어린 소아의 희석된 인슐린: 작은 환자를 위한 더 많은 용량

연구 설계: 9-15세 참가자는 무작위 교차 시험에 등록되며 각 참가자는 24시간 입원을 2회 받게 됩니다. 각 입원에는 입원 저녁 식사 연구와 다음날 아침 수행되는 정상혈당 클램프 연구가 포함됩니다. 한 입원 동안 참가자는 희석되지 않은 인슐린 아스파트(U100)를 사용하고 다른 참가자는 희석된 인슐린 아스파트(U25)를 받습니다.

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참가자들. 최소 6개월 동안 당뇨병을 앓았으며 최소 1개월 동안 지속적인 피하 인슐린 요법을 받고 HbA1c ≤ 10%인 9-15세 사이의 12명의 참가자를 모집합니다. 등록 전 한 달 동안 당뇨병 케톤산증(DKA) 또는 중증 저혈당 병력이 있는 사람 및 인슐린 감수성에 영향을 미치는 다른 상태/약물(예: metformin)은 연구에서 제외됩니다.

연구 약물: 희석된 인슐린 U25는 인슐린 아스파트와 함께 Novo Nordisk에서 얻을 희석제를 첨가하여 제형화될 것입니다. 희석된 인슐린은 연구 약국에서 제형화될 것입니다.

연구 절차:

1. 등록 방문: 자격 기준을 충족하는 잠재적 참가자에게 연구에 대해 설명하고 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 인구 통계 데이터가 기록되고 병력 및 신체 검사가 수행됩니다. 임신 가능성이 있는 여성 참가자의 HbA1c, 헤마토크리트 및 소변 임신 테스트를 통해 적격성을 확인합니다. 참가자는 희석된 인슐린 연구에 대한 첫 번째 입학에 이어 희석되지 않은 인슐린 연구에 대한 두 번째 입학 또는 그 반대의 경우에 대해 무작위 배정됩니다.

2. 1차 입원 환자 표준 식사 연구 및 정상혈당 클램프 연구: 참가자는 클램프 절차 전날 오후에 연구실에 입장하게 됩니다. 참가자는 주입 세트를 변경하고 연구 절차를 위해 제공된 인슐린(희석 또는 표준 농도 인슐린)을 등록 시 무작위화에 따라 사용하도록 요청받을 것입니다. 희석된 인슐린으로 입원 시, 펌프 설정은 희석을 고려하여 조정됩니다(기초 비율, 보정 계수 및 탄수화물 비율에 대해 4배 증가). 정맥 카테터는 채혈을 위해 전주정맥에 삽입됩니다. IV를 배치하면 YSI(Yellow Springs Instrument) 포도당 값과 인슐린 수치가 최소 30분마다 측정됩니다.

   저녁 식사(~오후 6시)에 참가자는 탄수화물, 지방 및 단백질 함량을 정확하게 측정할 수 있도록 대사 주방에서 준비된 식사를 받게 됩니다. 참가자는 대사 주방에서 준비한 식사의 탄수화물 함량을 추정하도록 요청받습니다. 참가자는 예상 탄수화물과 식전 포도당 수치를 기준으로 식사 시작 직전에 볼루스를 주입합니다.

   포도당은 YSI에 의해 측정되고 아스파트 수치는 Mercodia iso-insulin 효소 결합 면역흡착 분석법을 사용하여 측정됩니다. 샘플은 식사 전과 식사 시작 후 첫 시간 동안 10분마다, 두 번째 시간 동안 15분마다, 그 후 볼루스 후 최대 4시간 동안 30분마다 샘플을 채취합니다. 즉, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210 및 240분에.

   그런 다음 참가자는 오전 8시까지 목표 제어(목표 80-140mg/dL)를 달성하는 데 필요한 인슐린 용량을 적정하여 밤새 최소한 매시간 YSI 포도당 수치를 얻습니다. 두 번째 IV 라인은 포도당 주입을 위해 배치됩니다. IV 액세스가 설정되고 포도당이 목표 범위에 있으면 정상혈당 클램프 연구가 시작됩니다.

   클램프를 시작하기 전에 기준선 혈장 포도당 및 인슐린 수치에 대해 -15분 및 0분 샘플을 얻을 것입니다.

   시간 0에서 0.1 U/kg의 볼루스가 펌프를 통해 투여됩니다. 볼루스 투여 후 인슐린 펌프가 분리됩니다. 혈장 아스파트 인슐린은 Mercodia iso-insulin 효소 결합 면역흡착 분석을 사용하여 처음 120분 동안 10분마다, 그 다음 최대 240분 동안 15분마다 측정됩니다. 혈장 포도당은 클램프 연구 기간 동안 적어도 5분마다 측정되며, 이를 통해 포도당 주입 속도를 적정하여 정상 혈당(목표 90 +/- 10mg/dL)을 유지할 수 있습니다.

   클램프 완료 후 참가자는 식사를 제공받고 표준 농도 인슐린과 일반적인 펌프 설정으로 집으로 퇴원합니다.

3. 2차 입원 환자 표준 식사 연구 및 정상혈당 클램프 연구: 참가자는 첫 번째 연구 이후 최소 7일 후에 두 번째 입원을 위해 돌아올 것입니다.

참가자는 첫 번째 입원 시 받지 않은 인슐린 농도(예: 첫 번째 주입이 희석되면 두 번째 주입은 표준 농도가 되고 그 반대의 경우도 마찬가지입니다.

나머지 학습 절차는 위에 표시된 대로입니다. 두 번째 클램프 연구가 완료되면 참가자는 모든 연구 관련 절차를 완료하게 됩니다.