In-vivo-effecten van e-sigaret-aerosol op aangeboren longgastheerverdediging (Cinimic)

Onderzoekers zullen het acute effect van e-cigs met CA-smaak op MCC- en IS-immuuncellen evalueren bij maximaal 32 gezonde, jonge volwassenen die huidige e-cig-gebruikers zijn met in totaal minder dan 10 pakjaren sigarettenrookgeschiedenis. MCC wordt gemeten door middel van gammascintigrafie bij baseline en na gecontroleerd vapen van e-liquids met en zonder kaneelaroma. Twee verschillende e-liquids (een volledig verstoken en een met ten minste 30 mM CA vergelijkbaar met "Hot Cinnamon Candies" die in de handel verkrijgbaar is) zullen worden gebruikt voor twee afzonderlijke gerandomiseerde vaping-sessies.

Het randomiseringsschema voor de twee verschillende e-liquids (e-liquids met en zonder CA) wordt gegenereerd met behulp van de website Randomization.com (http://www.randomization.com), toegewezen behandelingsregime A en B door een toegewezen lid van het onderzoeksteam en verstrekt aan het onderzoeksteam. Deze persoon is ook verantwoordelijk voor het laden van de e-sigaret met de juiste oplossing voor die sessie voorafgaand aan de vapensessies.

Deelnemers ondergaan een baseline-test tijdens het screeningbezoek, dat 2-3 weken voorafgaand aan de eerste gecontroleerde dampsessie zal plaatsvinden. Onderzoekers zullen ook niet-vapende controlepersonen rekruteren (n=32), die alleen de basistest zullen ondergaan en dus dienen als een niet-blootgestelde/niet-vapende controlegroep. zal ernaar streven om in beide cohorten een vergelijkbaar aantal mannen en vrouwen te rekruteren. Hoewel onderzoekers leeftijds- en geslachtsovereenkomsten in deze cohorten niet kunnen garanderen, verwachten onderzoekers op basis van onze eerdere studies geen significante leeftijds- en geslachtsverschillen in de twee cohorten. Bovendien zullen potentiële confounders, zoals leeftijd, geslacht en BMI, als covariaten worden opgenomen in onze multivariate analyse.

Observaties verkregen van de niet-vapende controlegroep zullen de nodige informatie verschaffen over mogelijke basislijnverschillen in de twee cohorten (d.w.z. huidige vapers versus niet-vapende controles). Deze gegevens van de niet-vapende controlegroep zijn belangrijk om een ​​referentie te bieden voor eventuele door CA veroorzaakte veranderingen in de vapende groep. Er zijn dus twee fasen van de studie:

Fase 1. Een cross-sectionele observationele cohortvergelijking van baseline MCC- en IS-immuuncellen in een referentiecohort van n=32 niet-vapende controlepersonen en een E-cig-cohort van n=32 momenteel vapende proefpersonen (verwarring op basis van andere variabelen zoals BMI, geslacht, leeftijd is mogelijk voor deze fase).

Fase 2. Een gerandomiseerde vergelijking van veranderingen in MCC- en IS-immuuncellen na regime A (e-cig ons zonder CA) en regime B (e-cig gebruik met CA). Het cohort van e-cig-gebruikers zal een gerandomiseerde 2-behandeling, 2-periode, 2-sequenties cross-over studie van CA-blootstelling ondergaan.

Voor fase 1 zullen basislijnmetingen van Tc99m-SC-klaring worden gebruikt om de normale basislijn MCC- en IS-immuuncelkenmerken van elke proefpersoon te meten. Voor beide fasen wordt proefpersonen gevraagd een vapendagboek in te vullen om informatie over het apparaat en de e-liquids (naam/leverancier/e-liquids/puffs/apparaatinstellingen) die tijdens hun normale vapensessies gedurende de gehele duur van het onderzoek worden gebruikt, vast te leggen . Bovendien zullen de deelnemers voor fase 2 worden gevraagd om hun huidige gewoonten te handhaven gedurende de duur van het onderzoek, om hun vapenpatronen, inclusief de nicotineconcentraties van hun e-liquids, niet significant te verhogen of te verlagen.

Voor fase 2 wordt proefpersonen voor elke e-cig vaping-sessie (trainings- en MCC-testdagen) gevraagd om een ​​laboratoriumgebaseerd protocol te volgen met 6 vaping-segmenten van 5 minuten (1 trekje/minuut) gedurende 1 uur periode, de e-liquid verdampen met en zonder door ons verstrekte CA. Op elke testdag ondergaan de deelnemers het vapenprotocol onmiddellijk voorafgaand aan de inhalatie van de Tc99m-SC (10 min tussen het einde van het vapen en de inhalatie van de Tc99m-SC). Een eerste depositiescan van Tc99m-SC zal dan worden verkregen, gevolgd door dynamische beeldvorming van de long met proefpersonen die voor de gammacamera zitten om mogelijke veranderingen in MCC te bepalen die worden veroorzaakt door acute blootstelling aan e-sigaretten met CA-smaak. Geïnduceerde sputummonsters worden verzameld bij aanvang en na elke MCC-scan.

24 uur na voltooiing van de MCC-scans. De twee willekeurige vapensessies worden gescheiden door 2-3 weken. Hoewel er geen gegevens zijn die specifieke informatie geven over de duur die nodig is om de effecten van CA op MCC uit te wassen, hebben eerdere onderzoeken naar veranderingen in MCC na inademing van andere aerosolen aangetoond dat deze uitwasperiode voldoende is om mogelijke overdracht tussen de twee behandelingen te voorkomen.