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Influence de la stimulation permanente à court délai AV sur les taux de métalloprotéinases matricielles

8 décembre 2018 mis à jour par: Dr. Murat Sezer, Istanbul University

Influence de la stimulation du délai AV court sur la durée de vie des métalloprotéinases matricielles

En tant que biomarqueurs potentiels des lésions aortiques liées à la pression, les métalloprotéinases matricielles (MMP) ont été impliquées dans la pathogenèse de l'anévrisme aortique en raison du rôle important qu'elles jouent dans l'homéostasie du tissu conjonctif. En particulier, une réduction significative des concentrations sériques initialement élevées de MMP-9, par rapport aux témoins sains, démontrée après la réparation aortique chez les patients atteints d'anévrisme de l'aorte abdominale implique le rôle central des MMP dans les anévrismes aortiques. En outre, en raison d'un processus actif de dégradation et de réparation se produisant dans la paroi vasculaire régi par l'équilibre entre les enzymes MMP et leurs inhibiteurs, MMP - 9, dont l'expression est principalement associée à la perturbation des fibres élastiques aortiques, peut également être détectée dans le sérum de sujets sains. En effet, la régulation à la hausse induite par le stress mécanique des gènes et de leurs produits stimule l'expression de MMP dans la paroi vasculaire, qui est responsable de la dégradation de la matrice extracellulaire. Ici, on a émis l'hypothèse que la réduction du taux d'accélération de la pression aortique (pic aortique dP/dt) peut diminuer l'étirement mécanique sur la paroi aortique qui, à son tour, peut réduire l'expression et les taux sériques de MMP-9.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La valeur maximale du taux d'accélération de l'augmentation de la pression aortique peut être appelée pic aortique dP/dt. Elle correspond également à la valeur maximale de la dérivée première de la courbe de pression aortique par rapport au temps. Notamment, le pic aortique dP/dt serait l'un des principaux déterminants de la contrainte mécanique appliquée à la paroi aortique. Par conséquent, les interventions visant à réduire les pics de dP/dt aortiques peuvent ouvrir une nouvelle voie thérapeutique dans la prise en charge des lésions vasculaires liées à la pression telles que les anévrismes aortiques.

Puisqu'il s'agit du principal facteur déterminant du pic dP/dt aortique, on peut s'attendre à ce que la modification de la contractilité du VG, et donc du pic dP/dt du VG, entraîne une modification des valeurs de dP/dt du pic aortique dans la même direction. Par conséquent, la réduction de dP/dt VG peut entraîner une réduction de dP/dt aortique. Des découvertes antérieures suggèrent fortement que l'élargissement du complexe QRS pourrait diminuer la contractilité du VG et, par conséquent, la valeur maximale de dP/dt du VG, ce qui pourrait éventuellement conduire à une réduction du pic aortique dP/dt.

Du point de vue biomécanique, en tant que biomarqueurs potentiels des lésions aortiques liées à la pression, les métalloprotéinases matricielles (MMP) ont été impliquées dans la pathogenèse de l'anévrisme aortique en raison du rôle important qu'elles jouent dans l'homéostasie du tissu conjonctif. En particulier, une réduction significative des concentrations sériques initialement élevées de MMP-9, par rapport aux témoins sains, démontrée après la réparation aortique chez les patients atteints d'anévrisme de l'aorte abdominale implique le rôle central des MMP dans les anévrismes aortiques. En outre, en raison d'un processus actif de dégradation et de réparation se produisant dans la paroi vasculaire régi par l'équilibre entre les enzymes MMP et leurs inhibiteurs, MMP - 9, dont l'expression est principalement associée à la perturbation des fibres élastiques aortiques, peut également être détectée dans le sérum de sujets sains. En effet, la régulation à la hausse induite par le stress mécanique des gènes et de leurs produits stimule l'expression de MMP dans la paroi vasculaire, qui est responsable de la dégradation de la matrice extracellulaire. Ici, nous avons émis l'hypothèse que la réduction du taux d'accélération de la pression aortique (pic aortique dP/dt) peut diminuer l'étirement mécanique sur la paroi aortique qui, à son tour, peut réduire l'expression et les taux sériques de MMP-9.

À cette fin, dans l'essai actuel, l'effet de la prolongation de la durée du QRS sur une certaine période de temps par une courte stimulation permanente AVD sur les niveaux circulants d'un marqueur de dégradation de la matrice extracellulaire vasculaire, MMP-9, a été examiné.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Istanbul, Turquie, 34290
        • Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Department of Cardiology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fonction systolique normale du VG (FE>50 %),
  • Systèmes de conduction sains
  • Sténoses coronaires non critiques ou artères coronaires normales
  • Fréquence de stimulation ventriculaire < 10 % au cours des 6 derniers mois détectée à l'interrogation des stimulateurs cardiaques

Critère d'exclusion:

  • Anomalies de la conduction intra-ventriculaire (QRS initial > 100 msec.),
  • Maladie légère à modérée de la valve aortique ou mitrale
  • Présence de fibrillation auriculaire
  • Dysfonctionnement systolique VG

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Stimulation avec délai AV court
Les participants seront leur propre contrôle. Des échantillons de sérum seront prélevés au départ pendant que les participants étaient en rythme sinusal et après 3 semaines de courts délais de stimulation AV, des échantillons de sérum seront prélevés pour mesurer les niveaux de métalloprotéinase matricielle.
Les retards auriculo-ventriculaires vont être ajustés à 60 millisecondes plus courts que les intervalles PR natifs des patients chez les patients porteurs de stimulateurs cardiaques permanents déjà implantés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration sérique de MMP-9 entre le départ et la fin du suivi de 3 semaines
Délai: 3 semaines
La concentration sérique de MMP-9 sera mesurée avant et après une stimulation à court délai AV (QRS large). Le changement des niveaux de MMP-9 sera mesuré.
3 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

15 octobre 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

15 novembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2018

Première publication (RÉEL)

1 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • IU-1140

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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