Verdunde insuline bij jonge kinderen: grotere volumes voor kleinere patiënten

Studieopzet: deelnemers van 9-15 jaar oud worden ingeschreven in een gerandomiseerde cross-over studie, waarbij elke deelnemer twee keer 24 uur per dag wordt opgenomen. Elke opname omvat een maaltijdonderzoek op de avond van opname, gevolgd door een euglycemisch klemonderzoek dat de volgende ochtend wordt uitgevoerd. Bij de ene opname gebruiken de deelnemers onverdunde insuline aspart (U100) en bij de andere opname krijgen de deelnemers verdunde insuline aspart (U25).

(Figuur 1)

Deelnemers. Er zullen 12 deelnemers worden geworven in de leeftijd van 9-15 jaar, die al ten minste 6 maanden diabetes hebben, gedurende ten minste 1 maand continue subcutane insulinetherapie ondergaan en een HbA1c ≤ 10% hebben. Degenen met een voorgeschiedenis van diabetes ketoacidose (DKA) of ernstige hypoglykemie in de maand voorafgaand aan inschrijving en degenen met andere aandoeningen/medicijnen die de insulinegevoeligheid beïnvloeden (bijv. metformine) worden uitgesloten van het onderzoek.

Studiegeneesmiddelen: Verdunde insuline U25 wordt samengesteld door verdunningsmiddel toe te voegen, dat wordt verkregen van Novo Nordisk, met insuline aspart. De verdunde insuline wordt samengesteld door de onderzoeksapotheek.

Studieprocedures:

1. Inschrijvingsbezoek: Het onderzoek zal worden uitgelegd aan potentiële deelnemers die voldoen aan de geschiktheidscriteria en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen. Demografische gegevens worden geregistreerd en geschiedenis en lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd. HbA1c-, hematocriet- en urinezwangerschapstests bij vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, worden gemeten om te bevestigen dat ze in aanmerking komen. Deelnemers worden gerandomiseerd voor de eerste opname in onderzoeken met verdunde insuline, gevolgd door een tweede opname voor onderzoeken met onverdunde insuline of vice versa.

2. 1e intramurale standaardmaaltijdstudie en euglycemische klemstudie: deelnemers worden 's middags op de dag vóór de klemprocedure opgenomen in de onderzoekseenheid. De deelnemers wordt gevraagd om hun infusieset te vervangen en de insuline te gebruiken die voor de onderzoeksprocedures is verstrekt - hetzij de verdunde insuline of de standaardconcentratie insuline, op basis van randomisatie bij inschrijving. Bij opname met verdunde insuline worden de pompinstellingen aangepast om rekening te houden met de verdunning (verhoogd met een factor 4 voor basale doseringen, correctiefactoren en koolhydraatratio's). Een intraveneuze katheter wordt ingebracht in de antecubitale ader voor bloedafname. Zodra het infuus is geplaatst, worden ten minste elk half uur de glucosewaarden en insulinewaarden van het Yellow Springs Instrument (YSI) gemeten.

   Tijdens het diner (~18.00 uur) krijgen de deelnemers een maaltijd bereid in de metabole keuken om een ​​nauwkeurige bepaling van het koolhydraat-, vet- en eiwitgehalte mogelijk te maken. Deelnemers wordt gevraagd om het koolhydraatgehalte van de maaltijd bereid door de metabole keuken te schatten. De deelnemer krijgt vlak voor het begin van de maaltijd een bolus op basis van de geschatte koolhydraten en de glucosewaarden vóór de maaltijd.

   Glucose zal worden gemeten door YSI en aspart-niveaus zullen worden gemeten met behulp van de Mercodia iso-insuline-enzym-gekoppelde immunosorbent-assay. Monsters worden genomen vóór de maaltijd en elke 10 minuten na het begin van de maaltijd gedurende het eerste uur, elke 15 minuten gedurende het tweede uur en vervolgens elke 30 minuten gedurende maximaal 4 uur na de bolus; namelijk op 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210 en 240 minuten.

   De deelnemers krijgen dan ten minste elk uur 's nachts YSI-glucosewaarden met titratie van de insulinedoses als nodig is om de gerichte controle (doel 80-140 mg / dL) om 8.00 uur te bereiken. Er wordt een tweede infuuslijn geplaatst voor glucose-infusie. Zodra de IV-toegang tot stand is gebracht en de glucose binnen het doelbereik ligt, wordt de euglycemische klemstudie gestart.

   Voorafgaand aan de start van de klem worden monsters van -15 en 0 minuten genomen voor de baseline plasmaglucose- en insulinespiegels.

   Op tijdstip nul wordt via de pomp een bolus van 0,1 E/kg toegediend. Na toediening van de bolus wordt de insulinepomp losgekoppeld. Plasma-aspartinsuline wordt gedurende de eerste 120 minuten elke 10 minuten gemeten en daarna elke 15 minuten gedurende maximaal 240 minuten met behulp van de Mercodia iso-insuline-enzym-gekoppelde immunosorbent-assay. Plasmaglucose wordt gedurende de clamp-studie ten minste elke 5 minuten gemeten, waardoor de glucose-infusiesnelheid kan worden getitreerd om euglycemie te behouden (doel 90 +/- 10 mg/dL).

   Na voltooiing van de klem krijgt de deelnemer een maaltijd aangeboden en wordt hij naar huis ontslagen met standaard insulineconcentratie en zijn gebruikelijke pompinstellingen.

3. 2e intramurale standaardmaaltijdstudie en euglycemische klemstudie: deelnemers komen minimaal 7 dagen na de eerste studie terug voor een tweede opname.

De deelnemer krijgt de insulineconcentratie die hij niet heeft gekregen tijdens zijn eerste opname (bijv. Als de eerste opname wordt verdund, is de tweede opname de standaardconcentratie en vice versa).

De rest van de studieprocedures zijn zoals hierboven aangegeven. Na afronding van de tweede klemstudie zullen de deelnemers alle studiegerelateerde procedures hebben voltooid.