Säkerhet och effekt av lågdos IL-2 vid björkpollenallergi (Rhinil-2)

Inklusionskriterier

• man eller kvinna i åldern 18-55 år
• Positiv klinisk historia av säsongsbunden allergisk rinit mot björkpollen under minst 2 på varandra följande pollinsäsonger före inkludering och som kräver läkemedelsintag med eller utan GINA 1-associerad astma, med dokumentation av känslighet inom 12 månader före inskrivning genom: *positivt hudpricktest (SPT) och validerade in vitro-tester för specifikt immunglobulin E (IgE); *Positivt hudprickstest (SPT): snöl för björkpollen ≥ 5 mm i diameter för histamin ≥ 3 mm (positiv kontroll) och NaCl-reaktion < 2 mm (negativ kontroll) *Positiv specifik IgE till björkpollen >0,75 kUI/L ;
• Negativt beta-HcG-graviditetstest vid screeningbesök för kvinnor i fertil ålder;
• Normalt elektrokardiogram utan kliniskt signifikanta abnormiteter;
• Möjlighet att stanna i EEC i upp till 4 timmar, utan några villkor eller faktorer som skulle kunna göra detta omöjligt
• Positivt nasalt svar (TNSS≥5) vid utgångsexponering
• Fritt, informerat och skriftligt samtycke undertecknat av patienten och utredaren, före någon specifik undersökning som krävs av studien;
• Anslutning till ett socialförsäkringssystem (förmånstagare eller mottagare)
• Negativt SARS-CoV-2-test mindre än 72 timmar före screeningbesöket

Exklusions kriterier:

• Astma: GINA 2 till 5
• Eosinofili > 0,6x109/ml;
• Eventuell historia av anafylaktiska reaktioner;
• Specifik immunterapibehandling för närvarande, inklusive Omalizumab;
• Specifik immunterapi för björkpollen inom 3 tidigare år;
• Användning av systemisk kortikosteroid eller annan immunsuppressiv behandling inom de senaste 6 månaderna;
• Måttlig till svår allergisk rhinokonjunktivit med eller utan astma på grund av gräspollen, om studien utförs under gräspollensäsongen (enligt ARIA)
• Betydande rinit, eller bihåleinflammation, på grund av daglig kontakt med andra allergener som orsakar symtom som förväntas sammanfalla med exponeringar, enligt bedömningen av utredaren

• Kontraindikationer kända för behandling med IL-2:

  • Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne;
  • Immunsupprimerad patient;
  • Psykotropa, hepatotoxiska, nefrotoxiska, myelotoxiska eller kardiotoxiska läkemedel;
  • Andra kroniska sjukdomar som inte är kliniskt kontrollerade;
  • Tecken på aktiv infektion som kräver behandling;
  • Tidigare historia av organtransplantation.
  • Hjärtsvikt (≥ grad II, klass. NYHA), njursvikt (Cockroft 3N), lunginsufficiens (alla grad);
• Leukocyter
• Positivitet hos minst en av de sköldkörtelspecifika antikropparna (anti-TPO, anti-TG eller anti-TRAKS) associerad med en onormal upparbetning av sköldkörteln (TSH, T3 eller T4) vid inkludering;
• Kronisk okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck > 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg);
• Dåligt venöst kapital kommer att förbjuda blodprover;
• Vaccination med försvagat levande vaccin månaden före inkluderingen eller planerad under studien;
• Vaccination mot covid-19 under studieperioden eller om den andra dosen av vaccin planeras under de 15 dagarna före besök 3
• Kirurgi under de föregående tre månaderna eller förväntad under studie;
• Deltagande i annan interventionell forskning med studieläkemedel under föregående månad och under studien;
• Psykiatrisk sjukdom eller annan samtidig kronisk sjukdom eller missbruk som kan störa förmågan att uppfylla kraven i protokollet eller ge informerat samtycke;
• Närvaro eller historia av oläkt cancer i mer än fem år, förekomst eller historia av läkt cancer i mindre än fem år, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellscancer;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Män och kvinnor i fertil ålder utan effektiva preventivmedel under behandlingsperioden;