Vliv krátké AV zpoždění trvalé stimulace na hladiny matricových metaloproteináz

Maximální hodnotu rychlosti zrychlení vzestupu aortálního tlaku lze pojmenovat jako vrchol aorty dP/dt. Stejně tak odpovídá maximální hodnotě první derivace křivky aortálního tlaku v závislosti na čase. Zejména aortální vrchol dP/dt by byl jedním z hlavních determinantů mechanického napětí aplikovaného na stěnu aorty. Intervence zaměřené na snížení maximálních hladin dP/dt v aortě tedy mohou otevřít novou terapeutickou cestu v léčbě vaskulárních poškození souvisejících s tlakem, jako jsou aneurismy aorty.

Vzhledem k tomu, že jde o hlavní určující faktor aortálního vrcholu dP/dt, lze očekávat, že změna kontraktility LK, a tím vrcholu dP/dt LK, povede ke změně aortálních vrcholových hodnot dP/dt ve stejném směru. Proto snížení LV dP/dt může vést ke snížení dP/dt aorty. Předchozí zjištění silně naznačují, že rozšíření komplexu QRS by mohlo snížit kontraktilitu LK a odpovídajícím způsobem maximální hodnotu dP/dt LK, což může případně vést ke snížení píku dP/dt aorty.

Z biomechanického hlediska se matricové metaloproteinázy (MMP) jako potenciální biomarkery tlakově podmíněného poškození aorty podílejí na patogenezi aneuryzmatu aorty, protože hrají důležitou roli v homeostáze pojivové tkáně. Zejména významné snížení původně zvýšených sérových koncentrací MMP - 9 ve srovnání se zdravými kontrolami, které bylo prokázáno po opravě aorty u pacientů s aneuryzmatem břišní aorty, naznačuje klíčovou roli MMP u aneuryzmat aorty. Kromě toho, díky aktivním degradačním a reparačním procesům probíhajícím v cévní stěně, které jsou řízeny rovnováhou mezi enzymy MMP a jejich inhibitory, lze MMP-9, jehož exprese je převážně spojena s narušením elastických vláken aorty, detekovat také sérum zdravých jedinců. Mechanickým stresem indukovaná upregulace genů a jejich produktů skutečně stimuluje expresi MMP ve vaskulární stěně, která je zodpovědná za degradaci extracelulární matrix. Zde jsme předpokládali, že snížení rychlosti zrychlení aortálního tlaku (aortální vrchol dP/dt) může snížit mechanické natažení stěny aorty, což může naopak snížit expresi a sérové ​​hladiny MMP-9.

Za tímto účelem byl v současné studii zkoumán účinek prodloužení trvání QRS po určitou dobu krátkou AVD permanentní stimulací na cirkulující hladiny markeru degradace vaskulární extracelulární matrix, MMP-9.