In-vivo effekter av e-cigarett aerosol på medfödd lungvärdsförsvar (Cinimic)

Utredarna kommer att utvärdera den akuta effekten av CA-smaksatta e-cigg på MCC- och IS-immunceller hos upp till 32 friska, unga vuxna som är nuvarande e-cigganvändare med totalt mindre än 10 års cigarettrökningshistoria. MCC kommer att mätas med gammascintigrafi vid baslinjen och efter kontrollerad förångning av e-vätskor med och utan kanelsrom. Två olika e-vätskor (en helt tom och en som innehåller minst 30 mM CA liknande "Hot Cinnamon Candies" som är kommersiellt tillgänglig) kommer att användas för två separata randomiserade vapingsessioner.

Randomiseringsschemat för de två olika e-vätskorna (e-vätskor med och utan CA) kommer att genereras med hjälp av webbplatsen Randomization.com (http://www.randomization.com), tilldelas behandlingsregimer A och B av en tilldelad studiegruppsmedlem och tillhandahålls studiegruppen. Denna person kommer också att vara ansvarig för att ladda e-cigaretten med lämplig lösning för den sessionen innan vapingsessionerna.

Deltagarna kommer att genomgå baslinjetestning under screeningbesöket, vilket kommer att ske 2-3 veckor före den första kontrollerade vapingsessionen. Utredarna kommer också att rekrytera icke-vaping-kontrollpersoner (n=32), som endast kommer att genomgå baslinjetestningen och därmed fungera som en icke-exponerad/icke-vaping-kontrollgrupp. kommer att sträva efter att rekrytera liknande antal män och kvinnor i båda kohorterna. Även om utredare inte kan garantera åldersmatchning och könsmatchning i dessa kohorter, baserat på våra tidigare studier, förväntar sig utredarna inte att hitta signifikanta ålders- och könsskillnader i de två kohorterna. Dessutom kommer potentiella confounders, såsom ålder, kön och BMI att inkluderas som kovariater i vår multivariata analys.

Observationer som erhållits från den icke-vapande kontrollgruppen kommer att ge nödvändig information om potentiella baslinjeskillnader i de två kohorterna (dvs. nuvarande vapers kontra icke-vaping kontroller). Dessa data från den icke-vapande kontrollgruppen är viktiga för att ge en referens för eventuella CA-inducerade förändringar i vapinggruppen. Därför finns det två stadier av studien:

Steg 1. En tvärsnittsobservationskohortjämförelse av baslinje-MCC- och IS-immunceller i en referenskohort av n=32 icke-vaping-kontrollpersoner och E-cigg-kohort av n=32 för närvarande vaping-subjekt (konfounderande baserat på andra variabler såsom BMI, kön, ålder är möjlig för detta stadium).

Steg 2. En randomiserad jämförelse av förändringar i MCC och IS immunceller efter Regim A (e-cigg utan CA) och Regim B (e-cigg användning med CA). Kohorten av e-cigg-användare kommer att genomgå en randomiserad 2-behandlings-, 2-periods, 2-sekvens crossover-studie av CA-exponering.

För steg 1 kommer baslinjemätningar av Tc99m-SC-clearance att användas för att mäta varje individs normala MCC- och IS-immuncellsegenskaper vid baslinjen. För båda stadierna kommer försökspersoner att uppmanas att fylla i en vapingdagbok för att registrera information om enheten och e-vätskor (namn/leverantör/e-vätskor/puffar/enhetsinställningar) som används under deras normala vapingsessioner under hela studiens varaktighet . Dessutom, för steg 2, kommer deltagarna att uppmanas att behålla sina nuvarande vanor under studiens varaktighet, för att inte signifikant öka eller minska deras vapingmönster, inklusive nikotinkoncentrationerna i deras e-vätskor.

För steg 2, för varje e-cigg vaping-session (tränings- och MCC-testdagar), kommer försökspersonerna att bli ombedda att följa ett laboratoriebaserat protokoll som involverar 6, 5-minuters paced vaping-segment (1 bloss/minut) under en 1 timmes tid period, vaping e-vätskan med och utan CA tillhandahållen av oss. På varje testdag kommer deltagarna att genomgå vapingprotokollet omedelbart före inandning av Tc99m-SC (10 minuter mellan slutet av vaping och inandning av Tc99m-SC). En första avsättningsskanning av Tc99m-SC kommer sedan att erhållas följt av dynamisk avbildning av lungan med försökspersoner som sitter framför gammakameran för att fastställa potentiella förändringar i MCC inducerade av akut exponering för CA-smaksatta e-cigaretter. Inducerade sputumprover kommer att samlas in vid baslinjen och efter varje MCC-skanning.

24 timmar efter att MCC-skanningarna är klara. De två randomiserade vapingsessionerna kommer att separeras med 2-3 veckor. Även om det inte finns några data som ger specifik information om hur lång tid som behövs för att tvätta ut effekterna av CA på MCC, har tidigare studier som undersökt förändringar i MCC efter inandning av andra aerosoler visat att denna tvättningsperiod är tillräcklig för att förhindra potentiell överföring mellan de två behandlingarna.