 минут, а затем каждые 15 минут в течение до 240 минут с использованием твердофазного иммуноферментного анализа изо-инсулина Mercodia. Уровень глюкозы в плазме будет измеряться по крайней мере каждые 5 минут на протяжении клэмп-исследования, что позволит титровать скорость инфузии глюкозы для поддержания эугликемии (целевой уровень 90 +/- 10 мг/дл).

   После завершения зажима участнику будет предложено поесть, и его выпишут домой с инсулином стандартной концентрации и обычными настройками помпы.

3. 2-е исследование стандартного питания в стационаре и исследование эугликемического клэмпа: участники вернутся для повторного приема через минимум 7 дней после первого исследования.

Участник получит любую концентрацию инсулина, не полученную во время его первого приема (т. Если первый прием разбавлен, то второй прием будет стандартной концентрацией и наоборот).

Остальные процедуры исследования такие же, как указано выше. После завершения второго клэмп-теста участники завершат все процедуры, связанные с исследованием.