Sikkerhed og effektivitet af lavdosis IL-2 ved birkepollenallergi (Rhinil-2)

Inklusionskriterier

• mand eller kvinde i alderen 18-55 år
• Positiv klinisk anamnese med sæsonbetinget allergisk rhinitis over for birkepollen i mindst 2 på hinanden følgende pollinsæsoner før inklusion og kræver medicinindtagelse med eller uden GINA 1-associeret astma, med dokumentation for følsomhed inden for 12 måneder før tilmelding ved: *Positiv hudpriktest (SPT) og validerede in vitro-tests for specifikt Immunoglobulin E (IgE); *Positiv Hudpriktest (SPT): Hval for birkepollen ≥ 5 mm i diameter for histaminhval ≥ 3 mm (positiv kontrol) og NaCl-reaktion < 2 mm (negativ kontrol) *Positiv specifik IgE til birkepollen >0,75 kUI/L ;
• Negativ beta-HcG graviditetstest ved screeningsbesøg for kvinder i den fødedygtige alder;
• Normalt elektrokardiogram uden klinisk signifikante abnormiteter;
• Evne til at opholde sig i EEC i op til 4 timer, uden nogen betingelser eller faktorer, der kunne gøre dette ikke muligt
• Positiv nasal respons (TNSS≥5) ved baseline eksponering
• Frit, informeret og skriftligt samtykke underskrevet af patienten og investigatoren før enhver specifik undersøgelse, der kræves af undersøgelsen;
• Tilslutning til en social sikringsordning (begunstiget eller erhverver)
• Negativ SARS-CoV-2-test mindre end 72 timer før screeningsbesøget

Ekskluderingskriterier:

• Astma: GINA 2 til 5
• Eosinofili > 0,6 x 109/ml;
• Enhver historie med anafylaktiske reaktioner;
• Specifik immunterapibehandling i øjeblikket, herunder Omalizumab;
• Specifik immunterapi for birkepollen inden for 3 tidligere år;
• Brug af systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling inden for de foregående 6 måneder;
• Moderat til svær allergisk rhinoconjunctivitis med eller uden astma på grund af græspollen, hvis undersøgelsen udføres i græspollensæsonen (ifølge ARIA)
• Betydelig rhinitis eller bihulebetændelse på grund af daglig kontakt med andre allergener, der forårsager symptomer, som forventes at falde sammen med eksponeringer, som vurderet af investigator

• Kontraindikationer kendt for behandling med IL-2:

  • Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne;
  • Immunsupprimeret patient;
  • Psykotrope, hepatotoksiske, nefrotoksiske, myelotoksiske eller kardiotoksiske lægemidler;
  • Andre kroniske sygdomme, der ikke er klinisk kontrolleret;
  • Tegn på aktiv infektion, der kræver behandling;
  • Tidligere organtransplantation.
  • Hjertesvigt (≥ grad II, klasse. NYHA), nyresvigt (Cockroft 3N), pulmonal insufficiens (enhver grad);
• Leukocytter
• Positivitet af mindst et af de skjoldbruskkirtelspecifikke antistoffer (anti-TPO, anti-TG eller anti-TRAKS) forbundet med en unormal thyreoidea-oparbejdning (TSH, T3 eller T4) ved inklusion;
• Kronisk ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk BP > 140 mmHg og/eller diastolisk BP > 90 mmHg);
• Dårlig venøs kapital vil forbyde blodprøver;
• Vaccination med svækket levende vaccine i måneden før inklusion eller planlagt under undersøgelsen;
• Vaccination mod COVID-19 i undersøgelsesperioden, eller hvis 2. vaccinedosis er planlagt i løbet af de 15 dage forud for besøg 3
• Kirurgi i de foregående tre måneder eller forventet under undersøgelse;
• Deltagelse i anden interventionel forskning med undersøgelseslægemiddel i den foregående måned og under undersøgelsen;
• Psykiatrisk sygdom eller enhver anden samtidig kronisk sygdom eller afhængighed, der kan forstyrre evnen til at opfylde kravene i protokollen eller give informeret samtykke;
• Tilstedeværelse eller historie af uhelet cancer i mere end fem år, tilstedeværelse eller historie af helbredt cancer i mindre end fem år, undtagen carcinom in situ af livmoderhalsen eller basalcellekarcinom;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder uden effektiv prævention i behandlingsperioden;