- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03740568
Effekt av intervention på progesteronnivåer före euploid embryoöverföring i graviditetsutfall.
Effekt av intervention på progesteronnivåer före euploid embryoöverföring i graviditetsutfall
Genom att överföra ett euploid embryo undviker man en av huvudorsakerna till missfall och implantationsfel (1), och övervinner störande faktorer som embryonploidi eller moderns ålder. Frozen Euploid Embryo Transfer (FEET) utförs rutinmässigt under standardhormonersättningsterapi (HRT) och kan anses vara den bästa modellen för att utvärdera effekten av endometriepreparatet i klinisk graviditetsfrekvens och även i missfallsfrekvens.
Nyligen har flera författare uppmärksammat serumprogesteron (P) som en möjlig faktor som påverkar resultaten av Frozen Embryo Transfer (FET). P spelar en viktig roll i endometriekörtelbildning, embryonal implantation och graviditetsunderhåll. Labarta et al. (2) beskrev i blastocyst FET utförd under HRT att serum P <9,2 ng/ml uppmätt på överföringsdagen är associerat med signifikant lägre pågående graviditetsfrekvens (OR 0,297, 95 % KI:0,113-0,779).
Nyligen har utredarna analyserat 244 FEET utförda under HRT i en retrospektiv studie (3). Preimplantationsgenetisk testning för aneuploidier (PGT-A) utfördes som tidigare beskrivits (4). Embryon som nådde blastocyststadiet biopsierades och frystes omedelbart efteråt med förglasningsmetoden (5). Euploida embryon överfördes i en efterföljande cykel under HRT. Serum P analyserades dagen före FEET. Patienter med serum P <10,6 ng/ml hade signifikant högre missfallsfrekvens (26,6 % vs 9,5 %, p=0,007) och lägre frekvens av levande födda (47,5 % vs 62,3 %, p= 0,029) än de med serum P >10,6 ng/ ml. Utredarna observerade också att patienter med serum P >13,1 ng/ml hade den lägsta missfallsfrekvensen (9,1 %) och den högsta antalet levande födslar (65,6 %). De värsta resultaten observerades när serum P var <8,06 ng/ml (41 % levande födelse och 32,4 % missfall).
Eftersom missfall var högre bland FEET-cykler med serum P <10,6 ng/ml, antar utredarna att en förändring av progesterontillskottsschemat potentiellt kan minska antalet missfall och öka antalet levande födslar. Syftet med denna studie är att modifiera standardprogesterontillskottet i FÖTTER under HRT (vaginalt mikroniserat progesteron 200 mg var 8:e timme) (6) enligt serum P mätt inte bara dagen före överföringen utan även på Beta-subenheten av Human Chorionic Gonadotropin (β-hCG) analysdag, och för att undersöka om denna intervention minskar missfallsfrekvensen och ökar graviditetsresultatet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Departamento Ginecología, Obstetricia y Reproducción . Hospital Universitari Dexeus
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- FÖTTER på minst ett enskilt embryo
- HRT
- Endometrietjocklek >= 6 mm uppmätt dag 4 av progesterontillskott
Exklusions kriterier:
- Patienter med mosaik embryon.
- Uterin abnormitet.
- Naturligt kretsloppsprotokoll
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Normal progesterongrupp
Progesteronnivå >10,64 ng/ml på dag 4 av progesterontillskott
|
Samma progesterontillskott (vaginalt mikroniserat P 200mg/200mg/200mg) Uppvärmning och överföring på D5 Beta-hCG och P-analys utförs på den 14:e dagen av P-tillskott (D14). Vid positiv Beta-hCG-analys: Om P är >10,64 ng/ml: samma P-tillskott fortsätter. Om P är |
|
Experimentell: Låg progesterongrupp
Progesteronnivå <10,64 ng/ml på dag 4 av progesterontillskott
|
Ytterligare daglig dos av subkutant progesteron (Psc) 25 mg/dag på natten sedan D4 (vaginalt mikroniserat P 200mg/200mg/200mg + Psc 25 mg/natt) Ny progesteronanalys på D5 innan uppvärmning av embryot. Grupp 2a (Inställd grupp, P på D5 Grupp 2b (Återställd progesterongrupp, P på D5 >10,64 ng/ml): fortsätt HRT som tidigare beskrivits (vaginalt mikroniserat P 200 mg/200 mg/200 mg + Psc 25 mg/natt). Uppvärmning och överföring samma dag (D5) Beta-hCG och P-analys utförs på den 14:e dagen av P-tillskott (D14). Vid positiv Beta-hCG-analys: Om P är >10,64 ng/ml: samma P-tillskott fortsätter. Om P är |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pågående graviditetsfrekvens (OPR)
Tidsram: 12 veckor efter överföringsproceduren
|
Ongoing Pregnancy Rate (OPR) efter graviditetsvecka 12 i FEET enligt serum P-nivå och interventioner på D4 och D5
|
12 veckor efter överföringsproceduren
|
|
Missfallsfrekvens (MR)
Tidsram: 12 veckor efter överföringsproceduren
|
Miscarriage Rate (MR) i FEET enligt serum P-nivå och interventioner på D4 och D5.
|
12 veckor efter överföringsproceduren
|
|
Koncentration av serum P-nivå
Tidsram: D4, D5 och D14 av P-tillskott
|
P nivå
|
D4, D5 och D14 av P-tillskott
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Avbokningsfrekvens på grund av bristande respons vid ytterligare Psc-dos på D4.
Tidsram: Dag 5 av progesterontillskott
|
Dag 5 av progesterontillskott
|
|
|
Frekvens för räddade cykler vid ytterligare Psc-dos
Tidsram: Dag 5 av progesterontillskott
|
Dag 5 av progesterontillskott
|
|
|
Pågående graviditetsfrekvens och levande födelse enligt serum P-nivå och interventioner n D14
Tidsram: På dag 14 av progesterontillskott
|
På dag 14 av progesterontillskott
|
|
|
Levande födelsetal (LBR)
Tidsram: 40 veckor efter överföringsförfarandet
|
Levande födelsefrekvens (LBR) i FEET enligt serum P-nivå och interventioner på D4 och D5 och D14.
|
40 veckor efter överföringsförfarandet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Bueaventura Coroleu, PhD, Hospital Universitari Dexeus. Departamento de Ginecología, Obstetricia y Reproducción
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rubio C, Bellver J, Rodrigo L, Castillon G, Guillen A, Vidal C, Giles J, Ferrando M, Cabanillas S, Remohi J, Pellicer A, Simon C. In vitro fertilization with preimplantation genetic diagnosis for aneuploidies in advanced maternal age: a randomized, controlled study. Fertil Steril. 2017 May;107(5):1122-1129. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.03.011. Epub 2017 Apr 19.
- Labarta E, Mariani G, Holtmann N, Celada P, Remohi J, Bosch E. Corrigendum: Low serum progesterone on the day of embryo transfer is associated with a diminished ongoing pregnancy rate in oocyte donation cycles after artificial endometrial preparation: a prospective study. Hum Reprod. 2018 Jan 1;33(1):178. doi: 10.1093/humrep/dex353. No abstract available.
- Gaggiotti-Marre S, Martinez F, Coll L, Garcia S, Alvarez M, Parriego M, Barri PN, Polyzos N, Coroleu B. Low serum progesterone the day prior to frozen embryo transfer of euploid embryos is associated with significant reduction in live birth rates. Gynecol Endocrinol. 2019 May;35(5):439-442. doi: 10.1080/09513590.2018.1534952. Epub 2018 Dec 26.
- Coll L, Parriego M, Boada M, Devesa M, Arroyo G, Rodriguez I, Coroleu B, Vidal F, Veiga A. Transition from blastomere to trophectoderm biopsy: comparing two preimplantation genetic testing for aneuploidies strategies. Zygote. 2018 Jun;26(3):191-198. doi: 10.1017/S0967199418000084. Epub 2018 May 25.
- Sole M, Santalo J, Boada M, Clua E, Rodriguez I, Martinez F, Coroleu B, Barri PN, Veiga A. How does vitrification affect oocyte viability in oocyte donation cycles? A prospective study to compare outcomes achieved with fresh versus vitrified sibling oocytes. Hum Reprod. 2013 Aug;28(8):2087-92. doi: 10.1093/humrep/det242. Epub 2013 Jun 5.
- Martinez F, Boada M, Coroleu B, Clua E, Parera N, Rodriguez I, Barri PN. A prospective trial comparing oocyte donor ovarian response and recipient pregnancy rates between suppression with gonadotrophin-releasing hormone agonist (GnRHa) alone and dual suppression with a contraceptive vaginal ring and GnRH. Hum Reprod. 2006 Aug;21(8):2121-5. doi: 10.1093/humrep/del121. Epub 2006 Apr 21.
- Alvarez M, Gaggiotti-Marre S, Martinez F, Coll L, Garcia S, Gonzalez-Foruria I, Rodriguez I, Parriego M, Polyzos NP, Coroleu B. Individualised luteal phase support in artificially prepared frozen embryo transfer cycles based on serum progesterone levels: a prospective cohort study. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1552-1560. doi: 10.1093/humrep/deab031.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FSD-PRG-2018-09
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .