Hígított inzulin kisgyermekeknél: nagyobb mennyiségek kisebb betegek számára

Tanulmánytervezés: A 9-15 éves résztvevőket egy randomizált keresztezett vizsgálatba vesznek, amelyben minden résztvevő kétszer 24 órás felvételen vesz részt. Minden felvétel magában foglal egy étkezési vizsgálatot a felvétel estéjén, majd egy euglikémiás clamp vizsgálatot másnap reggel. Az egyik felvételi alkalmával a résztvevők hígítatlan aszpart inzulint (U100), míg a másikon hígított aszpart inzulint (U25) kapnak.

(1.ábra)

Résztvevők. 12 résztvevőt vesznek fel 9-15 év közöttiek, akik legalább 6 hónapja cukorbetegek, legalább 1 hónapig folyamatos szubkután inzulinkezelésben részesülnek és HbA1c ≤ 10%. Azok, akiknek a kórelőzményében diabéteszes ketoacidózis (DKA) vagy súlyos hipoglikémia szerepel a felvételt megelőző hónapban, és akiknek más, az inzulinérzékenységet befolyásoló állapotuk/gyógyszerük van (pl. metformin) kizárják a vizsgálatból.

Vizsgálati gyógyszerek: A hígított U25 inzulint a Novo Nordisk cégtől beszerzett hígítószer aszpart inzulin hozzáadásával állítják elő. A hígított inzulint a vizsgálati gyógyszertár készíti el.

Tanulmányi eljárások:

1. Beiratkozási látogatás: A vizsgálatot elmagyarázzák azoknak a potenciális résztvevőknek, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, és tájékozott beleegyezést kapnak. A demográfiai adatokat rögzítik, és előzményeket és fizikális vizsgálatot végeznek. A HbA1c, a hematokrit és a vizelet terhességi tesztje olyan női résztvevőknél, akik teherbe eshetnek, megmérik a jogosultság megerősítését. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják az első alkalommal a hígított inzulinvizsgálatokba, majd a második felvételre a hígítatlan inzulin vizsgálatokba, vagy fordítva.

2. 1. fekvőbeteg standard étkezési vizsgálat és euglikémiás szorító vizsgálat: A résztvevők a clamp eljárást megelőző napon délután kerülnek be a kutatóegységbe. A résztvevőket arra kérik, hogy cseréljék ki az infúziós szereléket, és használják a vizsgálati eljárásokhoz biztosított inzulint – akár hígított, akár standard koncentrációjú inzulint, a beiratkozáskor történő randomizálás alapján. Hígított inzulinnal történő beadáskor a pumpa beállításai a hígítás figyelembevételével módosulnak (az alapértékek, korrekciós tényezők és szénhidrát arányok 4-szeresére növelik). Egy intravénás katétert helyeznek be az antecubitalis vénába vérmintavétel céljából. Az IV behelyezése után a Yellow Springs Instrument (YSI) glükózértékei és az inzulinszintek legalább félóránként megmérhetők.

   Vacsoránál (~18 óra) a résztvevők a metabolikus konyhában elkészített ételt kapnak, amely lehetővé teszi a szénhidrát-, zsír- és fehérjetartalom pontos meghatározását. A résztvevőket arra kérik, hogy becsüljék meg a metabolikus konyha által készített étel szénhidráttartalmát. A résztvevő közvetlenül az étkezés megkezdése előtt kap bólust a becsült szénhidráttartalom és az étkezés előtti glükózszint alapján.

   A glükózt YSI-vel, az aszpartszintet pedig a Mercodia izoinzulin enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal mérik. A mintavétel étkezés előtt és az étkezés megkezdése után az első órában 10 percenként, a második órában 15 percenként, majd a bólus beadása után legfeljebb 4 órán keresztül 30 percenként történik; nevezetesen 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210 és 240 percben.

   Ezt követően a résztvevők YSI glükózszintjét legalább minden órában megmérik éjszaka, az inzulin adagjának titrálásával a célzott kontroll (80-140 mg/dL cél) eléréséhez reggel 8 óráig. Egy második intravénás vezetéket helyeznek el a glükóz infúzióhoz. Amint az intravénás hozzáférés létrejött, és a glükóz a céltartományban van, megkezdődik az euglikémiás clamp vizsgálat.

   A szorítás megkezdése előtt -15 és 0 perces mintákat vesznek az alapszintű plazma glükóz és inzulin szintjéről.

   A nulla időpontban 0,1 U/kg bólus kerül beadásra a pumpán keresztül. A bolus beadása után az inzulinpumpa lecsatlakozik. A plazma aszpart inzulin szintjét az első 120 percben 10 percenként, majd 240 percig 15 percenként mérik a Mercodia izoinzulin enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal. A plazma glükózszintjét legalább 5 percenként mérik a clamp vizsgálat időtartama alatt, ami lehetővé teszi a glükóz infúzió sebességének titrálását az euglikémia fenntartásához (cél 90 +/- 10 mg/dL).

   A bilincs befejezése után a résztvevőt felkínálják étkezéssel, és normál koncentrációjú inzulinnal és a szokásos pumpa beállításával hazaengedik.

3. 2. fekvőbeteg standard étkezési vizsgálat és euglikémiás szorító vizsgálat: A résztvevők az első vizsgálat óta legalább 7 nap elteltével visszatérnek egy második felvételre.

A résztvevő azt az inzulinkoncentrációt kapja, amelyet az első belépéskor nem kapott (pl. Ha az első adag hígított, akkor a második adag standard koncentráció lesz, és fordítva).

A többi vizsgálati eljárás a fent leírtak szerint történik. A második bilincsvizsgálat befejezése után a résztvevőknek minden vizsgálattal kapcsolatos eljárást el kell végezniük.