Laimennettu insuliini pienillä lapsilla: Suuremmat määrät pienemmille potilaille

Tutkimuksen suunnittelu: 9–15-vuotiaat osallistujat osallistuvat satunnaistettuun ristiintutkimukseen, jossa jokainen osallistuja käy läpi kaksi 24 tunnin sisäänpääsyä. Jokainen sisäänpääsy sisältää ateriatutkimuksen sisääntuloiltana, jota seuraa euglykeeminen puristintutkimus, joka suoritetaan seuraavana aamuna. Toisen sisäänpääsyn aikana osallistujat käyttävät laimentamatonta aspartinsuliinia (U100), kun taas toisella osallistujat saavat laimennettua aspartinsuliinia (U25).

(Kuvio 1)

Osallistujat. Rekrytoidaan 12 osallistujaa iältään 9-15 vuotta, joilla on ollut diabetes vähintään 6 kuukautta, jotka saavat jatkuvaa ihonalaista insuliinihoitoa vähintään 1 kuukauden ajan ja joiden HbA1c on ≤ 10 %. Ne, joilla on ollut diabetesketoasidoosi (DKA) tai vaikea hypoglykemia kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, ja henkilöt, joilla on muita insuliiniherkkyyteen vaikuttavia sairauksia/lääkkeitä (esim. metformiini) jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.

Tutkimuslääkkeet: Laimennettu U25-insuliini formuloidaan lisäämällä laimennusainetta, joka saadaan Novo Nordiskilta, ja aspartinsuliinia. Laimennettu insuliini formuloidaan tutkimusapteekissa.

Opiskelumenettelyt:

1. Ilmoittautumiskäynti: Tutkimus selitetään mahdollisille osallistujille, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, ja hankitaan tietoinen suostumus. Väestötiedot tallennetaan ja historia ja fyysinen koe suoritetaan. HbA1c-, hematokriitti- ja virtsan raskaustestit naisilta, jotka voivat tulla raskaaksi, mitataan kelpoisuuden varmistamiseksi. Osallistujat satunnaistetaan ensimmäistä kertaa joko laimennettua insuliinia koskeviin tutkimuksiin, jota seuraa toinen sisäänpääsy laimentamattoman insuliinin tutkimuksiin tai päinvastoin.

2. 1. Inpatient Standard Meal Study ja Euglykeeminen puristintutkimus: Osallistujat otetaan tutkimusyksikköön iltapäivällä puristusmenettelyä edeltävänä päivänä. Osallistujia pyydetään vaihtamaan infuusiosarjansa ja käyttämään tutkimustoimenpiteisiin toimitettua insuliinia – joko laimennettua tai vakiopitoisuudeltaan insuliinia, satunnaistuksen perusteella ilmoittautumisen yhteydessä. Laimennettua insuliinia käytettäessä pumpun asetuksia säädetään laimennusten huomioon ottamiseksi (lisätään kertoimella 4 perusnopeuksille, korjauskertoimille ja hiilihydraattisuhteille). Suonensisäinen katetri asetetaan kyynärpäälaskimoon verinäytteitä varten. Kun IV on asetettu, Yellow Springs Instrumentin (YSI) glukoosiarvot ja insuliinitasot mitataan vähintään puolen tunnin välein.

   Illallisella (noin 18.00) osallistujat saavat aineenvaihduntakeittiössä valmistetun aterian, jotta hiilihydraatti-, rasva- ja proteiinipitoisuus voidaan määrittää tarkasti. Osallistujia pyydetään arvioimaan metabolisen keittiön valmistaman aterian hiilihydraattipitoisuus. Osallistuja antaa boluksen juuri ennen aterian alkua arvioitujen hiilihydraattien ja ateriaa edeltävien glukoositasojen perusteella.

   Glukoosi mitataan YSI:llä ja aspartitasot mitataan Mercodia-isoinsuliinientsyymi-immunosorbenttimäärityksellä. Näytteet otetaan ennen ateriaa ja 10 minuutin välein aterian alkamisen jälkeen ensimmäisen tunnin ajan, 15 minuutin välein toisen tunnin ajan ja sitten 30 minuutin välein enintään 4 tunnin ajan boluksen jälkeen; nimittäin 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia.

   Tämän jälkeen osallistujien YSI-glukoositasot mitataan vähintään tunnin välein yön yli titraten insuliiniannoksia tarpeen mukaan, jotta saavutetaan kohdennettu kontrolli (tavoite 80-140 mg/dl) klo 8.00 mennessä. Toinen IV-letku asetetaan glukoosi-infuusiota varten. Kun suonensisäinen pääsy on muodostettu ja glukoosi on tavoitealueella, euglykeeminen puristintutkimus aloitetaan.

   Ennen kiinnityksen aloittamista otetaan -15 ja 0 minuutin näytteet plasman glukoosi- ja insuliinitasojen perustasosta.

   Nollahetkellä pumpun kautta annetaan 0,1 U/kg bolus. Boluksen annon jälkeen insuliinipumppu kytketään irti. Plasman aspartinsuliinia mitataan 10 minuutin välein ensimmäisten 120 minuutin ajan ja sitten 15 minuutin välein enintään 240 minuutin ajan Mercodia-isoinsuliinientsyymi-immunosorbenttimäärityksellä. Plasman glukoosi mitataan vähintään 5 minuutin välein puristintutkimuksen ajan, mikä mahdollistaa glukoosin infuusionopeuden titrauksen euglykemian ylläpitämiseksi (tavoite 90 +/- 10 mg/dl).

   Kun puristin on suoritettu, osallistujalle tarjotaan ateria ja hänet kotiutetaan normaalikonsentraatioinsuliinilla ja tavanomaisilla pumppuasetuksilla.

3. 2. sairaalahoitoa koskeva vakioateriatutkimus ja euglykeeminen puristintutkimus: Osallistujat palaavat toista hoitoa varten, kun ensimmäisestä tutkimuksesta on kulunut vähintään 7 päivää.

Osallistuja saa sen insuliinipitoisuuden, jota ei ole saanut ensimmäisen sisäänpääsyn aikana (esim. Jos ensimmäinen annos laimennetaan, toinen annos on vakiopitoisuus ja päinvastoin).

Loput tutkimusmenettelyistä ovat edellä esitetyt. Toisen puristintutkimuksen päätyttyä osallistujat ovat suorittaneet kaikki tutkimukseen liittyvät toimenpiteet.