- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03780465
En studie av säkerhet och tolerabilitet av NOX66 hos friska frivilliga
En studie av ett enda centrum av farmakokinetik och säkerhet för NOX66 hos friska ämnen
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att vara en encenterstudie av NOX66 i två formuleringar administrerade en gång rektalt och oralt idronoxil. Cirka 50 försökspersoner kommer att registreras i 5 kohorter, bestående av 1 oral dos (400 mg) och 4 NOX66-doskohorter (400 och 600 mg i formulering A och B).
Kvalificerade försökspersoner kommer att läggas in på forskningskliniken dagen före doseringen för baslinjeutvärderingar och kommer att vara fasta i minst 10 timmar före förfarandena före dosering. På behandlingsdagen kommer försökspersonerna att administreras NOX66 suppositorium som engångsdos eller som oral suspension. Försökspersoner stannar kvar på kliniken i 24 timmar (h) efter varje dos för säkerhets- och farmakokinetiska bedömningar och återvänder för 3 uppföljningsbesök.
Tio försökspersoner kommer att tilldelas behandlingsdoskohorter (1-5) och försökspersoner inom var och en av dessa kohorter kommer att randomiseras till antingen aktiv eller placebo (n=8 aktiva; n=2 placebo).
För alla doskohorter kommer det att finnas två sentinel-personer (2 aktiva) som kommer att doseras minst 24 timmar före resten av kohorten som därefter kommer att doseras samtidigt. Doseskalering av NOX66-doskohorter ska ske när säkerhet och farmakokinetik har bekräftats av Data Safety Monitoring Board, i förekommande fall i försökspersoner i den tidigare kohorten.
Efter interimsgenomgång av ackumulerande PK-data från de tre första kohorterna, kan sponsorn ändra ämnesnummer inom en kohort eller kohortdosnivåer och implementeras efter godkännande av IRB.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Nucleus Network Ltd
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av informerat samtycke.
- Manliga och/eller kvinnliga försökspersoner, 18 - 55 år.
- BMI på 17,5 till 30 kg/m2 och en total kroppsvikt >50 kg.
- Negativ hepatitpanel (inklusive HBsAg och anti-HCV) och negativa HIV-antikroppsscreeningar.
- Negativt test för utvalda droger.
Fertila män och kvinnor som inte avhåller sig från heterosexuella samlag som en del av sin vanliga och föredragna livsstil måste under studietiden och under 3 månader efter studien komma överens om att använda två effektiva preventivmedel (hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, kondomer). Kirurgisk sterilisering >3 månader före screening är acceptabelt.
- Postmenopausala kvinnor bör ha klimakteriet bekräftat av follikelstimulerande hormon (FSH) test.
- Försökspersoner som har partner av samma kön eller som utövar abstinens i linje med standard och föredragen livsstil kommer inte att behöva använda preventivmedel.
Exklusions kriterier:
- Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade asymtomatiska, penicillin, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
- 12-avlednings-EKG vid screening eller vid första antagning till studiecentrum. Försökspersoner med ett QTcF-intervall >450 ms eller QRS-intervall ≥110 ms kommer att exkluderas.
- Behandling med ett prövningsläkemedel/enhet inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av studiemedicinering (beroende på vilket som är längst).
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller en laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt huvudutredarens (PI) bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.
- Onormalt näringstillstånd, inklusive okonventionella och onormala kostvanor; överdrivet eller ovanligt vitaminintag; malabsorption (endast oral kohort).
- Har tidigare haft betydande drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren eller har en positiv drogscreening.
- Rökning eller användning av nikotinhaltiga ämnen under de senaste 2 månaderna med undantag för sociala rökare som kommer att tillåtas högst 5 cigaretter per vecka.
- Har använt några receptbelagda eller receptfria läkemedel eller växtbaserade kosttillskott, förutom paracetamol, inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, såvida det inte godkänts av PI och sponsor.
- Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel förutom att blindtarmsoperation, kolecystektomi och reparation av bråck kommer att tillåtas.
- Konsumtion av grapefrukt/starfrukt-innehållande livsmedel och drycker eller andra CYP3A4-hämmare eller inducerare under 72 timmar före screening och under hela studien.
- Donation av blod från 30 dagar före screening till och med studiens slutförande/slut av behandlingen (ET), inklusive, eller plasma från 2 veckor före screening till och med studiens slutförande/ET, inklusive.
- Varje akut eller kroniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra och/eller delta i denna kliniska studie.
- Användning av alkohol under de senaste 24 timmarna eller användning av koffein inom de föregående 12 timmarna efter intagningen Dag -1.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Oralt idronoxil
10 manliga och kvinnliga försökspersoner randomiserade till 400 mg aktiv oral idronoxilsuspension eller oral placebosuspension (n=8 aktiva; n=2 placebo).
|
Idronoxilpulver upp till 150 ml ORA-BLEND® smaksatt sirap
|
|
Experimentell: NOX66 400 mg
10 manliga och kvinnliga försökspersoner randomiserade till 400 mg aktivt NOX66 (A) suppositorium eller 400 mg aktivt NOX66 (B) suppositorium eller suppositorium placebo (n=8 aktiva; n=2 placebo).
|
Idronoxil formulerad i stolpillerbas A
Idronoxil formulerad i stolpillerbas B
|
|
Experimentell: NOX66 600 mg
10 manliga och kvinnliga försökspersoner randomiserade till 600 mg aktivt NOX66 (A) suppositorium eller 600 mg aktivt NOX66 (B) suppositorium eller suppositorium placebo (n=8 aktiva; n=2 placebo).
|
Idronoxil formulerad i stolpillerbas A
Idronoxil formulerad i stolpillerbas B
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Yta under koncentration-tidskurvan för idronoxil från NOX66 och orala formuleringar
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 144 timmar) efter dosering
|
AUC kommer att bestämmas från blodplasma och urin som tas vid tidpunkter före och efter dosering. Plasmakoncentrationsdata för idronoxil kommer att sammanfattas för PK-populationen efter behandling och schemalagd provtagningstid. |
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 144 timmar) efter dosering
|
|
Maximal observerad koncentration för idronoxilnivåer från NOX66 och orala formuleringar
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 144 timmar) efter dosering
|
Maximal observerad koncentration av idronoxil kommer att bedömas från blodplasma som tagits vid tidpunkter före och efter dosering.
|
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 144 timmar) efter dosering
|
|
Tid att nå maximal observerad koncentration från idronoxil för NOX66-formuleringar och oralt
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 144 timmar) efter dosering
|
Tiden tills den maximala observerade koncentrationen inträffar kommer att mätas från blodplasma som tagits vid tidpunkter före och efter dosering.
|
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 144 timmar) efter dosering
|
|
Terminal halveringstid för plasma och urin idronoxil från NOX66 och orala formuleringar och orala
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 144 timmar) efter dosering.
|
Uppenbar terminal halveringstid kommer att bedömas från blodplasma och urin som tas vid tidpunkter före och efter dosering.
|
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 144 timmar) efter dosering.
|
|
Total kroppsclearance av idronoxil efter administrering av NOX66 och orala formuleringar
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 144 timmar) efter dosering
|
Totalt kroppsclearance kommer att bedömas från blodplasma och urin som tas vid tidpunkter före och efter dosering.
|
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 144 timmar) efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från screening till slutet av studien (144 timmar)
|
Säkerhet och tolerabilitet för enstaka doser av NOX66-formuleringar genom att utvärdera biverkningar enligt CTCAE version 5.0
|
Från screening till slutet av studien (144 timmar)
|
|
Relativ biotillgänglighet av NOX66-formuleringar jämfört med oralt idronoxil
Tidsram: Från fördos till slutet av studien (144 timmar)
|
Att jämföra arean under koncentrationskurvan (AUC) för idronoxil från NOX66 till oralt administrerat idronoxil.
|
Från fördos till slutet av studien (144 timmar)
|
|
Antal försökspersoner med kliniskt signifikanta EKG
Tidsram: Telemetri 10 timmar före dosering kontinuerligt i 24 timmar efter dosering (kohorter 1, 4 och 5); säkerhets-EKG för alla kohorter före dos och efter dos till 144 timmar eller slutet av studien.
|
Kontinuerlig hjärtövervakning med telemetri Holter-apparat för oral dos kohort 1 och högsta NOX66 dos kohorter (4 och 5) och säkerhets-EKG för alla dos kohorter.
|
Telemetri 10 timmar före dosering kontinuerligt i 24 timmar efter dosering (kohorter 1, 4 och 5); säkerhets-EKG för alla kohorter före dos och efter dos till 144 timmar eller slutet av studien.
|
|
Antal försökspersoner med kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietester
Tidsram: Screening till 7 dagar
|
Rutinmässiga säkerhetslabb för alla kohorter
|
Screening till 7 dagar
|
|
Antal försökspersoner med kliniskt signifikanta abnormiteter i vitala tecken
Tidsram: Screening till 7 dagar
|
Rutinmässiga vitala tecken för alla kohorter
|
Screening till 7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Marinella Messina, PhD, Noxopharm Limited
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- NOX66-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .