Studie dvou dávek crizanlizumabu versus placebo u dospívajících a dospělých pacientů se srpkovitou anémií (STAND)

Experimentální: Crizanlizumab (SEG101) v dávce 5,0 mg/kg

Účastníci dostávali Crizanlizumab (SEG101) v dávce 5,0 mg/kg

Lék: Crizanlizumab (SEG101)

Crizanlizumab byl dodáván v jednorázových 10ml skleněných lahvičkách v koncentraci 10 mg/ml. Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg crizanlizumabu. Toto je koncentrát pro infuzní roztok.

IV.

Ostatní jména:

• SEG101

Experimentální: Crizanlizumab (SEG101) v dávce 7,5 mg/kg

Účastníci dostávali Crizanlizumab (SEG101) v dávce 7,5 mg/kg

Lék: Crizanlizumab (SEG101)

Crizanlizumab byl dodáván v jednorázových 10ml skleněných lahvičkách v koncentraci 10 mg/ml. Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg crizanlizumabu. Toto je koncentrát pro infuzní roztok.

IV.

Ostatní jména:

• SEG101

Komparátor placeba: Placebo

Účastníci dostali placebo.

Lék: Placebo

Placebo bylo dodáváno v jednorázových 10ml skleněných lahvičkách v koncentraci 0 mg/ml. Jedná se o koncentrát pro infuzní roztok IV.

Anualizovaná míra událostí vazookluzivní krize (VOC) vedoucích k návštěvě zdravotní péče

VOC je definována jako krize bolesti (definovaná jako akutní nástup bolesti, pro kterou neexistuje jiné lékařsky stanovené vysvětlení než vazookluze), která vyžaduje léčbu perorálními nebo parenterálními opioidy nebo parenterálním NSAID, stejně jako další komplikované krize, jako je akutní hrudník syndrom (ACS), priapismus a sekvestrace jater nebo sleziny.

Návštěva zdravotní péče je definována jako jakákoli návštěva zdravotnického zařízení, jako je pohotovost (ER), návštěva nemocnice a/nebo kanceláře, která zahrnuje léčbu bolesti VOC in situ.

Anualizovaná míra odpovídajících událostí VOC = (Počet odpovídajících událostí VOC * 365)/(počet dní ve sledovaném období).

Období pozorování = čas od data randomizace do minima (datum poslední dávky do ukončení léčby + 27 dní, datum zahájení nebo ukončení podávání HU/HC nebo L-Glutaminu (nebo jiné terapie, jako je voxelotor a terapie erytropoetinem k léčbě SCD a/ nebo k prevenci/snížení VOC), datum randomizace + 365 dní).

Anualizovaná míra všech VOC vedoucích k návštěvě zdravotní péče a léčených doma během prvního roku po randomizaci (hlavní sekundární)

VOC jsou založeny na dokumentaci poskytovatele po kontaktu s účastníkem. VOC: krize bolesti vyžadující léčbu perorálními/parenterálními opioidy nebo parenterálním NSAID, stejně jako další komplikované krize, jako je akutní hrudní syndrom, priapismus a sekvestrace jater nebo sleziny. Návštěva zdravotní péče: návštěva zdravotnického zařízení (návštěva pohotovosti, nemocnice a/nebo kanceláře vedoucí ke zvládání bolesti VOC. Spravováno doma: žádná návštěva žádného zdravotnického zařízení a/nebo zdravotnického pracovníka kvůli léčbě VOC. Je povolen kontakt se zdravotníky za účelem lékařské pomoci. Roční míra odpovídajících událostí VOC = (počet odpovídajících událostí VOC * 365)/(počet dní v období pozorování). Doba pozorování = čas od data randomizace do minima (datum poslední dávky do ukončení léčby + 27 dní, datum zahájení nebo ukončení podávání HU/HC nebo L-Glutaminu (nebo jiných terapií, jako je voxelotor a terapie erytropoetinem k léčbě SCD a/ nebo k prevenci/snížení VOC), datum randomizace + 365 dní)

Roční míra všech těkavých organických látek, které vedou k návštěvě zdravotní péče a léčbě doma po dobu 5 let po randomizaci (hlavní sekundární)

Porovnat účinnost 5,0 mg/kg vs. placebo a 7,5 mg/kg vs. placebo na roční míře všech VOC na základě dokumentace poskytovatele po kontaktu s účastníkem. VOC je definována jako bolestivá krize (akutní nástup bolesti, pro kterou neexistuje jiné lékařsky stanovené vysvětlení než vazookluze), vyžadující léčbu perorálními/parenterálními opioidy nebo parenterálním NSAID, stejně jako další komplikované krize, jako je akutní hrudní syndrom, priapismus a jaterní nebo slezinná sekvestrace. Návštěva zdravotní péče je definována jako návštěva zdravotnického zařízení (návštěva na pohotovosti, v nemocnici a/nebo v kanceláři vedoucí ke zvládání bolesti VOC. Řízení doma je definováno jako žádná návštěva jakéhokoli zdravotnického zařízení a/nebo zdravotnického pracovníka za účelem léčby VOC. Je povolen kontakt se zdravotníky za účelem lékařské pomoci. Roční míra VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče je počet VOC vedoucích k návštěvě zdravotní péče vynásobený 365 a dělený počtem dní v období pozorování.

Střední doba trvání VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče během prvního roku po randomizaci

Posoudit dobu trvání VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče v každé skupině. Střední doba trvání VOC na účastníka je definována jako průměrná doba trvání všech jednotlivých epizod VOC vedoucích k návštěvám zdravotní péče daného účastníka (trvání VOC je definováno jako datum ukončení VOC - datum zahájení VOC + 1). Účastníci bez VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče byli vyloučeni.

Počet účastníků bez VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče během prvního roku po randomizaci

Vyhodnotit počet účastníků bez VOC vedoucích k návštěvě zdravotní péče.

VOC je definována jako krize bolesti (definovaná jako akutní nástup bolesti, pro kterou neexistuje jiné lékařsky stanovené vysvětlení než vazookluze), která vyžaduje léčbu perorálními nebo parenterálními opioidy nebo parenterálním NSAID, stejně jako další komplikované krize, jako je akutní hrudník syndrom (ACS), priapismus a sekvestrace jater nebo sleziny. Účastník je osvobozen od VOC, pokud nemá krizi VOC.

Procento účastníků bez VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče během prvního roku po randomizaci

Posoudit procento účastníků bez VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče. VOC je definována jako krize bolesti (definovaná jako akutní nástup bolesti, pro kterou neexistuje jiné lékařsky stanovené vysvětlení než vazookluze), která vyžaduje léčbu perorálními nebo parenterálními opioidy nebo parenterálním NSAID, stejně jako další komplikované krize, jako je akutní hrudník syndrom (ACS), priapismus a sekvestrace jater nebo sleziny. Účastník je osvobozen od VOC, pokud nemá krizi VOC.

Čas do prvních a druhých VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče během prvního roku po randomizaci

Zhodnotit čas do první a druhé VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče v každé skupině.

Doba do prvního výskytu VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče je definována jako doba od data randomizace do data prvního výskytu VOC.

Doba do druhého výskytu VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče je definována jako doba od data randomizace do data druhého výskytu VOC.

Roční míra návštěv na klinice, na pohotovosti (ER) a hospitalizací, a to jak celkově, tak související s VOC během prvního roku po randomizaci

Posoudit využití zdrojů zdravotní péče (návštěvy na klinice, na pohotovosti (ER) a hospitalizace) jak celkově, tak v souvislosti s VOC v každé skupině.

Anualizovaná míra odpovídajících návštěv zdravotní péče = (počet odpovídajících návštěv zdravotní péče * 365)/(počet dní ve sledovaném období).

Období pozorování = čas od data randomizace do minima (datum poslední dávky do ukončení léčby + 27 dní, datum zahájení nebo ukončení podávání HU/HC nebo L-Glutaminu (nebo jiné terapie, jako je voxelotor a terapie erytropoetinem k léčbě SCD a/ nebo k prevenci/snížení VOC), datum randomizace + 365 dní)

Roční počet dnů návštěv na klinice, na pohotovosti (ER) a hospitalizací, celkově i souvisejících s VOC během prvního roku po randomizaci

Posoudit využití zdrojů zdravotní péče (návštěvy na klinice, na pohotovosti (ER) a hospitalizace) jak celkově, tak v souvislosti s VOC v každé skupině.

Anualizované dny odpovídajících návštěv zdravotní péče =(Počet dní =(Počet dní odpovídajících návštěv zdravotní péče * 365)/(počet dní ve sledovaném období).

Období pozorování = čas od data randomizace do minima (datum poslední dávky do ukončení léčby + 27 dní, datum zahájení nebo ukončení podávání HU/HC nebo L-Glutaminu (nebo jiné terapie, jako je voxelotor a terapie erytropoetinem k léčbě SCD a/ nebo k prevenci/snížení VOC), datum randomizace + 365 dní).

Vývoj poměru albuminu a kreatininu (ACR) během prvního roku po randomizaci (změna od výchozí hodnoty)

Laboratorní hodnoty parametrů souvisejících s funkcí ledvin (kreatinin, odhadovaná glomerulární filtrace, mikroalbumin v moči a poměr albumin/kreatinin v moči) byly měřeny v 6měsíčních intervalech v průběhu času od výchozí hodnoty.

Vývoj albuminurie (mikroalbumin v moči) během prvního roku po randomizaci (změna od výchozího stavu)

Laboratorní hodnoty parametrů souvisejících s funkcí ledvin (kreatinin, odhadovaná glomerulární filtrace, mikroalbumin v moči a poměr albumin/kreatinin v moči) byly měřeny v 6měsíčních intervalech v průběhu času od výchozí hodnoty.

Farmakokinetický (PK) profil Crizanlizumabu: AUCd15, AUCtau

Pro charakterizaci farmakokinetického (PK) profilu crizanlizumabu při 5,0 a 7,5 mg/kg: Plocha pod křivkou (profil koncentrace-čas).

PK profil Crizanlizumabu: Cmax

Pro charakterizaci farmakokinetického (PK) profilu crizanlizumabu při 5,0 a 7,5 mg/kg: Maximální koncentrace.

PK profil Crizanlizumabu: Tmax

Pro charakterizaci farmakokinetického (PK) profilu crizanlizumabu při 5,0 a 7,5 mg/kg: Čas do dosažení maximální koncentrace.

PK profil Crizanlizumabu: Poločas

Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil crizanlizumabu při 5,0 a 7,5 mg/kg: poločas.

Parametr PD (inhibice P-selektinu)

Pro charakterizaci farmakodynamiky (PD) crizanlizumabu v dávkách 5,0 a 7,5 mg/kg: inhibice P-selektinu (% inhibice násobené h)

Roční míra různých podtypů VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče za 1 rok

Porovnat účinnost 5,0 mg/kg oproti placebu a 7,5 mg/kg crizanlizumabu oproti placebu na roční míře VOC vedoucích k návštěvě zdravotní péče. VOC je definována jako krize bolesti, která vyžaduje léčbu perorálními nebo parenterálními opioidy nebo parenterálními NSAID, stejně jako další komplikované krize, jako je akutní hrudní syndrom (ACS), priapismus a sekvestrace jater nebo sleziny. Návštěva zdravotní péče: jakákoli návštěva zdravotnického zařízení, jako je návštěva pohotovosti, nemocnice a/nebo kanceláře, která zahrnuje léčbu bolesti VOC in situ.

Anualizovaná míra odpovídajících událostí VOC = (Počet odpovídajících událostí VOC * 365)/(počet dní ve sledovaném období).

Období pozorování = čas od data randomizace do minima (datum poslední dávky do ukončení léčby + 27 dní, datum zahájení nebo ukončení podávání HU/HC nebo L-Glutaminu (nebo jiné terapie, jako je voxelotor a terapie erytropoetinem k léčbě SCD a/ nebo k prevenci/snížení VOC), datum randomizace + 365 dní).

Roční míra různých podtypů VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče po 5 letech

Porovnat účinnost 5,0 mg/kg oproti placebu a 7,5 mg/kg crizanlizumabu oproti placebu na roční míře VOC vedoucích k návštěvě zdravotní péče.

VOC je definována jako krize bolesti (definovaná jako akutní nástup bolesti, pro kterou neexistuje jiné lékařsky stanovené vysvětlení než vazookluze), která vyžaduje léčbu perorálními nebo parenterálními opioidy nebo parenterálním NSAID, stejně jako další komplikované krize, jako je akutní hrudník syndrom (ACS), priapismus a sekvestrace jater nebo sleziny.

Návštěva zdravotní péče je definována jako jakákoli návštěva zdravotnického zařízení, jako je pohotovost, nemocnice a/nebo návštěva úřadu, která zahrnuje zvládání bolesti VOC in situ.

Anualizovaná míra VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče je počet VOC vedoucích k návštěvě zdravotní péče vynásobený 365 a dělený počtem dní v období pozorování.

Roční míra všech VOC vedoucích k návštěvě zdravotní péče a léčbě doma po 5 letech

Porovnat účinnost 5,0 mg/kg oproti placebu a 7,5 mg/kg crizanlizumabu oproti placebu na poměrech všech VOC (spravováno doma + vedoucí k návštěvě zdravotní péče).

Počet VOC spravovaných doma za rok 1

Porovnat účinnost 5,0 mg/kg oproti placebu a 7,5 mg/kg crizanlizumabu oproti placebu na počtu příhod VOC, které byly zvládnuty doma.

VOC je definována jako krize bolesti (definovaná jako akutní nástup bolesti, pro kterou neexistuje jiné lékařsky stanovené vysvětlení než vazookluze), která vyžaduje léčbu perorálními nebo parenterálními opioidy nebo parenterálním NSAID, stejně jako další komplikované krize, jako je akutní hrudník syndrom (ACS), priapismus a sekvestrace jater nebo sleziny. Řízení doma je definováno jako žádná návštěva jakéhokoli zdravotnického zařízení a/nebo zdravotnického pracovníka za účelem léčby VOC. Kontakt na zdravotníky za účelem lékařské pomoci byl povolen.

Počet VOC spravovaných doma za 5 let

Porovnat účinnost 5,0 mg/kg oproti placebu a 7,5 mg/kg crizanlizumabu oproti placebu na počtu příhod VOC, které byly zvládnuty doma.

VOC je definována jako krize bolesti (definovaná jako akutní nástup bolesti, pro kterou neexistuje jiné lékařsky stanovené vysvětlení než vazookluze), která vyžaduje léčbu perorálními nebo parenterálními opioidy nebo parenterálním NSAID, stejně jako další komplikované krize, jako je akutní hrudník syndrom (ACS), priapismus a sekvestrace jater nebo sleziny. Řízení doma je definováno jako žádná návštěva jakéhokoli zdravotnického zařízení a/nebo zdravotnického pracovníka za účelem léčby VOC. Kontakt na zdravotníky za účelem lékařské pomoci byl povolen.

Absolutní změna hemoglobinu od výchozí hodnoty

Posoudit bezpečnost crizanlizumabu během období studie.

Posouzení růstu a sexuální zralosti u dospívajících (Tannerovo stadium)

Posoudit bezpečnost crizanlizumabu během období studie.

Imunogenicita: Měření protilátek proti Crizanlizumabu (ADA)

K posouzení imunogenicity crizanlizumabu během období studie.