- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03740568
Effetto dell'intervento sui livelli di progesterone prima del trasferimento embrionale euploide negli esiti della gravidanza.
Effetto dell'intervento sui livelli di progesterone prima del trasferimento embrionale euploide negli esiti della gravidanza
Il trasferimento di un embrione euploide evita uno dei motivi principali dell'aborto spontaneo e del fallimento dell'impianto (1), superando fattori confondenti come la ploidia embrionale o l'età materna. Il trasferimento di embrioni euploidi congelati (FEET) viene eseguito di routine nell'ambito della terapia ormonale sostitutiva standard (HRT) e potrebbe essere considerato il miglior modello per valutare l'impatto della preparazione endometriale nel tasso di gravidanza clinica e anche nel tasso di aborto spontaneo.
Recentemente diversi autori hanno prestato attenzione al progesterone sierico (P) come possibile fattore che influenza gli esiti del trasferimento di embrioni congelati (FET). P svolge un ruolo importante nella formazione della ghiandola endometriale, nell'impianto embrionale e nel mantenimento della gravidanza. Labarta et al. (2) descritto nel FET di blastocisti eseguito sotto HRT che la P sierica <9,2 ng/mL misurata il giorno del trasferimento è associata a un tasso di gravidanza in corso significativamente inferiore (OR 0,297, IC 95%: 0,113-0,779).
Recentemente i ricercatori hanno analizzato 244 FEET eseguiti sotto HRT in uno studio retrospettivo (3). Il test genetico preimpianto per le aneuploidie (PGT-A) è stato eseguito come precedentemente descritto (4). Gli embrioni che hanno raggiunto lo stadio di blastocisti sono stati sottoposti a biopsia e congelati immediatamente dopo utilizzando il metodo della vitrificazione (5). Gli embrioni euploidi sono stati trasferiti in un ciclo successivo sotto HRT. Il siero P è stato analizzato il giorno prima di FEET. Le pazienti con P sierica <10,6 ng/mL avevano un tasso di aborto spontaneo significativamente più alto (26,6% vs 9,5%, p=0,007) e un tasso di nati vivi inferiore (47,5% vs 62,3%, p= 0,029) rispetto a quelle con P sierica >10,6 ng/mL ml. I ricercatori hanno anche osservato che i pazienti con P sierica > 13,1 ng/mL presentavano il tasso di aborto spontaneo più basso (9,1%) e il tasso di nati vivi più alto (65,6%). Gli esiti peggiori sono stati osservati quando la P sierica era <8,06 ng/mL (tasso di nati vivi del 41% e tasso di aborti spontanei del 32,4%).
Poiché l'aborto spontaneo era più alto tra i cicli FEET con P sierica <10,6 ng/ml, i ricercatori ipotizzano che l'alterazione dello schema di integrazione del progesterone potrebbe potenzialmente ridurre i tassi di aborto spontaneo e aumentare il tasso di nati vivi. Lo scopo di questo studio è di modificare l'integrazione standard di progesterone nei FEET sotto HRT (progesterone micronizzato vaginale 200 mg ogni 8 ore) (6) in base alla P sierica misurata non solo il giorno prima del trasferimento ma anche sulla subunità Beta di Human Chorionic Giorno dell'analisi delle gonadotropine (β-hCG) e per verificare se questo intervento riduce il tasso di aborto spontaneo e aumenta l'esito della gravidanza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08028
- Departamento Ginecología, Obstetricia y Reproducción . Hospital Universitari Dexeus
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- PIEDI di almeno un singolo embrione
- TOS
- Spessore endometriale >= 6 mm misurato il giorno 4 della supplementazione di progesterone
Criteri di esclusione:
- Pazienti con embrioni a mosaico.
- Anomalia uterina.
- Protocollo ciclo naturale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Gruppo progesterone normale
Livello di progesterone >10,64 ng/mL il giorno 4 della supplementazione di progesterone
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Stessa supplementazione di progesterone (vaginale P micronizzato 200mg/200mg/200mg) Riscaldamento e trasferimento su D5 L'analisi di beta-hCG e P viene eseguita il 14° giorno dell'integrazione di P (D14). In caso di analisi Beta-hCG positiva: Se P è >10,64 ng/mL: si continua con la stessa integrazione di P. Se P è |
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Sperimentale: Gruppo di progesterone basso
Livello di progesterone <10,64 ng/mL il giorno 4 della supplementazione di progesterone
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Dosaggio giornaliero aggiuntivo di progesterone sottocutaneo (Psc) 25 mg/giorno durante la notte dal giorno 4 (P vaginale micronizzato 200mg/200mg/200mg + Psc 25 mg/notte) Nuova analisi del progesterone sul giorno 5 prima del riscaldamento dell'embrione. Gruppo 2a (Gruppo annullato, P su D5 Gruppo 2b (gruppo progesterone ripristinato, P su D5 >10,64 ng/mL): continuare la TOS come descritto in precedenza (P vaginale micronizzato 200 mg/200 mg/200 mg + Psc 25 mg/notte). Riscaldamento e trasferimento nello stesso giorno (G5) L'analisi di beta-hCG e P viene eseguita il 14° giorno dell'integrazione di P (D14). In caso di analisi Beta-hCG positiva: Se P è >10,64 ng/mL: si continua con la stessa integrazione di P. Se P è |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di gravidanza in corso (OPR)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la procedura di trasferimento
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Tasso di gravidanza in corso (OPR) oltre la settimana di gravidanza 12 in FEET in base al livello sierico di P e agli interventi su D4 e D5
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12 settimane dopo la procedura di trasferimento
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Tasso di aborto spontaneo (MR)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la procedura di trasferimento
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Tasso di aborto spontaneo (MR) in FEET in base al livello sierico di P e interventi su D4 e D5.
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12 settimane dopo la procedura di trasferimento
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Concentrazione del livello sierico P
Lasso di tempo: D4, D5 e D14 della supplementazione P
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Livello P
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D4, D5 e D14 della supplementazione P
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di cancellazione per mancanza di risposta in caso di dose aggiuntiva di Psc su D4.
Lasso di tempo: Giorno 5 della supplementazione di progesterone
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Giorno 5 della supplementazione di progesterone
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Tasso di cicli salvati in caso di dose aggiuntiva di Psc
Lasso di tempo: Giorno 5 della supplementazione di progesterone
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Giorno 5 della supplementazione di progesterone
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Tasso di gravidanza in corso e tasso di nati vivi secondo il livello sierico di P e gli interventi n D14
Lasso di tempo: Il giorno 14 della supplementazione di progesterone
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Il giorno 14 della supplementazione di progesterone
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Tasso di nati vivi (LBR)
Lasso di tempo: 40 settimane dopo la procedura di trasferimento
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Live birth Rate (LBR) in FEET in base al livello sierico di P e interventi su D4 e D5 e D14.
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40 settimane dopo la procedura di trasferimento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Bueaventura Coroleu, PhD, Hospital Universitari Dexeus. Departamento de Ginecología, Obstetricia y Reproducción
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rubio C, Bellver J, Rodrigo L, Castillon G, Guillen A, Vidal C, Giles J, Ferrando M, Cabanillas S, Remohi J, Pellicer A, Simon C. In vitro fertilization with preimplantation genetic diagnosis for aneuploidies in advanced maternal age: a randomized, controlled study. Fertil Steril. 2017 May;107(5):1122-1129. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.03.011. Epub 2017 Apr 19.
- Labarta E, Mariani G, Holtmann N, Celada P, Remohi J, Bosch E. Corrigendum: Low serum progesterone on the day of embryo transfer is associated with a diminished ongoing pregnancy rate in oocyte donation cycles after artificial endometrial preparation: a prospective study. Hum Reprod. 2018 Jan 1;33(1):178. doi: 10.1093/humrep/dex353. No abstract available.
- Gaggiotti-Marre S, Martinez F, Coll L, Garcia S, Alvarez M, Parriego M, Barri PN, Polyzos N, Coroleu B. Low serum progesterone the day prior to frozen embryo transfer of euploid embryos is associated with significant reduction in live birth rates. Gynecol Endocrinol. 2019 May;35(5):439-442. doi: 10.1080/09513590.2018.1534952. Epub 2018 Dec 26.
- Coll L, Parriego M, Boada M, Devesa M, Arroyo G, Rodriguez I, Coroleu B, Vidal F, Veiga A. Transition from blastomere to trophectoderm biopsy: comparing two preimplantation genetic testing for aneuploidies strategies. Zygote. 2018 Jun;26(3):191-198. doi: 10.1017/S0967199418000084. Epub 2018 May 25.
- Sole M, Santalo J, Boada M, Clua E, Rodriguez I, Martinez F, Coroleu B, Barri PN, Veiga A. How does vitrification affect oocyte viability in oocyte donation cycles? A prospective study to compare outcomes achieved with fresh versus vitrified sibling oocytes. Hum Reprod. 2013 Aug;28(8):2087-92. doi: 10.1093/humrep/det242. Epub 2013 Jun 5.
- Martinez F, Boada M, Coroleu B, Clua E, Parera N, Rodriguez I, Barri PN. A prospective trial comparing oocyte donor ovarian response and recipient pregnancy rates between suppression with gonadotrophin-releasing hormone agonist (GnRHa) alone and dual suppression with a contraceptive vaginal ring and GnRH. Hum Reprod. 2006 Aug;21(8):2121-5. doi: 10.1093/humrep/del121. Epub 2006 Apr 21.
- Alvarez M, Gaggiotti-Marre S, Martinez F, Coll L, Garcia S, Gonzalez-Foruria I, Rodriguez I, Parriego M, Polyzos NP, Coroleu B. Individualised luteal phase support in artificially prepared frozen embryo transfer cycles based on serum progesterone levels: a prospective cohort study. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1552-1560. doi: 10.1093/humrep/deab031.
Collegamenti utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- FSD-PRG-2018-09
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