Studie av to doser Crizanlizumab versus placebo hos ungdom og voksne sigdcelle-pasienter (STAND)

Eksperimentell: Crizanlizumab (SEG101) ved 5,0 mg/kg

Deltakerne fikk Crizanlizumab (SEG101) med 5,0 mg/kg

Legemiddel: Crizanlizumab (SEG101)

Crizanlizumab ble levert i 10 ml hetteglass for engangsbruk i en konsentrasjon på 10 mg/ml. Ett hetteglass inneholder 100 mg crizanlizumab. Dette er et konsentrat til infusjonsvæske.

IV.

Andre navn:

• SEG101

Eksperimentell: Crizanlizumab (SEG101) ved 7,5 mg/kg

Deltakerne fikk Crizanlizumab (SEG101) med 7,5 mg/kg

Legemiddel: Crizanlizumab (SEG101)

Crizanlizumab ble levert i 10 ml hetteglass for engangsbruk i en konsentrasjon på 10 mg/ml. Ett hetteglass inneholder 100 mg crizanlizumab. Dette er et konsentrat til infusjonsvæske.

IV.

Andre navn:

• SEG101

Placebo komparator: Placebo

Deltakerne fikk placebomedisinen.

Legemiddel: Placebo

Placebo ble levert i 10 ml hetteglass for engangsbruk med en konsentrasjon på 0 mg/ml. Dette er et konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning IV.

Årlig rate av vaso-okklusiv krise (VOC)-hendelser som fører til et helsebesøk

VOC er definert som smertekrise (definert som en akutt innsettende smerte som det ikke er noen annen medisinsk bestemt forklaring på enn vaso-okklusjon) som krever behandling med orale eller parenterale opioider eller parenterale NSAIDs samt andre kompliserte kriser som akutt brystkasse syndrom (ACS), priapisme og hepatisk eller miltsekvestrering.

Helsebesøk er definert som ethvert besøk til et medisinsk anlegg som akuttmottak (ER), sykehus- og/eller kontorbesøk, som inkluderer smertebehandling av VOC in situ.

Annualisert rate av tilsvarende VOC-hendelser = (Antall tilsvarende VOC-hendelser * 365)/(antall dager i observasjonsperioden).

Observasjonsperiode = tid fra randomiseringsdato til minimum (dato for siste dose til seponering av behandlingen + 27 dager, dato for oppstart eller seponering av HU/HC eller L-Glutamin (eller andre terapier som Voxelotor og erytropoietinbehandlinger for å behandle SCD og/ eller for å forhindre/redusere VOC), dato for randomisering + 365 dager).

Annualisert andel av alle VOC som fører til et helsebesøk og behandlet hjemme i løpet av det første året etter randomisering (nøkkelsekundær)

VOC er basert på dokumentasjon fra leverandør etter kontakt med deltaker. VOC: smertekrise som krever behandling med orale/parenterale opioider eller parenterale NSAIDs samt andre kompliserte kriser som akutt brystsyndrom, priapisme og hepatisk eller miltsekvestrering. Helsebesøk: et besøk til et medisinsk anlegg (legevakt, sykehus og/eller kontorbesøk som resulterer i smertebehandling av VOC. Håndteres hjemme: ikke besøk til noen medisinsk avdeling og/eller helsepersonell for å motta behandling for VOC. Helsekontakt for medisinsk rådgivning er tillatt. Annualisert rate av tilsvarende VOC-hendelser = (antall tilsvarende VOC-hendelser * 365)/(antall dager i observasjonsperioden). Observasjonsperiode = tid fra dato for randomisering til minimum (dato for siste dose til seponering av behandlingen + 27 dager, dato for oppstart eller seponering av HU/HC eller L-Glutamin (eller andre terapier som Voxelotor- og erytropoietin-behandlinger for å behandle SCD &/ eller for å forhindre/redusere VOC), dato for randomisering + 365 dager)

Annualisert andel av alle VOC som fører til et helsebesøk og behandlet hjemme over 5 år etter randomisering (nøkkelsekundær)

For å sammenligne effekten av 5,0 mg/kg vs placebo og 7,5 mg/kg vs placebo på den årlige raten av alle VOC basert på dokumentasjon fra leverandøren etter kontakt med deltakeren. VOC er definert som smertekrise (en akutt smertedebut som det ikke er noen annen medisinsk bestemt forklaring på enn vaso-okklusjon) som krever behandling med orale/parenterale opioider eller parenterale NSAIDs samt andre kompliserte kriser som akutt brystsyndrom, priapisme og hepatisk eller miltsekvestrering. Helsebesøk er definert som et besøk til et medisinsk anlegg (legevakt, sykehus og/eller kontorbesøk som resulterer i smertebehandling av VOC. Administrert hjemme er definert som ikke besøk til noen medisinsk avdeling og/eller helsepersonell for å motta behandling for VOC. Helsekontakt for medisinsk rådgivning er tillatt. Den årlige raten av VOC som fører til helsebesøk er antallet VOC som fører til helsebesøk multiplisert med 365 og delt på antall dager i observasjonsperioden.

Gjennomsnittlig varighet av VOC som fører til et helsebesøk i løpet av det første året etter randomisering

For å vurdere varigheten av VOC som fører til helsebesøk i hver gruppe. Gjennomsnittlig varighet av VOC per deltaker er definert som den gjennomsnittlige varigheten av alle individuelle episoder av VOC som fører til helsebesøk for en gitt deltaker (en VOC-varighet er definert som sluttdato for VOC - startdato for VOC + 1). Deltakere uten VOC som fører til helsebesøk har blitt ekskludert.

Antall deltakere fri for VOC som fører til et helsebesøk i løpet av det første året etter randomisering

For å vurdere antall deltakere fri for VOC som fører til helsebesøk.

VOC er definert som smertekrise (definert som en akutt innsettende smerte som det ikke er noen annen medisinsk bestemt forklaring på enn vaso-okklusjon) som krever behandling med orale eller parenterale opioider eller parenterale NSAIDs samt andre kompliserte kriser som akutt brystkasse syndrom (ACS), priapisme og hepatisk eller miltsekvestrering. En deltaker er fri fra VOC dersom de ikke har en VOC-krise.

Prosentandel av deltakere fri fra VOC som fører til et helsebesøk i løpet av det første året etter randomisering

For å vurdere prosentandelen av deltakere som er fri for VOC som fører til helsebesøk. VOC er definert som smertekrise (definert som en akutt innsettende smerte som det ikke er noen annen medisinsk bestemt forklaring på enn vaso-okklusjon) som krever behandling med orale eller parenterale opioider eller parenterale NSAIDs samt andre kompliserte kriser som akutt brystkasse syndrom (ACS), priapisme og hepatisk eller miltsekvestrering. En deltaker er fri fra VOC dersom de ikke har en VOC-krise.

Tid til første og andre VOC som fører til et helsebesøk i løpet av det første året etter randomisering

Å vurdere tiden til første og andre VOC fører til helsebesøk i hver gruppe.

Tid til første forekomst av VOC som fører til et helsebesøk er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første forekomst av VOC.

Tid til andre forekomst av VOC som fører til et helsebesøk er definert som tiden fra dato for randomisering til dato for andre forekomst av VOC.

Årlig antall besøk til klinikk, akuttmottak (ER) og sykehusinnleggelser, både samlet og VOC-relatert i løpet av det første året etter randomisering

Å vurdere ressursutnyttelsen i helsevesenet (klinikkbesøk, legevakt og sykehusinnleggelser) både samlet og VOC-relatert i hver gruppe.

Annualisert rate av tilsvarende helsebesøk =(Antall tilsvarende helsebesøk * 365)/(antall dager i observasjonsperioden).

Observasjonsperiode = tid fra randomiseringsdato til minimum (dato for siste dose til seponering av behandlingen + 27 dager, dato for oppstart eller seponering av HU/HC eller L-Glutamin (eller andre terapier som Voxelotor og erytropoietinbehandlinger for å behandle SCD og/ eller for å forhindre/redusere VOC), dato for randomisering + 365 dager)

Annualiserte dager med besøk til klinikk, akuttmottak (ER) og sykehusinnleggelser, både samlet og VOC-relatert i løpet av det første året etter randomisering

Å vurdere ressursutnyttelsen i helsevesenet (klinikkbesøk, legevakt og sykehusinnleggelser) både samlet og VOC-relatert i hver gruppe.

Annualiserte dager med tilsvarende helsebesøk =(Antall dager =(Antall dager med tilsvarende helsebesøk * 365)/(antall dager i observasjonsperioden).

Observasjonsperiode = tid fra randomiseringsdato til minimum (dato for siste dose til seponering av behandlingen + 27 dager, dato for oppstart eller seponering av HU/HC eller L-Glutamin (eller andre terapier som Voxelotor og erytropoietinbehandlinger for å behandle SCD og/ eller for å forhindre/redusere VOC), dato for randomisering + 365 dager).

Evolusjon av albuminkreatininforhold (ACR) i løpet av det første året etter randomisering (endring fra baseline)

Laboratorieverdier for parametere relatert til nyrefunksjon (kreatinin, estimert glomerulær filtrasjonshastighet, urin mikroalbumin og urin albumin/kreatinin ratio) ble målt med 6-måneders intervaller over tid fra baseline.

Evolusjon av albuminuri (urinmikroalbumin) i løpet av det første året etter randomisering (endring fra baseline)

Laboratorieverdier for parametere relatert til nyrefunksjon (kreatinin, estimert glomerulær filtrasjonshastighet, urin mikroalbumin og urin albumin/kreatinin ratio) ble målt med 6-måneders intervaller over tid fra baseline.

Farmakokinetisk (PK) profil for Crizanlizumab: AUCd15, AUCtau

For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til crizanlizumab ved 5,0 og 7,5 mg/kg: Areal under (konsentrasjon-tidsprofil) kurven.

PK-profil for Crizanlizumab: Cmax

For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til crizanlizumab ved 5,0 og 7,5 mg/kg: Maksimal konsentrasjon.

PK-profil for Crizanlizumab: Tmax

For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til crizanlizumab ved 5,0 og 7,5 mg/kg: Tid til maksimal konsentrasjon.

PK-profil for Crizanlizumab: Halveringstid

For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til crizanlizumab ved 5,0 og 7,5 mg/kg: halveringstid.

PD-parameter (P-selektin-hemming)

For å karakterisere den farmakodynamiske (PD) av crizanlizumab ved 5,0 og 7,5 mg/kg: P-selektin hemming (% hemming multiplisert med timer)

Annualisert rate av ulike undertyper av VOC som fører til et helsebesøk etter 1 år

For å sammenligne effekten av 5,0 mg/kg versus placebo og 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo på den årlige raten av VOC som fører til helsebesøk. VOC er definert som smertekrise som krever behandling med orale eller parenterale opioider eller parenterale NSAIDs samt andre kompliserte kriser som akutt brystsyndrom (ACS), priapisme og hepatisk eller miltsekvestrering. Helsebesøk: ethvert besøk til et medisinsk anlegg som akuttmottak, sykehus og/eller kontorbesøk, som inkluderer smertebehandling av VOC in situ.

Annualisert rate av tilsvarende VOC-hendelser = (Antall tilsvarende VOC-hendelser * 365)/(antall dager i observasjonsperioden).

Observasjonsperiode = tid fra randomiseringsdato til minimum (dato for siste dose til seponering av behandlingen + 27 dager, dato for oppstart eller seponering av HU/HC eller L-Glutamin (eller andre terapier som Voxelotor og erytropoietinbehandlinger for å behandle SCD og/ eller for å forhindre/redusere VOC), dato for randomisering + 365 dager).

Annualisert rate av forskjellige undertyper av VOC som fører til et helsebesøk ved 5 år

For å sammenligne effekten av 5,0 mg/kg versus placebo og 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo på den årlige raten av VOC som fører til helsebesøk.

VOC er definert som smertekrise (definert som en akutt innsettende smerte som det ikke er noen annen medisinsk bestemt forklaring på enn vaso-okklusjon) som krever behandling med orale eller parenterale opioider eller parenterale NSAIDs samt andre kompliserte kriser som akutt brystkasse syndrom (ACS), priapisme og hepatisk eller miltsekvestrering.

Helsebesøk er definert som ethvert besøk til et medisinsk anlegg som akuttmottak, sykehus og/eller kontorbesøk, som inkluderer smertebehandling av VOC in situ.

Den årlige raten av VOC som fører til helsebesøk er antallet VOC som fører til helsebesøk multiplisert med 365 og delt på antall dager i observasjonsperioden.

Annualisert andel av alle VOC som fører til et helsebesøk og behandlet hjemme ved 5 år

For å sammenligne effekten av 5,0 mg/kg versus placebo og 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo på frekvensen av alle VOC (håndteres hjemme + fører til helsebesøk).

Antall VOC-er administrert hjemme ved år 1

For å sammenligne effekten av 5,0 mg/kg versus placebo og 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo på antall VOC-hendelser som ble behandlet hjemme.

VOC er definert som smertekrise (definert som en akutt innsettende smerte som det ikke er noen annen medisinsk bestemt forklaring på enn vaso-okklusjon) som krever behandling med orale eller parenterale opioider eller parenterale NSAIDs samt andre kompliserte kriser som akutt brystkasse syndrom (ACS), priapisme og hepatisk eller miltsekvestrering. Administrert hjemme er definert som ikke besøk til noen medisinsk avdeling og/eller helsepersonell for å motta behandling for VOC. Helsekontakt for medisinsk rådgivning var tillatt.

Antall VOC-er administrert hjemme ved 5 år

For å sammenligne effekten av 5,0 mg/kg versus placebo og 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo på antall VOC-hendelser som ble behandlet hjemme.

VOC er definert som smertekrise (definert som en akutt innsettende smerte som det ikke er noen annen medisinsk bestemt forklaring på enn vaso-okklusjon) som krever behandling med orale eller parenterale opioider eller parenterale NSAIDs samt andre kompliserte kriser som akutt brystkasse syndrom (ACS), priapisme og hepatisk eller miltsekvestrering. Administrert hjemme er definert som ikke besøk til noen medisinsk avdeling og/eller helsepersonell for å motta behandling for VOC. Helsekontakt for medisinsk rådgivning var tillatt.

Absolutt endring fra baseline i hemoglobin

For å vurdere sikkerheten til crizanlizumab i løpet av studieperioden.

Vekst- og seksuell modenhetsvurdering hos ungdom (Tanner-stadiet)

For å vurdere sikkerheten til crizanlizumab i løpet av studieperioden.

Immunogenisitet: Måling av antistoffantistoffer (ADA) mot Crizanlizumab

For å vurdere immunogenisiteten til crizanlizumab i løpet av studieperioden.