In-vivo-Effekte von E-Zigaretten-Aerosolen auf die angeborene Lungenabwehr (Cinimic)

Die Forscher werden die akute Wirkung von E-Zigaretten mit CA-Geschmack auf MCC- und IS-Immunzellen bei bis zu 32 gesunden, jungen Erwachsenen untersuchen, die derzeit E-Zigaretten konsumieren und insgesamt weniger als 10 Packungsjahre Zigaretten geraucht haben. MCC wird durch Gammaszintigraphie zu Studienbeginn und nach kontrolliertem Verdampfen von E-Liquids mit und ohne Zimtaroma gemessen. Zwei verschiedene E-Liquids (eines völlig frei und eines mit mindestens 30 mM CA, ähnlich wie „Hot Cinnamon Candies“, das im Handel erhältlich ist) werden für zwei separate randomisierte Vaping-Sitzungen verwendet.

Das Randomisierungsschema für die zwei verschiedenen E-Liquids (E-Liquids mit und ohne CA) wird mithilfe der Website Randomization.com generiert (http://www.randomization.com), Behandlungsschema A und B von einem zugewiesenen Mitglied des Studienteams zugewiesen und dem Studienteam zur Verfügung gestellt. Diese Person ist auch dafür verantwortlich, die E-Zigarette vor den Vaping-Sitzungen mit der geeigneten Lösung für diese Sitzung zu laden.

Die Teilnehmer werden während des Screening-Besuchs, der 2-3 Wochen vor der ersten kontrollierten Vaping-Sitzung stattfindet, einem Basistest unterzogen. Die Ermittler werden auch nicht dampfende Kontrollpersonen (n = 32) rekrutieren, die sich nur den Basistests unterziehen und somit als nicht exponierte/nicht dampfende Kontrollgruppe dienen. wird darauf abzielen, in beiden Kohorten eine ähnliche Anzahl von Männern und Frauen einzustellen. Obwohl die Ermittler die Alters- und Geschlechtszuordnung in diesen Kohorten nicht garantieren können, erwarten die Ermittler auf der Grundlage unserer früheren Studien keine signifikanten Alters- und Geschlechtsunterschiede in den beiden Kohorten. Darüber hinaus werden potenzielle Confounder wie Alter, Geschlecht und BMI als Kovariaten in unsere multivariate Analyse aufgenommen.

Beobachtungen, die von der Nicht-Dampf-Kontrollgruppe erhalten wurden, liefern die notwendigen Informationen über mögliche Ausgangsunterschiede in den beiden Kohorten (d. h. aktuelle Dampfer versus nicht-dampfende Kontrollen). Diese Daten aus der Nicht-Dampf-Kontrollgruppe sind wichtig, um eine Referenz für mögliche CA-induzierte Veränderungen in der Dampfgruppe bereitzustellen. Daher gibt es zwei Phasen des Studiums:

Bühne 1. Ein Querschnitts-Beobachtungs-Kohortenvergleich von MCC- und IS-Immunzellen zu Studienbeginn in einer Referenzkohorte von n=32 nicht dampfenden Kontrollpersonen und einer E-Zigaretten-Kohorte von n=32 derzeit dampfenden Personen (Verwirrung basierend auf anderen Variablen wie BMI, Geschlecht, Alter ist für diese Stufe möglich).

Stufe 2. Ein randomisierter Vergleich der Veränderungen in MCC- und IS-Immunzellen nach Schema A (E-Zigarette ohne CA) und Schema B (E-Zigarette mit CA). Die Kohorte von E-Zigaretten-Benutzern wird einer randomisierten Crossover-Studie mit 2 Behandlungen, 2 Perioden und 2 Sequenzen zur CA-Exposition unterzogen.

Für Stufe 1 werden Basislinienmessungen der Tc99m-SC-Clearance verwendet, um die normalen Basislinien-MCC- und IS-Immunzelleneigenschaften jedes Probanden zu messen. Für beide Phasen werden die Probanden gebeten, ein Vaping-Tagebuch zu führen, um Informationen über das Gerät und die E-Liquids (Name/Anbieter/E-Liquids/Puffs/Geräteeinstellungen) aufzuzeichnen, die während ihrer normalen Vaping-Sitzungen für die gesamte Dauer der Studie verwendet werden . Darüber hinaus werden die Teilnehmer für Phase 2 gebeten, ihre derzeitigen Gewohnheiten für die Dauer der Studie beizubehalten und ihre Dampfmuster, einschließlich der Nikotinkonzentrationen ihrer E-Liquids, nicht wesentlich zu erhöhen oder zu verringern.

Für Stufe 2 werden die Probanden für jede E-Zigaretten-Vaping-Sitzung (Trainings- und MCC-Testtage) gebeten, einem laborbasierten Protokoll zu folgen, das 6, 5-minütige, schrittgesteuerte Vaping-Segmente (1 Zug/Minute) über einen Zeitraum von 1 Stunde umfasst Verdampfen Sie das E-Liquid mit und ohne CA, das von uns bereitgestellt wird. An jedem Testtag werden die Teilnehmer unmittelbar vor der Inhalation von Tc99m-SC dem Vaping-Protokoll unterzogen (10 Minuten zwischen dem Ende des Vaping und der Inhalation von Tc99m-SC). Anschließend wird ein erster Scan der Ablagerung von Tc99m-SC durchgeführt, gefolgt von einer dynamischen Bildgebung der Lunge, wobei die Probanden vor der Gammakamera sitzen, um mögliche Veränderungen des MCC zu bestimmen, die durch die akute Exposition gegenüber E-Zigaretten mit CA-Geschmack verursacht werden. Induzierte Sputumproben werden zu Studienbeginn und nach jedem MCC-Scan gesammelt.

24 Stunden nach Abschluss der MCC-Scans. Die beiden randomisierten Vaping-Sitzungen werden durch 2-3 Wochen getrennt. Während es keine Daten gibt, die spezifische Informationen über die Dauer liefern, die erforderlich ist, um die Wirkungen von CA auf MCC auszuwaschen, haben frühere Studien, die Änderungen von MCC nach Inhalation anderer Aerosole untersucht haben, gezeigt, dass diese Auswaschzeit ausreicht, um eine mögliche Verschleppung zwischen den beiden Behandlungen zu verhindern.