Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af to doser Crizanlizumab versus placebo hos unge og voksne seglcellepatienter (STAND)

8. april 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase III, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​to doser Crizanlizumab versus placebo, med eller uden hydroxyurea/hydroxycarbamidterapi, hos unge og voksne seglcellesygdomme patienter med vaso-okklusiv krise (STAND)

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​2 doser crizanlizumab (5,0 mg/kg og 7,5 mg/kg) versus placebo hos unge og voksne seglcellesygdomme (SCD) patienter med en historie med vaso-okklusiv krise (VOC). ) fører til sundhedsbesøg.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et klinisk multicenterforsøg, der sammenlignede 2 doser crizanlizumab (5 mg/kg og 7,5 mg/kg) versus placebo ud over standardbehandlingen, som deltagerne måtte tage på tidspunktet for studiestart, hos unge og voksne deltagere med bekræftet diagnose af seglcellesygdom (SCD) og historie med vaso-okklusiv krise (VOC), der fører til et sundhedsbesøg. 240 deltagere (inklusive 48 unge) var planlagt til at blive randomiseret i et forhold på 1:1:1 til enten 5 mg/kg, 7,5 mg/kg crizanlizumab eller placebo. Randomiserede deltagere blev stratificeret efter samtidig brug af HU/HC (ja/nej) og baselinerate af VOC'er, der førte til et sundhedsbesøg i 12 måneder forud for screeningsbesøget (2-4 vs. ≥ 5 VOC'er) på tidspunktet for indskrivningen. I november 2020 blev der implementeret et loft på 90 voksne deltagere pr. strata for at sikre tilstrækkelig mulighed for tilmelding til hvert af de 4 strata.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

252

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Belem, PA, Brasilien, 66033 000
        • Novartis Investigative Site
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasilien, 50070-170
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brasilien, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080020
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Colombia, 5602310
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
  • Frankrig
      • Creteil, Frankrig, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 05, Frankrig, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Ghana
      • Accra, Ghana, 0437-0594
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grækenland, 265 00
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grækenland, GR 54636
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Holland, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Holland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Indien, 751003
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indien, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16128
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Jordan
      • Irbid, Jordan, 22110
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Kalkun, 31100
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Oman
      • Muscat, Oman, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
      • Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
      • Panama City, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
    • Republica De Panama
      • Panama City, Republica De Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Sydafrika, 2013
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer
  2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 12 år og ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke. Teenagere omfatter patienter i alderen 12 til 17 år og voksne ≥ 18 år
  3. Bekræftet diagnose af SCD ved hæmoglobinelektroforese eller højtydende væskekromatografi (HPLC) [udført lokalt]. Alle SCD-genotyper er berettigede, genotypebestemmelse er ikke påkrævet for adgang til studiet

  4. Oplevet mindst 2 VOC'er, der førte til sundhedsbesøg inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøget som bestemt af sygehistorien. Forudgående VOC, der fører til sundhedsbesøg, skal være løst mindst 7 dage før uge 1, dag 1 og skal omfatte:

    1. Smertekrise defineret som en akut opstået smerte, som der ikke er nogen anden medicinsk bestemt forklaring på end vasookklusion -
    2. som kræver et besøg på en medicinsk facilitet og/eller sundhedspersonale,
    3. og modtagelse af orale/parenterale opioider eller parenteral nonsteroidal antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) analgesi Akut brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller miltsekvestrering vil blive betragtet som VOC i denne undersøgelse
  5. Hvis du får HU/HC eller L-glutamin (lokalt HA godkendt lægemiddel), skal du have modtaget lægemidlet i mindst 6 måneder og i en stabil dosis i mindst 3 måneder før screeningsbesøget og planlægge at fortsætte med at tage det på samme dosis og tidsplan, indtil forsøgspersonen har nået et års undersøgelsesbehandling. Patienter, der ikke har fået et sådant lægemiddel, må ikke have modtaget det i mindst 6 måneder før screeningsbesøget for at blive inkluderet. Patienter skal have bevis for utilstrækkelig kontrol over akutte smerter, såsom mindst én VOC, der fører til sundhedsbesøg, mens de er i behandling med HU/HC eller L-glutamin. Hvis du modtager erythropoietin-stimulerende middel, skal du have modtaget lægemidlet i mindst 6 måneder før screeningsbesøget og planlægge at fortsætte med behandlingen for at opretholde stabile Hb-niveauer, mindst indtil forsøgspersonen har nået et års undersøgelsesbehandling

  6. Patienter skal opfylde følgende centrale laboratorieværdier før uge 1 dag 1:

    • Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L
    • Blodpladeantal ≥75 x 109/L
    • Hæmoglobin: for voksne (Hb) ≥4,0 g/dL og for unge (Hb) ≥5,5 g/dL
    • Glomerulær filtrationshastighed ≥ 45 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af CKD-EPI formel hos voksne og Shwartz formel hos unge
    • Direkte (konjugeret) bilirubin < 2,0 x ULN
    • Alanintransaminase (ALT) < 3,0 x ULN
  7. ECOG præstationsstatus ≤2,0 for voksne og Karnofsky ≥ 50 % for teenagere

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om stamcelletransplantation.
  2. Deltagelse i et kronisk transfusionsprogram (på forhånd planlagt serie af transfusioner til profylaktiske formål) og/eller planlægning af at gennemgå en udvekslingstransfusion i løbet af undersøgelsen; episodisk transfusion som reaktion på forværret anæmi eller VOC er tilladt.
  3. Kontraindikation eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller metabolitter fra lignende klasse som undersøgelseslægemiddel eller over for hjælpestoffer i undersøgelseslægemiddelformuleringen. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for andre monoklonale antistoffer, som efter investigators opfattelse kan udgøre en øget risiko for alvorlig infusionsreaktion.
  4. Modtog aktiv behandling i et andet forsøgsstudie inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af det pågældende middel, alt efter hvad der er størst) før screeningsbesøget eller planlægger at deltage i et andet forsøg med lægemiddel.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 15 uger efter behandlingens ophør.
  6. Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere deltagelse i undersøgelsen.

  7. Anamnese eller aktuel diagnose af EKG-abnormiteter, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed, såsom:

    • Samtidig klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi) og klinisk signifikant anden eller tredje grads AV-blok uden pacemaker
    • Historie med familiært langt QT-syndrom eller kender familiens historie om Torsades de Pointes
  8. Ikke i stand til at forstå og overholde studievejledninger og krav.
  9. Modtaget forudgående behandling med crizanlizumab eller andet selektin-målretningsmiddel

Anden protokoldefineret inklusion/udelukkelse kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Crizanlizumab (SEG101) ved 5,0 mg/kg
Deltagerne modtog Crizanlizumab (SEG101) ved 5,0 mg/kg
Medicin: Crizanlizumab (SEG101)

Crizanlizumab blev leveret i 10 ml hætteglas til engangsbrug i en koncentration på 10 mg/ml. Et hætteglas indeholder 100 mg crizanlizumab. Dette er et koncentrat til infusionsvæske, opløsning.

IV.

Andre navne:
  • SEG101
Eksperimentel: Crizanlizumab (SEG101) ved 7,5 mg/kg
Deltagerne modtog Crizanlizumab (SEG101) ved 7,5 mg/kg
Medicin: Crizanlizumab (SEG101)

Crizanlizumab blev leveret i 10 ml hætteglas til engangsbrug i en koncentration på 10 mg/ml. Et hætteglas indeholder 100 mg crizanlizumab. Dette er et koncentrat til infusionsvæske, opløsning.

IV.

Andre navne:
  • SEG101
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog placebo-lægemidlet.
Medicin: Placebo
Placebo blev leveret i 10 ml hætteglas til engangsbrug i en koncentration på 0 mg/ml. Dette er et koncentrat til infusionsvæske, opløsning IV.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig rate af vaso-okklusiv krise (VOC) hændelser, der fører til et sundhedsbesøg
Tidsramme: 1 år

VOC er defineret som smertekrise (defineret som en akut indtræden af ​​smerte, som der ikke er nogen anden medicinsk bestemt forklaring på end vaso-okklusion), som kræver behandling med orale eller parenterale opioider eller parenterale NSAID'er samt andre komplicerede kriser såsom akut brystkasse syndrom (ACS), priapisme og lever- eller miltsekvestrering.

Sundhedsbesøg er defineret som ethvert besøg på en medicinsk facilitet såsom skadestue (ER), hospital og/eller kontorbesøg, som omfatter smertebehandling af VOC in situ.

Annualiseret rate af tilsvarende VOC-hændelser = (Antal tilsvarende VOC-hændelser * 365)/(antal dage i observationsperioden).

Observationsperiode = tid fra dato for randomisering til minimum (dato for sidste dosis indtil behandlingsophør + 27 dage, dato for påbegyndelse eller seponering af HU/HC eller L-Glutamin (eller andre terapier såsom Voxelotor- og erythropoietin-terapier til behandling af SCD og/ eller for at forhindre/reducere VOC), dato for randomisering + 365 dage).
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig rate af alle VOC'er, der fører til et sundhedsbesøg og behandlet i hjemmet i løbet af det første år efter randomisering (sekundær nøgle)
Tidsramme: 1 år
VOC'er er baseret på dokumentation fra udbyder efter kontakt med deltager. VOC: smertekrise, der kræver behandling med orale/parenterale opioider eller parenterale NSAID'er samt andre komplicerede kriser såsom akut brystsyndrom, priapisme og lever- eller miltsekvestrering. Sundhedsbesøg: et besøg på en lægefacilitet (modtager, hospital og/eller kontorbesøg, der resulterer i smertebehandling af VOC. Administreret hjemme: intet besøg på nogen medicinsk institution og/eller sundhedspersonale for at modtage behandling for VOC. Sundhedskontakt for lægehjælp er tilladt. Annualiseret rate af tilsvarende VOC-hændelser = (antal tilsvarende VOC-hændelser * 365)/(antal dage i observationsperiode). Observationsperiode = tid fra dato for randomisering til minimum (dato for sidste dosis indtil behandlingsophør + 27 dage, dato for påbegyndelse eller seponering af HU/HC eller L-Glutamin (eller andre terapier såsom Voxelotor & erythropoietin-terapier til behandling af SCD &/ eller for at forhindre/reducere VOC'er), dato for randomisering + 365 dage)
1 år
Årlig rate af alle VOC'er, der fører til et sundhedsbesøg og behandlet i hjemmet over 5 år efter randomisering (sekundær nøgle)
Tidsramme: 5 år
At sammenligne effektiviteten af ​​5,0 mg/kg vs placebo og 7,5 mg/kg vs placebo på den årlige rate af alle VOC'er baseret på dokumentation fra udbyder efter kontakt med deltager. VOC er defineret som smertekrise (en akut indtræden af ​​smerte, som der ikke er nogen anden medicinsk bestemt forklaring på end vaso-okklusion), der kræver behandling med orale/parenterale opioider eller parenterale NSAID'er samt andre komplicerede kriser såsom akut brystsyndrom, priapisme og lever- eller miltsekvestrering. Sundhedsbesøg er defineret som et besøg på en medicinsk institution (skadestue, hospital og/eller kontorbesøg, der resulterer i smertebehandling af VOC. Administreret i hjemmet er defineret som intet besøg på nogen medicinsk facilitet og/eller sundhedspersonale for at modtage behandling for VOC. Sundhedskontakt for lægehjælp er tilladt. Den årlige rate af VOC, der fører til sundhedsbesøg, er antallet af VOC, der fører til sundhedsbesøg ganget med 365 og divideret med antallet af dage i observationsperioden.
5 år
Gennemsnitlig varighed af VOC'er, der fører til et sundhedsbesøg i løbet af det første år efter randomisering
Tidsramme: 1 år
At vurdere varigheden af ​​VOC'er, der fører til sundhedsbesøg i hver gruppe. Gennemsnitlig varighed af VOC pr. deltager er defineret som den gennemsnitlige varighed af alle individuelle episoder af VOC'er, der fører til sundhedsbesøg af en given deltager (en VOC-varighed er defineret som slutdatoen for VOC'en - startdatoen for VOC'en + 1). Deltagere uden VOC, der fører til sundhedsbesøg, er blevet udelukket.
1 år
Antal deltagere fri for VOC'er, der fører til et sundhedsbesøg i løbet af det første år efter randomisering
Tidsramme: 1 år

At vurdere antallet af deltagere fri for VOC'er, der fører til sundhedsbesøg.

VOC er defineret som smertekrise (defineret som en akut indtræden af ​​smerte, som der ikke er nogen anden medicinsk bestemt forklaring på end vaso-okklusion), som kræver behandling med orale eller parenterale opioider eller parenterale NSAID'er samt andre komplicerede kriser såsom akut brystkasse syndrom (ACS), priapisme og lever- eller miltsekvestrering. En deltager er fri for VOC, hvis de ikke har en VOC-krise.
1 år
Procentdel af deltagere fri for VOC'er, der fører til et sundhedsbesøg i løbet af det første år efter randomisering
Tidsramme: 1 år
At vurdere procentdelen af ​​deltagere, der er fri for VOC'er, der fører til sundhedsbesøg. VOC er defineret som smertekrise (defineret som en akut indtræden af ​​smerte, som der ikke er nogen anden medicinsk bestemt forklaring på end vaso-okklusion), som kræver behandling med orale eller parenterale opioider eller parenterale NSAID'er samt andre komplicerede kriser såsom akut brystkasse syndrom (ACS), priapisme og lever- eller miltsekvestrering. En deltager er fri for VOC, hvis de ikke har en VOC-krise.
1 år
Tid til første og anden VOC, der fører til et sundhedsbesøg i løbet af det første år efter randomisering
Tidsramme: 1 år

At vurdere tiden til første og anden VOC, der fører til sundhedsbesøg i hver gruppe.

Tid til første forekomst af VOC, der fører til et sundhedsbesøg, defineres som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første forekomst af VOC.

Tid til anden forekomst af VOC, der fører til et sundhedsbesøg, defineres som tiden fra datoen for randomisering til datoen for anden forekomst af VOC.
1 år
Årlig frekvens af besøg på klinik, skadestue (ER) og hospitalsindlæggelser, både samlet og VOC-relaterede i løbet af det første år efter randomisering
Tidsramme: 1 år

At vurdere sundhedsressourceudnyttelsen (besøg på klinik, skadestue (ER) og indlæggelser) både samlet og VOC-relateret i hver gruppe.

Annualiseret rate af tilsvarende sundhedsbesøg =(Antal tilsvarende sundhedsbesøg * 365)/(antal dage i observationsperioden).

Observationsperiode = tid fra dato for randomisering til minimum (dato for sidste dosis indtil behandlingsophør + 27 dage, dato for påbegyndelse eller seponering af HU/HC eller L-Glutamin (eller andre terapier såsom Voxelotor- og erythropoietin-terapier til behandling af SCD og/ eller for at forhindre/reducere VOC'er), dato for randomisering + 365 dage)
1 år
Annualiserede dage med besøg på klinik, skadestue (ER) og hospitalsindlæggelser, både samlet og VOC-relaterede i løbet af det første år efter randomisering
Tidsramme: 1 år

At vurdere sundhedsressourceudnyttelsen (besøg på klinik, skadestue (ER) og indlæggelser) både samlet og VOC-relateret i hver gruppe.

Årlige dage med tilsvarende sundhedsbesøg =(Antal dage =(Antal dage med tilsvarende sundhedsbesøg * 365)/(antal dage i observationsperioden).

Observationsperiode = tid fra dato for randomisering til minimum (dato for sidste dosis indtil behandlingsophør + 27 dage, dato for påbegyndelse eller seponering af HU/HC eller L-Glutamin (eller andre terapier såsom Voxelotor- og erythropoietin-terapier til behandling af SCD og/ eller for at forhindre/reducere VOC), dato for randomisering + 365 dage).
1 år
Udvikling af albumin-kreatininforhold (ACR) i løbet af det første år efter randomisering (ændring fra baseline)
Tidsramme: Over det første år efter randomisering (basislinje, uge ​​27 dag 1, uge ​​51 dag 1)
Laboratorieværdier for parametre relateret til nyrefunktion (kreatinin, estimeret glomerulær filtrationshastighed, urin mikroalbumin og urin albumin/kreatinin ratio) blev målt med 6-måneders intervaller over tid fra baseline.
Over det første år efter randomisering (basislinje, uge ​​27 dag 1, uge ​​51 dag 1)
Udvikling af albuminuri (urin mikroalbumin) i løbet af det første år efter randomisering (ændring fra baseline)
Tidsramme: Over det første år efter randomisering (basislinje, uge ​​27 dag 1, uge ​​51 dag 1)
Laboratorieværdier for parametre relateret til nyrefunktion (kreatinin, estimeret glomerulær filtrationshastighed, urin mikroalbumin og urin albumin/kreatinin ratio) blev målt med 6-måneders intervaller over tid fra baseline.
Over det første år efter randomisering (basislinje, uge ​​27 dag 1, uge ​​51 dag 1)
Farmakokinetisk (PK) profil af Crizanlizumab: AUCd15, AUCtau
Tidsramme: AUCd15 (første dosis) blev vurderet ved W1D1 (før-dosis, 0,5 timer, 2 timer og 4 timer efter dosis) til W3D1; AUCtau (steady-state) blev vurderet ved W15D1 (før-dosis, 0,5 timer, 2 timer og 4 timer efter dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
For at karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af crizanlizumab ved 5,0 og 7,5 mg/kg: Areal under kurven (koncentration-tidsprofil).
AUCd15 (første dosis) blev vurderet ved W1D1 (før-dosis, 0,5 timer, 2 timer og 4 timer efter dosis) til W3D1; AUCtau (steady-state) blev vurderet ved W15D1 (før-dosis, 0,5 timer, 2 timer og 4 timer efter dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
PK-profil for Crizanlizumab: Cmax
Tidsramme: første dosis blev vurderet ved W1D1 (før-dosis, 0,5 timer, 2 timer og 4 timer efter dosis) til W3D1; steady-state blev vurderet ved W15D1 (før-dosis, 0,5 timer, 2 timer og 4 timer efter dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
For at karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af crizanlizumab ved 5,0 og 7,5 mg/kg: Maksimal koncentration.
første dosis blev vurderet ved W1D1 (før-dosis, 0,5 timer, 2 timer og 4 timer efter dosis) til W3D1; steady-state blev vurderet ved W15D1 (før-dosis, 0,5 timer, 2 timer og 4 timer efter dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
PK-profil for Crizanlizumab: Tmax
Tidsramme: første dosis blev vurderet ved W1D1 (før-dosis, 0,5 timer, 2 timer og 4 timer efter dosis) til W3D1; steady-state blev vurderet ved W15D1 (før-dosis, 0,5 timer, 2 timer og 4 timer efter dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
For at karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af crizanlizumab ved 5,0 og 7,5 mg/kg: Tid til maksimal koncentration.
første dosis blev vurderet ved W1D1 (før-dosis, 0,5 timer, 2 timer og 4 timer efter dosis) til W3D1; steady-state blev vurderet ved W15D1 (før-dosis, 0,5 timer, 2 timer og 4 timer efter dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
PK-profil af Crizanlizumab: Halveringstid
Tidsramme: steady-state blev vurderet ved W15D1 (før-dosis, 0,5 timer, 2 timer og 4 timer efter dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
For at karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af crizanlizumab ved 5,0 og 7,5 mg/kg: halveringstid.
steady-state blev vurderet ved W15D1 (før-dosis, 0,5 timer, 2 timer og 4 timer efter dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
PD-parameter (P-selectin-hæmning)
Tidsramme: AUCd15 (første dosis): W1D1, W1D2, W1D4, W2D1 og W3D1; stabil tilstand: W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1 W18D1 og W19D1
For at karakterisere den farmakodynamiske (PD) af crizanlizumab ved 5,0 og 7,5 mg/kg: P-selectin-hæmning (% hæmning ganget med time)
AUCd15 (første dosis): W1D1, W1D2, W1D4, W2D1 og W3D1; stabil tilstand: W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1 W18D1 og W19D1
Årlig rate af forskellige undertyper af VOC'er, der fører til et sundhedsbesøg efter 1 år
Tidsramme: 1 år

For at sammenligne effektiviteten af ​​5,0 mg/kg versus placebo og 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo på den årlige rate af VOC'er, der fører til sundhedsbesøg. VOC er defineret som smertekrise, der kræver behandling med orale eller parenterale opioider eller parenterale NSAID'er samt andre komplicerede kriser såsom akut brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller miltsekvestrering. Sundhedsbesøg: ethvert besøg på en medicinsk facilitet såsom akutmodtagelse, hospitals- og/eller kontorbesøg, som omfatter smertebehandling af VOC in situ.

Annualiseret rate af tilsvarende VOC-hændelser = (Antal tilsvarende VOC-hændelser * 365)/(antal dage i observationsperioden).

Observationsperiode = tid fra dato for randomisering til minimum (dato for sidste dosis indtil behandlingsophør + 27 dage, dato for påbegyndelse eller seponering af HU/HC eller L-Glutamin (eller andre terapier såsom Voxelotor- og erythropoietin-terapier til behandling af SCD og/ eller for at forhindre/reducere VOC), dato for randomisering + 365 dage).
1 år
Årlig rate af forskellige undertyper af VOC'er, der fører til et sundhedsbesøg efter 5 år
Tidsramme: 5 år

For at sammenligne effektiviteten af ​​5,0 mg/kg versus placebo og 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo på den årlige rate af VOC'er, der fører til sundhedsbesøg.

VOC er defineret som smertekrise (defineret som en akut indtræden af ​​smerte, som der ikke er nogen anden medicinsk bestemt forklaring på end vaso-okklusion), som kræver behandling med orale eller parenterale opioider eller parenterale NSAID'er samt andre komplicerede kriser såsom akut brystkasse syndrom (ACS), priapisme og lever- eller miltsekvestrering.

Sundhedsbesøg er defineret som ethvert besøg på en medicinsk facilitet såsom skadestue, hospital og/eller kontorbesøg, som omfatter smertebehandling af VOC in situ.

Den årlige rate af VOC, der fører til sundhedsbesøg, er antallet af VOC, der fører til sundhedsbesøg ganget med 365 og divideret med antallet af dage i observationsperioden.
5 år
Årlig andel af alle VOC'er, der fører til et sundhedsbesøg og behandlet hjemme ved 5 år
Tidsramme: 5 år
At sammenligne effektiviteten af ​​5,0 mg/kg versus placebo og 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo på frekvensen af ​​alle VOC'er (administreret hjemme + fører til sundhedsbesøg).
5 år
Antal VOC'er, der administreres derhjemme på år 1
Tidsramme: 1 år

At sammenligne effekten af ​​5,0 mg/kg versus placebo og 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo på antallet af VOC-hændelser, der blev behandlet derhjemme.

VOC er defineret som smertekrise (defineret som en akut indtræden af ​​smerte, som der ikke er nogen anden medicinsk bestemt forklaring på end vaso-okklusion), som kræver behandling med orale eller parenterale opioider eller parenterale NSAID'er samt andre komplicerede kriser såsom akut brystkasse syndrom (ACS), priapisme og lever- eller miltsekvestrering. Administreret i hjemmet er defineret som intet besøg på nogen medicinsk facilitet og/eller sundhedspersonale for at modtage behandling for VOC. Sundhedskontakt for lægeråd var tilladt.
1 år
Antal VOC'er, der administreres hjemme ved 5 år
Tidsramme: 5 år

At sammenligne effekten af ​​5,0 mg/kg versus placebo og 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo på antallet af VOC-hændelser, der blev behandlet derhjemme.

VOC er defineret som smertekrise (defineret som en akut indtræden af ​​smerte, som der ikke er nogen anden medicinsk bestemt forklaring på end vaso-okklusion), som kræver behandling med orale eller parenterale opioider eller parenterale NSAID'er samt andre komplicerede kriser såsom akut brystkasse syndrom (ACS), priapisme og lever- eller miltsekvestrering. Administreret i hjemmet er defineret som intet besøg på nogen medicinsk facilitet og/eller sundhedspersonale for at modtage behandling for VOC. Sundhedskontakt for lægeråd var tilladt.
5 år
Absolut ændring fra baseline i hæmoglobin
Tidsramme: 5 år
At vurdere sikkerheden af ​​crizanlizumab i løbet af undersøgelsesperioden.
5 år
Vækst og seksuel modenhedsvurdering hos teenagere (Tanner Stage)
Tidsramme: 5 år
At vurdere sikkerheden af ​​crizanlizumab i løbet af undersøgelsesperioden.
5 år
Immunogenicitet: Måling af antistof antistoffer (ADA) mod Crizanlizumab
Tidsramme: 5 år
At vurdere immunogeniciteten af ​​crizanlizumab i løbet af undersøgelsesperioden.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2022

Studieafslutning (Anslået)

14. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

24. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSEG101A2301
  • 2017-001746-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crizanlizumab (SEG101)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner