In-vivo virkninger af e-cigaret aerosol på medfødt lungeværtsforsvar (Cinimic)

Efterforskere vil evaluere den akutte effekt af e-cigs med CA-smag på MCC- og IS-immunceller hos op til 32 raske, unge voksne, som er nuværende e-cig-brugere med i alt mindre end 10 pakke-års cigaretrygehistorie. MCC vil blive målt ved gamma-scintigrafi ved baseline og efter kontrolleret vaping af e-væsker med og uden kanelsmag. To forskellige e-væsker (en helt fri og en indeholdende mindst 30 mM CA svarende til "Hot Cinnamon Candies", som er kommercielt tilgængelig) vil blive brugt til to separate randomiserede vaping-sessioner.

Randomiseringsskemaet for de to forskellige e-væsker (e-væsker med og uden CA) vil blive genereret ved at bruge webstedet Randomization.com (http://www.randomization.com), tildelt behandlingsregime A og B af et tildelt studieteammedlem og leveret til studieteamet. Denne person vil også være ansvarlig for at fylde e-cigaretten med den passende løsning til den session forud for vaping-sessionerne.

Deltagerne vil gennemgå baseline-test under screeningsbesøget, som vil finde sted 2-3 uger før den første kontrollerede vaping-session. Efterforskere vil også rekruttere ikke-dampende kontrolpersoner (n=32), som kun vil gennemgå baseline-testningen og dermed fungere som en ikke-eksponeret/ikke-dampende kontrolgruppe. vil sigte mod at rekruttere et tilsvarende antal mænd og kvinder i begge kohorter. Mens efterforskere ikke kan garantere alders- og kønsmatching i disse kohorter, baseret på vores tidligere undersøgelser, forventer efterforskerne ikke at finde signifikante alders- og kønsforskelle i de to kohorter. Derudover vil potentielle konfoundere, såsom alder, køn og BMI, blive inkluderet som kovariater i vores multivariate analyse.

Observationer opnået fra den ikke-dampende kontrolgruppe vil give den nødvendige information om potentielle basislinjeforskelle i de to kohorter (dvs. nuværende vapers versus ikke-vaping kontroller). Disse data fra den ikke-vaping-kontrolgruppe er vigtige for at give en reference for eventuelle CA-inducerede ændringer i vaping-gruppen. Der er derfor to faser af undersøgelsen:

Scene 1. En tværsnitssammenligning af observationskohorte af baseline MCC- og IS-immunceller i en referencekohorte på n=32 ikke-dampende kontrolpersoner og E-cig-kohorte på n=32 aktuelt dampende forsøgspersoner (forvirrende baseret på andre variabler såsom BMI, køn, alder er mulig for denne fase).

Trin 2. En randomiseret sammenligning af ændringer i MCC- og IS-immunceller efter regime A (e-cig us uden CA) og regime B (e-cig-brug med CA). Kohorten af ​​e-cig-brugere vil gennemgå en randomiseret 2-behandlings-, 2-perioders, 2-sekvens crossover-undersøgelse af CA-eksponering.

Til trin 1 vil baseline-målinger af Tc99m-SC-clearance blive brugt til at måle hvert individs normale baseline MCC- og IS-immuncellekarakteristika. For begge stadier vil forsøgspersoner blive bedt om at udfylde en vaping-dagbog for at registrere oplysninger om enheden og e-væsker (navn/leverandør/e-væsker/pust/enhedsindstillinger), der bruges under deres normale vaping-sessioner i hele undersøgelsens varighed . Derudover vil deltagerne for fase 2 blive bedt om at opretholde deres nuværende vaner i hele undersøgelsens varighed, for ikke at øge eller mindske deres dampningsmønstre markant, herunder nikotinkoncentrationerne i deres e-væsker.

For trin 2, for hver e-cig-vaping-session (trænings- og MCC-testdage), vil forsøgspersoner blive bedt om at følge en laboratoriebaseret protokol, der involverer 6, 5-minutters dampsegmenter (1 pust/minut) i løbet af 1 time periode, damper e-væsken med og uden CA leveret af os. På hver testdag vil deltagerne gennemgå vaping-protokollen umiddelbart før inhalation af Tc99m-SC (10 minutter mellem afslutning af vaping og inhalation af Tc99m-SC). En indledende deponeringsscanning af Tc99m-SC vil derefter blive opnået efterfulgt af dynamisk billeddannelse af lungen med forsøgspersoner siddende foran gamma-kameraet for at bestemme potentielle ændringer i MCC induceret af akut eksponering for CA-smag e-cigaretter. Inducerede sputumprøver vil blive indsamlet ved baseline og efter hver MCC-scanning.

24 timer efter afslutningen af ​​MCC-scanningerne. De to randomiserede vaping-sessioner vil blive adskilt med 2-3 uger. Selvom der ikke er nogen data, der giver specifik information om den varighed, der er nødvendig for at udvaske virkningerne af CA på MCC, har tidligere undersøgelser, der har undersøgt ændringer i MCC efter inhalation af andre aerosoler, vist, at denne udvaskningsperiode er tilstrækkelig til at forhindre potentiel overførsel mellem de to behandlinger.