Einfluss der permanenten Stimulation mit kurzer AV-Verzögerung auf die Matrix-Metalloproteinase-Spiegel

Der Maximalwert der Beschleunigungsrate des Aortendruckanstiegs kann als Aortenspitze dP/dt bezeichnet werden. Er entspricht ebenfalls dem Maximalwert der ersten Ableitung der Aortendruckkurve in Bezug auf die Zeit. Insbesondere wäre der Aortenpeak dP/dt eine der Hauptdeterminanten der auf die Aortenwand ausgeübten mechanischen Spannung. Daher können Interventionen, die darauf abzielen, die dP/dt-Spitzenwerte der Aorta zu reduzieren, einen neuen therapeutischen Weg bei der Behandlung von druckbedingten Gefäßschäden wie Aortenaneurysmen eröffnen.

Da dies der hauptsächlich bestimmende Faktor des Aorten-Peaks dP/dt ist, kann erwartet werden, dass eine Änderung der LV-Kontraktilität und damit des LV-Peaks dP/dt zu einer Änderung der Aorten-Peaks dP/dt-Werte in der gleichen Richtung führt. Daher kann eine Verringerung des LV-dP/dt zu einer Verringerung des aortalen dP/dt führen. Frühere Befunde deuten stark darauf hin, dass eine Verbreiterung des QRS-Komplexes die LV-Kontraktilität und dementsprechend den LV-Spitzen-dP/dt-Wert verringern könnte, was schließlich zu einer Verringerung des Aorten-Spitzen-dP/dt führen kann.

Aus biomechanischer Sicht wurden Matrix-Metalloproteinasen (MMP) als potenzielle Biomarker für druckbedingte Aortenschäden in die Pathogenese von Aortenaneurysmen verwickelt, da sie eine wichtige Rolle bei der Homöostase des Bindegewebes spielen. Insbesondere eine signifikante Reduktion anfänglich erhöhter Serum-MMP-9-Konzentrationen im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen, die nach der Aortenreparatur bei Patienten mit abdominalem Aortenaneurysma nachgewiesen wurde, deutet auf eine zentrale Rolle von MMP bei Aortenaneurysmen hin. Außerdem kann aufgrund aktiver Abbau- und Reparaturprozesse, die in der Gefäßwand stattfinden und durch das Gleichgewicht zwischen MMP-Enzymen und ihren Inhibitoren gesteuert werden, MMP-9, dessen Expression überwiegend mit einer Störung der elastischen Fasern der Aorta verbunden ist, auch in der nachgewiesen werden Serum von gesunden Probanden. Tatsächlich stimuliert die durch mechanischen Stress induzierte Hochregulierung von Genen und ihren Produkten die MMP-Expression in der Gefäßwand, die für den Abbau der extrazellulären Matrix verantwortlich ist. Hier stellten wir die Hypothese auf, dass die Verringerung der Beschleunigungsrate des Aortendrucks (Aortenspitze dP/dt) die mechanische Dehnung an der Aortenwand verringern kann, was wiederum die Expression und die Serumspiegel von MMP-9 verringern kann.

Zu diesem Zweck wurde in der aktuellen Studie die Wirkung der Verlängerung der QRS-Dauer über einen bestimmten Zeitraum durch kurze permanente AVD-Stimulation auf die zirkulierenden Spiegel eines Abbaumarkers der vaskulären extrazellulären Matrix, MMP-9, untersucht.