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Estudo de Duas Doses de Crizanlizumabe versus Placebo em Pacientes com Doença Falciforme Adolescentes e Adultos (STAND)

23 de julho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudo de fase III, multicêntrico, randomizado e duplo-cego para avaliar a eficácia e a segurança de duas doses de crizanlizumabe versus placebo, com ou sem terapia com hidroxiureia/hidroxicarbamida, em pacientes com doença falciforme adolescentes e adultos com crises vaso-oclusivas (STAND)

O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e a segurança de 2 doses de crizanlizumabe (5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg) versus placebo em pacientes adolescentes e adultos com doença falciforme (DF) com história de crise vaso-oclusiva (VOC ) levando à consulta de saúde.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um ensaio clínico multicêntrico comparando 2 doses de crizanlizumabe (5 mg/kg e 7,5 mg/kg) versus placebo, além do padrão de cuidado que os participantes podem estar tomando no momento do início do estudo, em adolescentes e adultos com diagnóstico confirmado de doença falciforme (DF) e história de crise vaso-oclusiva (VOC) levando a uma consulta de saúde. 240 participantes (incluindo 48 adolescentes) foram planejados para serem randomizados em uma proporção de 1:1:1 para 5 mg/kg, 7,5 mg/kg de crizanlizumabe ou placebo. Os participantes randomizados foram estratificados por uso concomitante de HU/HC (sim/não) e taxa basal de VOCs levando a uma visita de saúde em 12 meses antes da visita de triagem (2-4 vs. ≥ 5 VOCs) no momento da inscrição. Em novembro de 2020, foi implementado um limite de 90 participantes adultos por estrato para garantir oportunidades adequadas de inscrição em cada um dos 4 estratos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

254

Estágio

  • Fase 3

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 70376
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Pará
      • Belém, Pará, Brasil, 66033 000
        • Novartis Investigative Site
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasil, 50070-170
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Novartis Investigative Site
    • Brussels Capital
      • Brussels, Brussels Capital, Bélgica, 1070
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Colômbia
      • Montería, Colômbia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Colômbia, 080020
        • Novartis Investigative Site
    • Cesar Department
      • Valledupar, Cesar Department, Colômbia, 200001
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • U of TX Health Science Ct
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Créteil, França, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, França, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Gana
      • Accra, Gana, GA-270-9830
        • Novartis Investigative Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Pátrai, Grécia, 265 04
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grécia, 54636
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holanda, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holanda, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
      • The Hague, South Holland, Holanda, 2545 AA
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Naples, Itália, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16128
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Itália, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Itália, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Jordânia
      • Irbid, Jordânia, 22110
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Beirut, Líbano, 113-0236
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Líbano, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Omã
      • Khoudh, Omã, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Panamá
      • Panama City, Panamá, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Turquia (Türkiye)
    • Saricam
      • Adana, Saricam, Turquia (Türkiye), 01330
        • Novartis Investigative Site
  • África do Sul
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, África do Sul, 2013
        • Novartis Investigative Site
  • Índia
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Índia, 751003
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Índia, 500082
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

8 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem
  2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 12 anos no dia da assinatura do consentimento informado. Adolescente inclui pacientes de 12 a 17 anos e adultos ≥ 18 anos
  3. Diagnóstico confirmado de SCD por eletroforese de hemoglobina ou cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) [realizada localmente]. Todos os genótipos de SCD são elegíveis, a genotipagem não é necessária para entrada no estudo

  4. Experimentou pelo menos 2 VOCs levando à visita de saúde nos 12 meses anteriores à visita de triagem, conforme determinado pelo histórico médico. O VOC anterior que leva à consulta de saúde deve resolver pelo menos 7 dias antes da Semana 1 Dia 1 e deve incluir:

    1. Crise de dor definida como um início agudo de dor para a qual não há outra explicação clinicamente determinada além da vaso-oclusão -
    2. que requer uma visita a um centro médico e/ou profissional de saúde,
    3. e recebimento de opioides orais/parenterais ou analgesia parenteral com anti-inflamatório não esteroide (AINE) Síndrome torácica aguda (SCA), priapismo e sequestro hepático ou esplênico serão considerados VOC neste estudo
  5. Se estiver recebendo HU/HC ou L-glutamina (medicamento local aprovado para HA), deve estar recebendo o medicamento há pelo menos 6 meses e em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem e planeja continuar a tomá-lo no mesma dose e horário até que o sujeito tenha atingido um ano de tratamento do estudo. Os pacientes que não receberam tal medicamento não devem tê-lo recebido por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem para serem incluídos. Os pacientes devem ter evidências de controle insuficiente da dor aguda, como pelo menos um VOC levando à consulta de saúde durante o tratamento com HU/HC ou L-Glutamina. Se estiver recebendo agente estimulante de eritropoetina, deve estar recebendo o medicamento por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem e planeja continuar a tomar o tratamento para manter níveis estáveis ​​de Hb pelo menos até que o indivíduo tenha atingido um ano de tratamento do estudo

  6. Os pacientes devem atender aos seguintes valores laboratoriais centrais antes da Semana 1, Dia 1:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L
    • Contagem de plaquetas ≥75 x 109/L
    • Hemoglobina: para adultos (Hb) ≥4,0 g/dL e para adolescentes (Hb) ≥5,5 g/dL
    • Taxa de filtração glomerular ≥ 45 mL/min/1,73 m2 usando fórmula CKD-EPI em adultos e fórmula de Shwartz em adolescentes
    • Bilirrubina direta (conjugada) < 2,0 x LSN
    • Alanina transaminase (ALT) < 3,0 x LSN
  7. ECOG performance status ≤2,0 para adultos e Karnofsky ≥ 50% para adolescentes

Critério de exclusão:

  1. História do transplante de células-tronco.
  2. Participar de um programa transfusional crônico (série pré-planejada de transfusões para fins profiláticos) e/ou planejar passar por uma exsanguineotransfusão durante a duração do estudo; a transfusão episódica em resposta à piora da anemia ou VOC é permitida.
  3. Contraindicação ou hipersensibilidade a qualquer medicamento ou metabólitos de classe semelhante ao medicamento do estudo ou a qualquer excipiente da formulação do medicamento do estudo. História de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais, que na opinião do investigador pode representar um risco aumentado de reação grave à infusão.
  4. Recebeu tratamento ativo em outro ensaio experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas desse agente, o que for maior) antes da visita de triagem ou planeja participar de outro ensaio experimental de medicamento.
  5. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 15 semanas após a interrupção do tratamento.
  6. Condições médicas graves e/ou não controladas simultâneas que, na opinião do investigador, podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a participação no estudo.

  7. Histórico ou diagnóstico atual de anormalidades de ECG indicando risco significativo de segurança, como:

    • Arritmias cardíacas clinicamente significativas concomitantes (por exemplo, taquicardia ventricular) e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo
    • História familiar de síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de Torsades de Pointes
  8. Não é capaz de entender e cumprir as instruções e requisitos do estudo.
  9. Recebeu tratamento anterior com crizanlizumabe ou outro agente de direcionamento de selectina

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Crizanlizumabe (SEG101) a 5,0 mg/kg
Os participantes receberam crizanlizumabe (SEG101) a 5,0 mg/kg
Medicamento: Crizanlizumabe (SEG101)

O crizanlizumabe foi fornecido em frascos de vidro de 10 mL de uso único na concentração de 10 mg/mL. Um frasco contém 100 mg de crizanlizumab. Este é um concentrado para solução para perfusão.

4.

Outros nomes:
  • SEG101
Experimental: Crizanlizumabe (SEG101) a 7,5 mg/kg
Os participantes receberam crizanlizumabe (SEG101) a 7,5 mg/kg
Medicamento: Crizanlizumabe (SEG101)

O crizanlizumabe foi fornecido em frascos de vidro de 10 mL de uso único na concentração de 10 mg/mL. Um frasco contém 100 mg de crizanlizumab. Este é um concentrado para solução para perfusão.

4.

Outros nomes:
  • SEG101
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam o medicamento placebo.
Medicamento: Placebo
O placebo foi fornecido em frascos de vidro de 10 mL de uso único na concentração de 0 mg/mL. Este é um concentrado para solução para perfusão IV.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa anualizada de eventos de crise vaso-oclusiva (VOC) que levam a uma consulta médica
Prazo: 1 ano

VOC é definido como crise de dor (definida como um início agudo de dor para o qual não há outra explicação clinicamente determinada além da vaso-oclusão) que requer terapia com opioides orais ou parenterais ou AINEs parenterais, bem como outras crises complicadas, como crises torácicas agudas. síndrome (SCA), priapismo e sequestro hepático ou esplênico.

Consulta de saúde é definida como qualquer visita a um centro médico, como pronto-socorro (PS), hospital e/ou consultório, que inclui o tratamento da dor de VOC in situ.

Taxa anualizada de eventos de VOC correspondentes = (Número de eventos de VOC correspondentes * 365)/(número de dias no período de observação).

Período de observação = tempo desde a data da randomização até o mínimo (data da última dose até a descontinuação do tratamento + 27 dias, data de início ou descontinuação de HU/HC ou L-Glutamina (ou outras terapias, como terapias com Voxelotor e eritropoietina para tratar SCD e/ ou para prevenir/reduzir COVs), data da randomização + 365 dias).
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa anualizada de todos os VOCs que levam a uma consulta de saúde e tratados em casa durante o primeiro ano pós-randomização (chave secundária)
Prazo: 1 ano
Os VOCs são baseados na documentação do fornecedor após contato com o participante. VOC: crise de dor que requer terapia com opioides orais/parenterais ou AINEs parenterais, bem como outras crises complicadas, como síndrome torácica aguda, priapismo e sequestro hepático ou esplênico. Consulta de saúde: uma visita a um centro médico (PS, hospital e/ou consulta de consultório, resultando no tratamento da dor de VOC. Gerenciado em casa: nenhuma visita a qualquer centro médico e/ou profissional de saúde para receber tratamento para COV. É permitido o contacto com os cuidados de saúde para aconselhamento médico. Taxa anualizada de eventos de VOC correspondentes = (nº de eventos de VOC correspondentes * 365)/(nº de dias no período de observação). Período de observação = tempo desde a data da randomização até o mínimo (data da última dose até a descontinuação do tratamento + 27 dias, data de início ou descontinuação de HU/HC ou L-Glutamina (ou outras terapias, como Voxelotor e terapias com eritropoietina para tratar SCD e/ ou para prevenir/reduzir COVs), data da randomização + 365 dias)
1 ano
Taxa anualizada de todos os VOCs que levam a uma consulta médica e são tratados em casa ao longo de 5 anos após a randomização (chave secundária)
Prazo: 5 anos
Para comparar a eficácia de 5,0 mg/kg vs placebo e 7,5 mg/kg vs placebo na taxa anualizada de todos os VOCs com base na documentação do fornecedor após contato com o participante. VOC é definido como crise de dor (um início agudo de dor para o qual não há outra explicação clinicamente determinada além da vaso-oclusão) que requer terapia com opioides orais/parenterais ou AINEs parenterais, bem como outras crises complicadas, como síndrome torácica aguda, priapismo e sequestro hepático ou esplênico. Visita médica é definida como uma visita a um centro médico (pronto-socorro, hospital e/ou consulta médica, resultando no tratamento da dor de VOC. Gerenciado em casa é definido como nenhuma visita a qualquer instalação médica e/ou profissional de saúde para receber tratamento para COV. É permitido o contacto com os cuidados de saúde para aconselhamento médico. A taxa anualizada de COV que levam a consultas médicas é o número de COVs que levam a consultas médicas multiplicado por 365 e dividido pelo número de dias no período de observação.
5 anos
Duração média dos VOCs que levam a uma consulta médica durante o primeiro ano após a randomização
Prazo: 1 ano
Avaliar a duração dos COV que levam à consulta médica em cada grupo. A duração média do COV por participante é definida como a duração média de todos os episódios individuais de COV que levam a consultas médicas de um determinado participante (a duração do COV é definida como a data final do COV - data de início do COV + 1). Os participantes sem COV que levaram a consultas médicas foram excluídos.
1 ano
Número de participantes livres de VOCs que levaram a uma consulta médica durante o primeiro ano após a randomização
Prazo: 1 ano

Avaliar o número de participantes livres de COV que levaram à consulta médica.

VOC é definido como crise de dor (definida como um início agudo de dor para o qual não há outra explicação clinicamente determinada além da vaso-oclusão) que requer terapia com opioides orais ou parenterais ou AINEs parenterais, bem como outras crises complicadas, como crises torácicas agudas. síndrome (SCA), priapismo e sequestro hepático ou esplênico. Um participante está livre de VOC se não tiver uma crise de VOC.
1 ano
Porcentagem de participantes livres de VOCs que levaram a uma consulta médica durante o primeiro ano após a randomização
Prazo: 1 ano
Avaliar a porcentagem de participantes livres de COV que levaram à consulta médica. VOC é definido como crise de dor (definida como um início agudo de dor para o qual não há outra explicação clinicamente determinada além da vaso-oclusão) que requer terapia com opioides orais ou parenterais ou AINEs parenterais, bem como outras crises complicadas, como crises torácicas agudas. síndrome (SCA), priapismo e sequestro hepático ou esplênico. Um participante está livre de VOC se não tiver uma crise de VOC.
1 ano
Tempo para o primeiro e segundo VOCs que levam a uma consulta de saúde durante o primeiro ano pós-randomização
Prazo: 1 ano

Avaliar o tempo até a primeira e segunda VOC que levam à consulta médica em cada grupo.

O tempo até a primeira ocorrência de COV que leva a uma consulta médica é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira ocorrência do COV.

O tempo até a segunda ocorrência de COV que leva a uma consulta médica é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da segunda ocorrência de COV.
1 ano
Taxa anualizada de visitas a clínicas, pronto-socorros (PS) e hospitalizações, tanto gerais quanto relacionadas a VOC durante o primeiro ano pós-randomização
Prazo: 1 ano

Avaliar a utilização de recursos de saúde (visitas à clínica, pronto-socorro (PS) e hospitalizações) tanto em geral quanto relacionadas a COV em cada grupo.

Taxa anualizada de consultas médicas correspondentes =(Número de consultas médicas correspondentes * 365)/(número de dias no período de observação).

Período de observação = tempo desde a data da randomização até o mínimo (data da última dose até a descontinuação do tratamento + 27 dias, data de início ou descontinuação de HU/HC ou L-Glutamina (ou outras terapias, como terapias com Voxelotor e eritropoietina para tratar SCD e/ ou para prevenir/reduzir COVs), data da randomização + 365 dias)
1 ano
Dias anualizados de visitas à clínica, pronto-socorro (PS) e hospitalizações, tanto gerais quanto relacionadas a VOC durante o primeiro ano pós-randomização
Prazo: 1 ano

Avaliar a utilização de recursos de saúde (visitas à clínica, pronto-socorro (PS) e hospitalizações) tanto em geral quanto relacionadas a COV em cada grupo.

Dias anualizados de consultas de saúde correspondentes =(Número de dias =(Número de dias de consultas de saúde correspondentes * 365)/(número de dias no período de observação).

Período de observação = tempo desde a data da randomização até o mínimo (data da última dose até a descontinuação do tratamento + 27 dias, data de início ou descontinuação de HU/HC ou L-Glutamina (ou outras terapias, como terapias com Voxelotor e eritropoietina para tratar SCD e/ ou para prevenir/reduzir COVs), data da randomização + 365 dias).
1 ano
Evolução da proporção de albumina e creatinina (ACR) ao longo do primeiro ano pós-randomização (mudança da linha de base)
Prazo: Ao longo do primeiro ano pós-randomização (linha de base, semana 27, dia 1, semana 51, dia 1)
Os valores laboratoriais para parâmetros relacionados à função renal (creatinina, taxa de filtração glomerular estimada, microalbumina urinária e relação albumina/creatinina urinária) foram medidos em intervalos de 6 meses ao longo do tempo desde o início do estudo.
Ao longo do primeiro ano pós-randomização (linha de base, semana 27, dia 1, semana 51, dia 1)
Evolução da albuminúria (microalbumina na urina) ao longo do primeiro ano pós-randomização (mudança da linha de base)
Prazo: Ao longo do primeiro ano pós-randomização (linha de base, semana 27, dia 1, semana 51, dia 1)
Os valores laboratoriais para parâmetros relacionados à função renal (creatinina, taxa de filtração glomerular estimada, microalbumina urinária e relação albumina/creatinina urinária) foram medidos em intervalos de 6 meses ao longo do tempo desde o início do estudo.
Ao longo do primeiro ano pós-randomização (linha de base, semana 27, dia 1, semana 51, dia 1)
Perfil farmacocinético (PK) do crizanlizumabe: AUCd15, AUCtau
Prazo: A AUCd15 (primeira dose) foi avaliada em S1D1 (pré-dose, 0,5 horas, 2 horas e 4 horas pós-dose) a S3D1; AUCtau (estado estacionário) foi avaliada em S15D1 (pré-dose, 0,5 horas, 2 horas e 4 horas pós-dose), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, W19D1
Para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do crizanlizumab a 5,0 e 7,5 mg/kg: Área sob a curva (perfil concentração-tempo).
A AUCd15 (primeira dose) foi avaliada em S1D1 (pré-dose, 0,5 horas, 2 horas e 4 horas pós-dose) a S3D1; AUCtau (estado estacionário) foi avaliada em S15D1 (pré-dose, 0,5 horas, 2 horas e 4 horas pós-dose), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, W19D1
Perfil farmacocinético do crizanlizumabe: Cmax
Prazo: a primeira dose foi avaliada em S1D1 (pré-dose, 0,5 horas, 2 horas e 4 horas pós-dose) até S3D1; o estado estacionário foi avaliado em S15D1 (pré-dose, 0,5 horas, 2 horas e 4 horas pós-dose), S15D2, S15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do crizanlizumab a 5,0 e 7,5 mg/kg: Concentração máxima.
a primeira dose foi avaliada em S1D1 (pré-dose, 0,5 horas, 2 horas e 4 horas pós-dose) até S3D1; o estado estacionário foi avaliado em S15D1 (pré-dose, 0,5 horas, 2 horas e 4 horas pós-dose), S15D2, S15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Perfil farmacocinético do crizanlizumabe: Tmax
Prazo: a primeira dose foi avaliada em S1D1 (pré-dose, 0,5 horas, 2 horas e 4 horas pós-dose) até S3D1; o estado estacionário foi avaliado em S15D1 (pré-dose, 0,5 horas, 2 horas e 4 horas pós-dose), S15D2, S15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do crizanlizumab a 5,0 e 7,5 mg/kg: Tempo até à concentração máxima.
a primeira dose foi avaliada em S1D1 (pré-dose, 0,5 horas, 2 horas e 4 horas pós-dose) até S3D1; o estado estacionário foi avaliado em S15D1 (pré-dose, 0,5 horas, 2 horas e 4 horas pós-dose), S15D2, S15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Perfil farmacocinético do crizanlizumabe: meia-vida
Prazo: o estado estacionário foi avaliado em S15D1 (pré-dose, 0,5 horas, 2 horas e 4 horas pós-dose), S15D2, S15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do crizanlizumabe em 5,0 e 7,5 mg/kg: meia-vida.
o estado estacionário foi avaliado em S15D1 (pré-dose, 0,5 horas, 2 horas e 4 horas pós-dose), S15D2, S15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Parâmetro PD (inibição da selectina P)
Prazo: AUCd15 (primeira dose): S1D1, S1D2, S1D4, S2D1 e S3D1; estado estacionário: W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1 W18D1 e W19D1
Para caracterizar a farmacodinâmica (PD) do crizanlizumabe em 5,0 e 7,5 mg/kg: inibição da P-selectina (% de inibição multiplicada por hora)
AUCd15 (primeira dose): S1D1, S1D2, S1D4, S2D1 e S3D1; estado estacionário: W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1 W18D1 e W19D1
Taxa anualizada de vários subtipos de COV que levam a uma consulta médica em 1 ano
Prazo: 1 ano

Comparar a eficácia de 5,0 mg/kg versus placebo e 7,5 mg/kg de crizanlizumabe versus placebo na taxa anualizada de COVs que levam à consulta médica. VOC é definido como crise de dor que requer terapia com opioides orais ou parenterais ou AINE parenteral, bem como outras crises complicadas, como síndrome torácica aguda (SCA), priapismo e sequestro hepático ou esplênico. Consulta de saúde: qualquer visita a um centro médico, como pronto-socorro, hospital e/ou consultório, que inclua o tratamento da dor de COV in situ.

Taxa anualizada de eventos de VOC correspondentes = (Número de eventos de VOC correspondentes * 365)/(número de dias no período de observação).

Período de observação = tempo desde a data da randomização até o mínimo (data da última dose até a descontinuação do tratamento + 27 dias, data de início ou descontinuação de HU/HC ou L-Glutamina (ou outras terapias, como terapias com Voxelotor e eritropoietina para tratar SCD e/ ou para prevenir/reduzir COVs), data da randomização + 365 dias).
1 ano
Taxa anualizada de vários subtipos de COV que levam a uma consulta médica em 5 anos
Prazo: 5 anos

Comparar a eficácia de 5,0 mg/kg versus placebo e 7,5 mg/kg de crizanlizumabe versus placebo na taxa anualizada de COVs que levam à consulta médica.

VOC é definido como crise de dor (definida como um início agudo de dor para o qual não há outra explicação clinicamente determinada além da vaso-oclusão) que requer terapia com opioides orais ou parenterais ou AINEs parenterais, bem como outras crises complicadas, como crises torácicas agudas. síndrome (SCA), priapismo e sequestro hepático ou esplênico.

Visita médica é definida como qualquer visita a um centro médico, como pronto-socorro, hospital e/ou consultório, que inclui o tratamento da dor de COV in situ.

A taxa anualizada de COV que levam a consultas médicas é o número de COVs que levam a consultas médicas multiplicado por 365 e dividido pelo número de dias no período de observação.
5 anos
Taxa anualizada de todos os COV que levam a uma consulta médica e são tratados em casa em 5 anos
Prazo: 5 anos
Comparar a eficácia de 5,0 mg/kg versus placebo e 7,5 mg/kg de crizanlizumabe versus placebo nas taxas de todos os COV (administrados em casa + levando a consulta médica).
5 anos
Número de VOCs gerenciados em casa no ano 1
Prazo: 1 ano

Comparar a eficácia de 5,0 mg/kg versus placebo e 7,5 mg/kg de crizanlizumab versus placebo no número de eventos de COV que foram tratados em casa.

VOC é definido como crise de dor (definida como um início agudo de dor para o qual não há outra explicação clinicamente determinada além da vaso-oclusão) que requer terapia com opioides orais ou parenterais ou AINEs parenterais, bem como outras crises complicadas, como crises torácicas agudas. síndrome (SCA), priapismo e sequestro hepático ou esplênico. Gerenciado em casa é definido como nenhuma visita a qualquer instalação médica e/ou profissional de saúde para receber tratamento para COV. Foi permitido o contacto com os cuidados de saúde para aconselhamento médico.
1 ano
Número de VOCs gerenciados em casa em 5 anos
Prazo: 5 anos

Comparar a eficácia de 5,0 mg/kg versus placebo e 7,5 mg/kg de crizanlizumab versus placebo no número de eventos de COV que foram tratados em casa.

VOC é definido como crise de dor (definida como um início agudo de dor para o qual não há outra explicação clinicamente determinada além da vaso-oclusão) que requer terapia com opioides orais ou parenterais ou AINEs parenterais, bem como outras crises complicadas, como crises torácicas agudas. síndrome (SCA), priapismo e sequestro hepático ou esplênico. Gerenciado em casa é definido como nenhuma visita a qualquer instalação médica e/ou profissional de saúde para receber tratamento para COV. Foi permitido o contacto com os cuidados de saúde para aconselhamento médico.
5 anos
Alteração absoluta da linha de base na hemoglobina
Prazo: 5 anos
Para avaliar a segurança do crizanlizumabe durante o período do estudo.
5 anos
Avaliação do crescimento e maturidade sexual em adolescentes (estágio Tanner)
Prazo: 5 anos
Para avaliar a segurança do crizanlizumabe durante o período do estudo.
5 anos
Imunogenicidade: Medição de Anticorpos Antidrogas (ADA) para Crizanlizumab
Prazo: 5 anos
Para avaliar a imunogenicidade do crizanlizumabe durante o período do estudo.
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

23 de novembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

24 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CSEG101A2301
  • 2017-001746-10 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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