Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av två doser Crizanlizumab kontra placebo hos ungdomar och vuxna patienter med sicklecellssjukdom (STAND)

18 augusti 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas III, multicenter, randomiserad, dubbelblind studie för att bedöma effektivitet och säkerhet av två doser Crizanlizumab kontra placebo, med eller utan hydroxiurea/hydroxikarbamidterapi, hos ungdomar och vuxna patienter med sicklecellssjukdom med vaso-ocklusiv kris (STAND)

Syftet med denna studie är att jämföra effektiviteten och säkerheten för 2 doser crizanlizumab (5,0 mg/kg och 7,5 mg/kg) jämfört med placebo hos ungdomar och vuxna sicklecell-patienter (SCD) med anamnes på vaso-ocklusiv kris (VOC). ) som leder till vårdbesök.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en multicenter klinisk prövning som jämförde 2 doser crizanlizumab (5 mg/kg och 7,5 mg/kg) mot placebo utöver standardvården som deltagarna kan ta vid tidpunkten för studiestart, hos ungdomar och vuxna deltagare med bekräftad diagnos av sicklecell disease (SCD) och historia av vaso-ocklusiv kris (VOC) som leder till ett vårdbesök. 240 deltagare (inklusive 48 ungdomar) planerades att randomiseras i förhållandet 1:1:1 till antingen 5 mg/kg, 7,5 mg/kg crizanlizumab eller placebo. Randomiserade deltagare stratifierades efter samtidig användning av HU/HC (ja/nej) och baslinjefrekvensen av VOC som ledde till ett vårdbesök 12 månader före screeningbesöket (2-4 mot ≥ 5 VOC) vid tidpunkten för inskrivningen. I november 2020 infördes ett tak på 90 vuxna deltagare per strata för att säkerställa tillräckliga möjligheter för registrering i vart och ett av de 4 strata.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

254

Fas

  • Fas 3

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Novartis Investigative Site
    • Brussels Capital
      • Brussels, Brussels Capital, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Pará
      • Belém, Pará, Brasilien, 66033-000
        • Novartis Investigative Site
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasilien, 50070-170
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilien, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Colombia, 080020
        • Novartis Investigative Site
    • Cesar Department
      • Valledupar, Cesar Department, Colombia, 200001
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • U of TX Health Science Ct
  • Ghana
      • Accra, Ghana, GA-270-9830
        • Novartis Investigative Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Pátrai, Grekland, 265 04
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grekland, 54636
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Indien, 751003
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indien, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Naples, Italien, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16128
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Jordanien
      • Irbid, Jordanien, 22110
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 113-0236
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederländerna, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederländerna, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
      • The Hague, South Holland, Nederländerna, 2545 AA
        • Novartis Investigative Site
  • Oman
      • Khoudh, Oman, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
      • Panama City, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Storbritannien, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Sydafrika, 2013
        • Novartis Investigative Site
  • Turkiet (Türkiye)
    • Saricam
      • Adana, Saricam, Turkiet (Türkiye), 01330
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 70376
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella screeningförfaranden
  2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 12 år och äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke. Tonåringar inkluderar patienter i åldern 12 till 17 år och vuxna ≥ 18 år
  3. Bekräftad diagnos av SCD genom hemoglobinelektrofores eller högpresterande vätskekromatografi (HPLC) [utförs lokalt]. Alla SCD-genotyper är berättigade, genotypning krävs inte för studieinträde

  4. Upplevde minst 2 VOC som ledde till vårdbesök inom de 12 månaderna före screeningbesöket enligt medicinsk historia. Tidigare VOC som leder till vårdbesök måste lösas minst 7 dagar före vecka 1 dag 1 och måste inkludera:

    1. Smärtkris definierad som en akut uppkomst av smärta för vilken det inte finns någon annan medicinskt bestämd förklaring än vasoocklusion -
    2. som kräver ett besök på en sjukvårdsinrättning och/eller sjukvårdspersonal,
    3. och mottagande av orala/parenterala opioider eller parenterala icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) analgesi Akut bröstsyndrom (ACS), priapism och lever- eller mjältsekvestrering kommer att betraktas som VOC i denna studie
  5. Om du får HU/HC eller L-glutamin (lokalt HA-godkänt läkemedel), måste du ha fått läkemedlet i minst 6 månader och i en stabil dos i minst 3 månader före screeningbesöket och planera att fortsätta ta det vid samma dos och schema tills försökspersonen har nått ett års studiebehandling. Patienter som inte har fått ett sådant läkemedel får inte ha fått det under minst 6 månader före screeningbesöket för att inkluderas. Patienter måste ha bevis på otillräcklig kontroll av akut smärta, såsom minst en VOC som leder till vårdbesök under behandling med HU/HC eller L-glutamin. Om du får erytropoietinstimulerande medel, måste du ha fått läkemedlet i minst 6 månader före screeningbesöket och planera att fortsätta ta behandlingen för att bibehålla stabila Hb-nivåer åtminstone tills patienten har nått ett års studiebehandling

  6. Patienter måste uppfylla följande centrala laboratorievärden före vecka 1 dag 1:

    • Absolut neutrofilantal ≥1,0 ​​x 109/L
    • Trombocytantal ≥75 x 109/L
    • Hemoglobin: för vuxna (Hb) ≥4,0 g/dL och för ungdomar (Hb) ≥5,5 g/dL
    • Glomerulär filtreringshastighet ≥ 45 ml/min/1,73 m2 med CKD-EPI-formel hos vuxna och Shwartz-formel hos ungdomar
    • Direkt (konjugerat) bilirubin < 2,0 x ULN
    • Alanintransaminas (ALT) < 3,0 x ULN
  7. ECOG-prestandastatus ≤2,0 för vuxna och Karnofsky ≥ 50 % för ungdomar

Exklusions kriterier:

  1. Historik om stamcellstransplantation.
  2. Att delta i ett kroniskt transfusionsprogram (förplanerade serier av transfusioner i profylaktiska syften) och/eller planerar att genomgå en utbytestransfusion under studiens varaktighet; episodisk transfusion som svar på förvärrad anemi eller VOC är tillåten.
  3. Kontraindikation eller överkänslighet mot något läkemedel eller metaboliter från liknande klass som studieläkemedlet eller mot något hjälpämne i studieläkemedlets formulering. Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion mot andra monoklonala antikroppar, som enligt utredarens uppfattning kan innebära en ökad risk för allvarliga infusionsreaktioner.
  4. Fick aktiv behandling i en annan prövningsprövning inom 30 dagar (eller 5 halveringstider för det medlet, beroende på vilken som är längre) före screeningbesöket eller planerar att delta i en annan prövningsläkemedelsprövning.
  5. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida om de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 15 veckor efter avslutad behandling.
  6. Samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra deltagandet i studien.

  7. Historik eller aktuell diagnos av EKG-avvikelser som indikerar betydande risk för säkerhet såsom:

    • Samtidiga kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. ventrikulär takykardi) och kliniskt signifikant andra eller tredje gradens AV-block utan pacemaker
    • Historik med familjärt långt QT-syndrom eller känner till familjehistoria av Torsades de Pointes
  8. Kan inte förstå och följa studieanvisningar och krav.
  9. Fick tidigare behandling med crizanlizumab eller annat selektinriktat medel

Annan protokolldefinierad inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Crizanlizumab (SEG101) vid 5,0 mg/kg
Deltagarna fick Crizanlizumab (SEG101) med 5,0 mg/kg
Läkemedel: Crizanlizumab (SEG101)

Crizanlizumab levererades i engångsflaskor på 10 ml glas med en koncentration av 10 mg/ml. En injektionsflaska innehåller 100 mg crizanlizumab. Detta är ett koncentrat till infusionsvätska, lösning.

IV.

Andra namn:
  • SEG101
Experimentell: Crizanlizumab (SEG101) vid 7,5 mg/kg
Deltagarna fick Crizanlizumab (SEG101) med 7,5 mg/kg
Läkemedel: Crizanlizumab (SEG101)

Crizanlizumab levererades i engångsflaskor på 10 ml glas med en koncentration av 10 mg/ml. En injektionsflaska innehåller 100 mg crizanlizumab. Detta är ett koncentrat till infusionsvätska, lösning.

IV.

Andra namn:
  • SEG101
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placeboläkemedlet.
Läkemedel: Placebo
Placebo levererades i engångsflaskor på 10 ml glas med en koncentration av 0 mg/ml. Detta är ett koncentrat till infusionsvätska, lösning IV.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig frekvens av vaso-ocklusiv kris (VOC)-händelser som leder till ett vårdbesök
Tidsram: 1 år

VOC definieras som smärtkris (definierad som en akut uppkomst av smärta för vilken det inte finns någon annan medicinskt bestämd förklaring än vaso-ocklusion) som kräver behandling med orala eller parenterala opioider eller parenterala NSAID såväl som andra komplicerade kriser såsom akut bröstkorg. syndrom (ACS), priapism och lever- eller mjältsekvestrering.

Vårdbesök definieras som alla besök på en medicinsk anläggning såsom akutmottagning (ER), sjukhus- och/eller kontorsbesök, vilket inkluderar smärtbehandling av VOC in situ.

Annualiserad andel motsvarande VOC-händelser = (Antal motsvarande VOC-händelser * 365)/(antal dagar i observationsperioden).

Observationsperiod = tid från datum för randomisering till minimum av (sista dosdatum tills behandlingen avbryts + 27 dagar, datum för påbörjande eller avbrytande av HU/HC eller L-Glutamin (eller andra terapier såsom Voxelotor- och erytropoietinterapier för att behandla SCD och/ eller för att förhindra/minska VOC), datum för randomisering + 365 dagar).
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig andel av alla flyktiga organiska föreningar som leder till ett vårdbesök och behandlade hemma under det första året efter randomisering (nyckelsekundär)
Tidsram: 1 år
VOC baseras på dokumentation från leverantör efter kontakt med deltagare. VOC: smärtkris som kräver behandling med orala/parenterala opioider eller parenterala NSAID samt andra komplicerade kriser såsom akut bröstsyndrom, priapism och lever- eller mjältsekvestrering. Vårdbesök: ett besök på en sjukvårdsinrättning (läkarmottagning, sjukhus och/eller kontorsbesök som resulterar i smärtbehandling av VOC. Hanteras i hemmet: inget besök på någon sjukvårdsinrättning och/eller vårdpersonal för att få behandling för VOC. Vårdkontakt för medicinsk rådgivning är tillåten. Annualiserad andel motsvarande VOC-händelser = (antal motsvarande VOC-händelser * 365)/(antal dagar i observationsperioden). Observationsperiod = tid från datum för randomisering till minimum av (sista dosdatum tills behandlingen avbryts + 27 dagar, datum för påbörjande eller avbrytande av HU/HC eller L-Glutamin (eller andra terapier såsom Voxelotor & erytropoietinterapier för att behandla SCD &/ eller för att förhindra/minska VOC), datum för randomisering + 365 dagar)
1 år
Årlig andel av alla flyktiga organiska föreningar som leder till ett vårdbesök och behandlade i hemmet över 5 år efter randomisering (nyckelsekundär)
Tidsram: 5 år
Att jämföra effekten av 5,0 mg/kg vs placebo och 7,5 mg/kg vs placebo på den årliga andelen av alla VOC baserat på dokumentation från leverantören efter kontakt med deltagaren. VOC definieras som smärtkris (en akut uppkomst av smärta för vilken det inte finns någon annan medicinskt bestämd förklaring än vasoocklusion) som kräver behandling med orala/parenterala opioider eller parenterala NSAID samt andra komplicerade kriser såsom akut bröstsyndrom, priapism och lever- eller mjältsekvestrering. Vårdbesök definieras som ett besök på en sjukvårdsinrättning (akutrum, sjukhus och/eller kontorsbesök som resulterar i smärtbehandling av VOC. Hanteras i hemmet definieras som inget besök på någon sjukvårdsinrättning och/eller sjukvårdspersonal för att få behandling för VOC. Vårdkontakt för medicinsk rådgivning är tillåten. Den årliga andelen VOC som leder till vårdbesök är antalet VOC som leder till vårdbesök multiplicerat med 365 & dividerat med antalet dagar i observationsperioden.
5 år
Genomsnittlig varaktighet av flyktiga organiska föreningar som leder till ett vårdbesök under det första året efter randomisering
Tidsram: 1 år
Att bedöma varaktigheten av VOC som leder till vårdbesök i varje grupp. Medelvaraktighet för VOC per deltagare definieras som den genomsnittliga varaktigheten av alla individuella episoder av VOC som leder till vårdbesök av en given deltagare (en VOC-varaktighet definieras som slutdatum för VOC - startdatum för VOC + 1). Deltagare utan VOC som leder till vårdbesök har uteslutits.
1 år
Antal deltagare fria från VOC som leder till ett vårdbesök under det första året efter randomisering
Tidsram: 1 år

Att bedöma antalet deltagare fria från VOC som leder till vårdbesök.

VOC definieras som smärtkris (definierad som en akut uppkomst av smärta för vilken det inte finns någon annan medicinskt bestämd förklaring än vaso-ocklusion) som kräver behandling med orala eller parenterala opioider eller parenterala NSAID såväl som andra komplicerade kriser såsom akut bröstkorg. syndrom (ACS), priapism och lever- eller mjältsekvestrering. En deltagare är fri från VOC om de inte har en VOC-kris.
1 år
Andel deltagare fri från VOC som leder till ett vårdbesök under det första året efter randomisering
Tidsram: 1 år
För att bedöma andelen deltagare som är fria från VOC som leder till vårdbesök. VOC definieras som smärtkris (definierad som en akut uppkomst av smärta för vilken det inte finns någon annan medicinskt bestämd förklaring än vaso-ocklusion) som kräver behandling med orala eller parenterala opioider eller parenterala NSAID såväl som andra komplicerade kriser såsom akut bröstkorg. syndrom (ACS), priapism och lever- eller mjältsekvestrering. En deltagare är fri från VOC om de inte har en VOC-kris.
1 år
Dags för första och andra VOC som leder till ett vårdbesök under första året efter randomisering
Tidsram: 1 år

Att bedöma tiden till första och andra VOC som leder till vårdbesök i varje grupp.

Tid till första förekomst av VOC som leder till ett vårdbesök definieras som tiden från datum för randomisering till datum för första förekomst av VOC.

Tid till andra förekomst av VOC som leder till ett vårdbesök definieras som tiden från datum för randomisering till datum för andra förekomst av VOC.
1 år
Årlig frekvens av besök på klinik, akutmottagning (ER) och sjukhusinläggningar, både totalt och VOC-relaterade under det första året efter randomisering
Tidsram: 1 år

Att bedöma sjukvårdens resursutnyttjande (besök på klinik, akutmottagning och sjukhusvistelser) både övergripande och VOC-relaterat i varje grupp.

Annualiserad andel motsvarande vårdbesök =(Antal motsvarande vårdbesök * 365)/(antal dagar i observationsperioden).

Observationsperiod = tid från datum för randomisering till minimum av (sista dosdatum tills behandlingen avbryts + 27 dagar, datum för påbörjande eller avbrytande av HU/HC eller L-Glutamin (eller andra terapier såsom Voxelotor- och erytropoietinterapier för att behandla SCD och/ eller för att förhindra/minska VOC), datum för randomisering + 365 dagar)
1 år
Annualiserade dagar med besök på klinik, akutmottagning och sjukhusinläggningar, både totalt och VOC-relaterade under det första året efter randomisering
Tidsram: 1 år

Att bedöma sjukvårdens resursutnyttjande (besök på klinik, akutmottagning och sjukhusvistelser) både övergripande och VOC-relaterat i varje grupp.

Årliga dagar av motsvarande vårdbesök =(Antal dagar =(Antal dagar med motsvarande vårdbesök * 365)/(antal dagar i observationsperioden).

Observationsperiod = tid från datum för randomisering till minimum av (sista dosdatum tills behandlingen avbryts + 27 dagar, datum för påbörjande eller avbrytande av HU/HC eller L-Glutamin (eller andra terapier såsom Voxelotor- och erytropoietinterapier för att behandla SCD och/ eller för att förhindra/minska VOC), datum för randomisering + 365 dagar).
1 år
Utveckling av albuminkreatininkvot (ACR) under det första året efter randomisering (förändring från baslinjen)
Tidsram: Under första året efter randomisering (baslinje, vecka 27 dag 1, vecka 51 dag 1)
Laboratorievärden för parametrar relaterade till njurfunktion (kreatinin, uppskattad glomerulär filtrationshastighet, urinmikroalbumin och urinalbumin/kreatininförhållande) mättes med 6-månadersintervall över tiden från baslinjen.
Under första året efter randomisering (baslinje, vecka 27 dag 1, vecka 51 dag 1)
Utveckling av albuminuri (urinmikroalbumin) under det första året efter randomisering (förändring från baslinjen)
Tidsram: Under första året efter randomisering (baslinje, vecka 27 dag 1, vecka 51 dag 1)
Laboratorievärden för parametrar relaterade till njurfunktion (kreatinin, uppskattad glomerulär filtrationshastighet, urinmikroalbumin och urinalbumin/kreatininförhållande) mättes med 6-månadersintervall över tiden från baslinjen.
Under första året efter randomisering (baslinje, vecka 27 dag 1, vecka 51 dag 1)
Farmakokinetisk (PK) profil för Crizanlizumab: AUCd15, AUCtau
Tidsram: AUCd15 (första dosen) bedömdes vid W1D1 (fördos, 0,5 timmar, 2 timmar och 4 timmar efter dosen) till W3D1; AUCtau (steady-state) bedömdes vid W15D1 (fördos, 0,5 timmar, 2 timmar och 4 timmar efter dosering), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
För att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för crizanlizumab vid 5,0 och 7,5 mg/kg: Area under kurvan (koncentration-tidsprofil).
AUCd15 (första dosen) bedömdes vid W1D1 (fördos, 0,5 timmar, 2 timmar och 4 timmar efter dosen) till W3D1; AUCtau (steady-state) bedömdes vid W15D1 (fördos, 0,5 timmar, 2 timmar och 4 timmar efter dosering), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
PK-profil för Crizanlizumab: Cmax
Tidsram: första dosen bedömdes vid W1D1 (fördos, 0,5 timmar, 2 timmar och 4 timmar efter dosen) fram till W3D1; steady-state bedömdes vid W15D1 (fördos, 0,5 timmar, 2 timmar och 4 timmar efter dosering), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
För att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för crizanlizumab vid 5,0 och 7,5 mg/kg: Maximal koncentration.
första dosen bedömdes vid W1D1 (fördos, 0,5 timmar, 2 timmar och 4 timmar efter dosen) fram till W3D1; steady-state bedömdes vid W15D1 (fördos, 0,5 timmar, 2 timmar och 4 timmar efter dosering), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
PK-profil för Crizanlizumab: Tmax
Tidsram: första dosen bedömdes vid W1D1 (fördos, 0,5 timmar, 2 timmar och 4 timmar efter dosen) fram till W3D1; steady-state bedömdes vid W15D1 (fördos, 0,5 timmar, 2 timmar och 4 timmar efter dosering), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
För att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för crizanlizumab vid 5,0 och 7,5 mg/kg: Tid till maximal koncentration.
första dosen bedömdes vid W1D1 (fördos, 0,5 timmar, 2 timmar och 4 timmar efter dosen) fram till W3D1; steady-state bedömdes vid W15D1 (fördos, 0,5 timmar, 2 timmar och 4 timmar efter dosering), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
PK-profil för Crizanlizumab: Halveringstid
Tidsram: steady-state bedömdes vid W15D1 (fördos, 0,5 timmar, 2 timmar och 4 timmar efter dosering), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
För att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för crizanlizumab vid 5,0 och 7,5 mg/kg: halveringstid.
steady-state bedömdes vid W15D1 (fördos, 0,5 timmar, 2 timmar och 4 timmar efter dosering), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
PD-parameter (P-selektinhämning)
Tidsram: AUCd15 (första dosen): W1D1, W1D2, W1D4, W2D1 och W3D1; stationärt tillstånd: W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1 W18D1 och W19D1
För att karakterisera den farmakodynamiska (PD) av crizanlizumab vid 5,0 och 7,5 mg/kg: P-selektin-hämning (% hämning multiplicerad med tim)
AUCd15 (första dosen): W1D1, W1D2, W1D4, W2D1 och W3D1; stationärt tillstånd: W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1 W18D1 och W19D1
Årlig frekvens av olika undertyper av VOC som leder till ett vårdbesök vid 1 år
Tidsram: 1 år

Att jämföra effekten av 5,0 mg/kg jämfört med placebo och 7,5 mg/kg crizanlizumab jämfört med placebo på den årliga andelen VOC som leder till vårdbesök. VOC definieras som smärtkris som kräver behandling med orala eller parenterala opioider eller parenterala NSAID samt andra komplicerade kriser såsom akut bröstsyndrom (ACS), priapism och hepatisk eller mjältesekvestrering. Vårdbesök: alla besök på en sjukvårdsinrättning såsom akutmottagning, sjukhus och/eller kontorsbesök, vilket inkluderar smärtbehandling av VOC in situ.

Annualiserad andel motsvarande VOC-händelser = (Antal motsvarande VOC-händelser * 365)/(antal dagar i observationsperioden).

Observationsperiod = tid från datum för randomisering till minimum av (sista dosdatum tills behandlingen avbryts + 27 dagar, datum för påbörjande eller avbrytande av HU/HC eller L-Glutamin (eller andra terapier såsom Voxelotor- och erytropoietinterapier för att behandla SCD och/ eller för att förhindra/minska VOC), datum för randomisering + 365 dagar).
1 år
Årlig andel av olika undertyper av VOC som leder till ett vårdbesök vid 5 år
Tidsram: 5 år

Att jämföra effekten av 5,0 mg/kg jämfört med placebo och 7,5 mg/kg crizanlizumab jämfört med placebo på den årliga andelen VOC som leder till vårdbesök.

VOC definieras som smärtkris (definierad som en akut uppkomst av smärta för vilken det inte finns någon annan medicinskt bestämd förklaring än vaso-ocklusion) som kräver behandling med orala eller parenterala opioider eller parenterala NSAID såväl som andra komplicerade kriser såsom akut bröstkorg. syndrom (ACS), priapism och lever- eller mjältsekvestrering.

Vårdbesök definieras som varje besök på en medicinsk anläggning såsom akutmottagning, sjukhus och/eller kontorsbesök, vilket inkluderar smärtbehandling av VOC in situ.

Den årliga andelen VOC som leder till vårdbesök är antalet VOC som leder till vårdbesök multiplicerat med 365 och dividerat med antalet dagar i observationsperioden.
5 år
Årlig andel av alla flyktiga organiska föreningar som leder till ett vårdbesök och behandlade hemma vid 5 år
Tidsram: 5 år
Att jämföra effekten av 5,0 mg/kg jämfört med placebo och 7,5 mg/kg crizanlizumab jämfört med placebo på frekvensen av alla VOC (hanteras hemma + leder till vårdbesök).
5 år
Antal VOC som hanteras hemma vid år 1
Tidsram: 1 år

Att jämföra effekten av 5,0 mg/kg jämfört med placebo och 7,5 mg/kg crizanlizumab jämfört med placebo på antalet VOC-händelser som hanterades hemma.

VOC definieras som smärtkris (definierad som en akut uppkomst av smärta för vilken det inte finns någon annan medicinskt bestämd förklaring än vaso-ocklusion) som kräver behandling med orala eller parenterala opioider eller parenterala NSAID såväl som andra komplicerade kriser såsom akut bröstkorg. syndrom (ACS), priapism och lever- eller mjältsekvestrering. Hanteras i hemmet definieras som inget besök på någon sjukvårdsinrättning och/eller sjukvårdspersonal för att få behandling för VOC. Sjukvårdskontakt för medicinsk rådgivning var tillåten.
1 år
Antal VOC som hanteras hemma vid 5 år
Tidsram: 5 år

Att jämföra effekten av 5,0 mg/kg jämfört med placebo och 7,5 mg/kg crizanlizumab jämfört med placebo på antalet VOC-händelser som hanterades hemma.

VOC definieras som smärtkris (definierad som en akut uppkomst av smärta för vilken det inte finns någon annan medicinskt bestämd förklaring än vaso-ocklusion) som kräver behandling med orala eller parenterala opioider eller parenterala NSAID såväl som andra komplicerade kriser såsom akut bröstkorg. syndrom (ACS), priapism och lever- eller mjältsekvestrering. Hanteras i hemmet definieras som inget besök på någon sjukvårdsinrättning och/eller sjukvårdspersonal för att få behandling för VOC. Sjukvårdskontakt för medicinsk rådgivning var tillåten.
5 år
Absolut förändring från baslinjen i hemoglobin
Tidsram: 5 år
För att bedöma säkerheten för crizanlizumab under studieperioden.
5 år
Tillväxt och sexuell mognadsbedömning hos ungdomar (garvningsstadiet)
Tidsram: 5 år
För att bedöma säkerheten för crizanlizumab under studieperioden.
5 år
Immunogenicitet: Mätning av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot Crizanlizumab
Tidsram: 5 år
För att bedöma immunogeniciteten av crizanlizumab under studieperioden.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

31 augusti 2022

Avslutad studie (Beräknad)

5 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2019

Första postat (Faktisk)

24 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CSEG101A2301
  • 2017 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 2017-001746-10 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera