Inverkan av kort AV-fördröjning permanent pacing på matrismetalloproteinasnivåer

Det maximala värdet på accelerationshastigheten för aortatryckstegringen kan benämnas som aorta-topp dP/dt. Det motsvarar på samma sätt det maximala värdet av första derivatan av aortatryckkurvan med avseende på tid. Noterbart skulle aorta-topp dP/dt vara en av de huvudsakliga bestämningsfaktorerna för mekanisk påkänning som appliceras på aortaväggen. Därför kan interventioner som syftar till att minska aorta-toppnivåerna dP/dt öppna en ny terapeutisk väg vid hanteringen av tryckrelaterade kärlskador såsom aortaaneurismer.

Eftersom det är den principiellt avgörande faktorn för aortatopp dP/dt, kan ändrad LV-kontraktilitet, därigenom LV-topp dP/dt, förväntas leda till att aortatoppens dP/dt-värden ändras i samma riktning. Därför kan minskning av LV dP/dt leda till en minskning av aorta dP/dt. Tidigare fynd tyder starkt på att breddning av QRS-komplexet kan minska LV-kontraktiliteten och motsvarande LV-topp-dP/dt-värde, vilket så småningom kan leda till en minskning av aortatopp-dP/dt.

Ur biomekanisk synvinkel, som potentiella biomarkörer för tryckrelaterad aortaskada, har matrismetalloproteinaser (MMP) varit inblandade i patogenesen av aortaaneurysm på grund av den viktiga roll de spelar i bindvävshomeostas. Särskilt en signifikant minskning av initialt förhöjda MMP-9-koncentrationer i serum, jämfört med friska kontroller, som påvisades efter aortaaneurysm hos patienter med abdominal aortaaneurysm, innebär att MMP:s centrala roll i aortaaneurysm. Dessutom, på grund av en aktiv nedbrytnings- och reparationsprocess som äger rum i kärlväggen styrd av balansen mellan MMP-enzymer och deras hämmare, kan MMP - 9, vars uttryck främst är förknippat med störningar av aortas elastiska fibrer, också detekteras i serum från friska försökspersoner. Faktiskt stimulerar mekanisk stressinducerad uppreglering av gener och deras produkter MMP-uttryck i kärlväggen, vilket är ansvarigt för extracellulär matrisnedbrytning. Häri antog vi att en minskning av accelerationshastigheten för aortatrycket (aorta-topp dP/dt) kan minska den mekaniska sträckningen på aortaväggen, vilket i sin tur kan minska uttrycket och serumnivåerna av MMP-9.

För detta ändamål undersöktes, i det aktuella försöket, effekten av förlängningen av QRS-varaktigheten under en viss tidsperiod genom kort AVD-permanent stimulering på de cirkulerande nivåerna av en vaskulär extracellulär matrisnedbrytningsmarkör, MMP-9.