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Estudio de dos dosis de crizanlizumab versus placebo en pacientes adolescentes y adultos con enfermedad de células falciformes (STAND)

8 de abril de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad de dos dosis de crizanlizumab versus placebo, con o sin tratamiento con hidroxiurea/hidroxicarbamida, en pacientes adolescentes y adultos con enfermedad de células falciformes con crisis vasooclusivas (STAND)

El objetivo de este estudio es comparar la eficacia y la seguridad de 2 dosis de crizanlizumab (5,0 mg/kg y 7,5 mg/kg) frente a placebo en pacientes con enfermedad de células falciformes (ECF) adolescentes y adultos con antecedentes de crisis vasooclusiva (COV). ) que conduce a la visita de atención médica.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un ensayo clínico multicéntrico que comparó 2 dosis de crizanlizumab (5 mg/kg y 7,5 mg/kg) versus placebo además de la atención estándar que los participantes podrían estar tomando al momento del inicio del estudio, en participantes adolescentes y adultos con diagnóstico confirmado de enfermedad de células falciformes (ECF) y antecedentes de crisis vasooclusiva (COV) que motivó una visita al médico. Se planeó aleatorizar a 240 participantes (incluidos 48 adolescentes) en una proporción de 1:1:1 a 5 mg/kg, 7,5 mg/kg de crizanlizumab o placebo. Los participantes aleatorizados se estratificaron según el uso concomitante de HU/HC (sí/no) y la tasa inicial de VOC que condujo a una visita de atención médica en los 12 meses anteriores a la visita de selección (2-4 frente a ≥ 5 VOC) en el momento de la inscripción. En noviembre de 2020, se implementó un límite de 90 participantes adultos por estrato para garantizar una oportunidad adecuada de inscripción en cada uno de los 4 estratos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

252

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Alemania, 70376
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Belem, PA, Brasil, 66033 000
        • Novartis Investigative Site
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasil, 50070-170
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brasil, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brussel, Bélgica, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080020
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Colombia, 5602310
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Creteil, Francia, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 05, Francia, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Ghana
      • Accra, Ghana, 0437-0594
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grecia, 265 00
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia, GR 54636
        • Novartis Investigative Site
  • India
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, India, 751003
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, India, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16128
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Jordán
      • Irbid, Jordán, 22110
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Beirut, Líbano, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Líbano, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Omán
      • Muscat, Omán, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Panamá
      • Panama, Panamá, 0801
        • Novartis Investigative Site
      • Panama City, Panamá, 0801
        • Novartis Investigative Site
    • Republica De Panama
      • Panama City, Republica De Panama, Panamá, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Adana, Pavo, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Pavo, 31100
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Países Bajos, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Países Bajos, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Sudáfrica, 2013
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.
  2. Pacientes masculinos o femeninos con 12 años o más el día de la firma del consentimiento informado. Adolescente incluye pacientes de 12 a 17 años y adultos ≥ 18 años
  3. Diagnóstico confirmado de SCD mediante electroforesis de hemoglobina o cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) [realizada localmente]. Todos los genotipos SCD son elegibles, no se requiere genotipado para ingresar al estudio

  4. Experimentó al menos 2 VOC que llevaron a una visita de atención médica dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección según lo determinado por el historial médico. El VOC anterior que condujo a una visita de atención médica debe resolverse al menos 7 días antes de la Semana 1, Día 1, y debe incluir:

    1. La crisis de dolor se define como la aparición aguda de dolor para el cual no existe otra explicación determinada médicamente que no sea la vasooclusión.
    2. que requiere una visita a un centro médico y/o a un profesional de la salud,
    3. y recibir analgesia con opioides orales/parenterales o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) parenterales El síndrome torácico agudo (SCA), el priapismo y el secuestro hepático o esplénico se considerarán VOC en este estudio
  5. Si recibe HU/HC o L-glutamina (medicamento local aprobado por HA), debe haber estado recibiendo el medicamento durante al menos 6 meses y en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la visita de selección y planea continuar tomándolo en el misma dosis y programa hasta que el sujeto haya alcanzado un año de tratamiento del estudio. Los pacientes que no han estado recibiendo dicho medicamento no deben haberlo recibido durante al menos 6 meses antes de la visita de selección para ser incluidos. Los pacientes deben tener evidencia de un control insuficiente del dolor agudo, como al menos un COV que conduzca a una visita de atención médica durante el tratamiento con HU/HC o L-Glutamina. Si recibe un agente estimulante de la eritropoyetina, debe haber estado recibiendo el medicamento durante al menos 6 meses antes de la visita de selección y planear continuar tomando el tratamiento para mantener niveles estables de Hb al menos hasta que el sujeto haya alcanzado un año de tratamiento del estudio.

  6. Los pacientes deben cumplir con los siguientes valores de laboratorio central antes de la semana 1, día 1:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L
    • Recuento de plaquetas ≥75 x 109/L
    • Hemoglobina: para adultos (Hb) ≥4,0 g/dL y para adolescentes (Hb) ≥5,5 g/dL
    • Tasa de filtración glomerular ≥ 45 ml/min/1,73 m2 usando fórmula CKD-EPI en adultos y fórmula de Shwartz en adolescentes
    • Bilirrubina directa (conjugada) < 2,0 x LSN
    • Alanina transaminasa (ALT) < 3,0 x LSN
  7. Estado funcional ECOG ≤2.0 para adultos y Karnofsky ≥ 50% para adolescentes

Criterio de exclusión:

  1. Historia del trasplante de células madre.
  2. Participar en un programa de transfusiones crónicas (serie de transfusiones planificadas previamente con fines profilácticos) y/o planear someterse a una exanguinotransfusión durante la duración del estudio; se permite la transfusión episódica en respuesta al empeoramiento de la anemia o VOC.
  3. Contraindicación o hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolitos de una clase similar a la del fármaco del estudio o a cualquier excipiente de la formulación del fármaco del estudio. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales que, en opinión del investigador, pueden suponer un mayor riesgo de reacción grave a la infusión.
  4. Recibió tratamiento activo en otro ensayo de investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias de ese agente, lo que sea mayor) antes de la visita de selección o planea participar en otro ensayo de fármaco en investigación.
  5. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la administración y durante 15 semanas después de suspender el tratamiento.
  6. Condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que, en opinión del Investigador, podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer la participación en el estudio.

  7. Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG que indiquen un riesgo significativo para la seguridad, como:

    • Arritmias cardíacas clínicamente significativas concomitantes (p. ej., taquicardia ventricular) y bloqueo AV clínicamente significativo de segundo o tercer grado sin marcapasos
    • Antecedentes de síndrome de QT largo familiar o antecedentes familiares conocidos de Torsades de Pointes
  8. No es capaz de comprender y cumplir con las instrucciones y los requisitos del estudio.
  9. Recibió tratamiento previo con crizanlizumab u otro agente dirigido a selectina

Se pueden aplicar otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Crizanlizumab (SEG101) a 5,0 mg/kg
Los participantes recibieron Crizanlizumab (SEG101) a 5,0 mg/kg
Droga: Crizanlizumab (SEG101)

Crizanlizumab se suministró en viales de vidrio de 10 ml de un solo uso a una concentración de 10 mg/ml. Un vial contiene 100 mg de crizanlizumab. Este es un concentrado para solución para perfusión.

IV.

Otros nombres:
  • SEG101
Experimental: Crizanlizumab (SEG101) a 7,5 mg/kg
Los participantes recibieron Crizanlizumab (SEG101) a 7,5 mg/kg
Droga: Crizanlizumab (SEG101)

Crizanlizumab se suministró en viales de vidrio de 10 ml de un solo uso a una concentración de 10 mg/ml. Un vial contiene 100 mg de crizanlizumab. Este es un concentrado para solución para perfusión.

IV.

Otros nombres:
  • SEG101
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron el fármaco placebo.
Droga: Placebo
El placebo se suministró en viales de vidrio de 10 ml de un solo uso a una concentración de 0 mg/ml. Este es un concentrado para solución para perfusión IV.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa anualizada de eventos de crisis vasooclusiva (COV) que conducen a una visita de atención médica
Periodo de tiempo: 1 año

La COV se define como una crisis de dolor (definida como un inicio agudo de dolor para el cual no existe otra explicación médicamente determinada más que la vasooclusión) que requiere terapia con opioides orales o parenterales o AINE parenterales, así como otras crisis complicadas como crisis torácicas agudas. (SCA), priapismo y secuestro hepático o esplénico.

La visita de atención médica se define como cualquier visita a un centro médico, como una sala de emergencias (ER), un hospital y/o una visita al consultorio, que incluye el manejo del dolor de los COV in situ.

Tasa anualizada de eventos de VOC correspondientes = (Número de eventos de VOC correspondientes * 365)/(número de días en el período de observación).

Período de observación = tiempo desde la fecha de aleatorización hasta el mínimo de (fecha de la última dosis hasta la interrupción del tratamiento + 27 días, fecha de inicio o interrupción de HU/HC o L-Glutamina (u otras terapias como Voxelotor y eritropoyetina para tratar la ECF y/ o para prevenir/reducir COV), fecha de aleatorización + 365 días).
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa anualizada de todos los COV que condujeron a una visita de atención médica y fueron tratados en el hogar durante el primer año posterior a la aleatorización (secundaria clave)
Periodo de tiempo: 1 año
Los VOC se basan en la documentación del proveedor luego del contacto con el participante. COV: crisis de dolor que requiere tratamiento con opioides orales/parenterales o AINE parenterales, así como otras crisis complicadas como síndrome torácico agudo, priapismo y secuestro hepático o esplénico. Visita de atención médica: una visita a un centro médico (Urgencias, hospital y/o visita al consultorio que resulta en el manejo del dolor de COV. Gestionado en casa: no se permite visitar ningún centro médico ni profesional de la salud para recibir tratamiento para VOC. Se permite el contacto sanitario para asesoramiento médico. Tasa anualizada de eventos de VOC correspondientes = (# de eventos de VOC correspondientes * 365)/(# de días en el período de observación). Período de observación = tiempo desde la fecha de aleatorización hasta el mínimo de (fecha de la última dosis hasta la interrupción del tratamiento + 27 días, fecha de inicio o interrupción de HU/HC o L-Glutamina (u otras terapias como Voxelotor y eritropoyetina para tratar la ECF y/ o para prevenir/reducir COV), fecha de aleatorización + 365 días)
1 año
Tasa anualizada de todos los COV que condujeron a una visita de atención médica y fueron tratados en el hogar durante los 5 años posteriores a la aleatorización (secundaria clave)
Periodo de tiempo: 5 años
Comparar la eficacia de 5,0 mg/kg frente a placebo y 7,5 mg/kg frente a placebo en la tasa anualizada de todos los COV según la documentación del proveedor después del contacto con el participante. La COV se define como una crisis de dolor (una aparición aguda de dolor para la cual no existe otra explicación médicamente determinada más que la vasooclusión) que requiere terapia con opioides orales/parenterales o AINE parenterales, así como otras crisis complicadas como el síndrome torácico agudo, priapismo. y secuestro hepático o esplénico. La visita de atención médica se define como una visita a un centro médico (sala de emergencias, hospital y/o visita al consultorio que resulta en el manejo del dolor de COV). Manejado en el hogar se define como ninguna visita a ningún centro médico y/o profesional de la salud para recibir tratamiento para VOC. Se permite el contacto sanitario para asesoramiento médico. La tasa anualizada de VOC que conducen a una visita de atención médica es la cantidad de VOC que conducen a una visita de atención médica multiplicada por 365 y dividida por la cantidad de días en el período de observación.
5 años
Duración media de los COV que conducen a una visita de atención médica durante el primer año posterior a la aleatorización
Periodo de tiempo: 1 año
Evaluar la duración de los COV que conducen a la visita sanitaria en cada grupo. La duración media de VOC por participante se define como la duración promedio de todos los episodios individuales de VOC que conducen a visitas de atención médica de un participante determinado (la duración de VOC se define como la fecha de finalización de VOC - fecha de inicio de VOC + 1). Se excluyeron los participantes sin VOC que condujeran a visitas médicas.
1 año
Número de participantes libres de COV que condujeron a una visita de atención médica durante el primer año posterior a la aleatorización
Periodo de tiempo: 1 año

Evaluar el número de participantes libres de COV antes de la visita de atención médica.

La COV se define como una crisis de dolor (definida como un inicio agudo de dolor para el cual no existe otra explicación médicamente determinada más que la vasooclusión) que requiere terapia con opioides orales o parenterales o AINE parenterales, así como otras crisis complicadas como crisis torácicas agudas. (SCA), priapismo y secuestro hepático o esplénico. Un participante está libre de VOC si no tiene una crisis de VOC.
1 año
Porcentaje de participantes libres de COV que condujeron a una visita de atención médica durante el primer año posterior a la aleatorización
Periodo de tiempo: 1 año
Evaluar el porcentaje de participantes libres de COV que conducen a una visita de atención médica. La COV se define como una crisis de dolor (definida como un inicio agudo de dolor para el cual no existe otra explicación médicamente determinada más que la vasooclusión) que requiere terapia con opioides orales o parenterales o AINE parenterales, así como otras crisis complicadas como crisis torácicas agudas. (SCA), priapismo y secuestro hepático o esplénico. Un participante está libre de VOC si no tiene una crisis de VOC.
1 año
Tiempo hasta la primera y segunda COV que conducen a una visita de atención médica durante el primer año posterior a la aleatorización
Periodo de tiempo: 1 año

Evaluar el tiempo transcurrido hasta la primera y segunda COV que conducen a la visita sanitaria en cada grupo.

El tiempo hasta la primera aparición de COV que conduce a una visita de atención médica se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de COV.

El tiempo hasta la segunda aparición de COV que conduce a una visita de atención médica se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la segunda aparición de COV.
1 año
Tasa anualizada de visitas a clínicas, salas de emergencia (ER) y hospitalizaciones, tanto generales como relacionadas con VOC durante el primer año posterior a la aleatorización
Periodo de tiempo: 1 año

Evaluar la utilización de los recursos sanitarios (visitas a la clínica, sala de urgencias (ER) y hospitalizaciones) tanto generales como relacionadas con COV en cada grupo.

Tasa anualizada de visitas sanitarias correspondientes =(Número de visitas sanitarias correspondientes * 365)/(número de días del periodo de observación).

Período de observación = tiempo desde la fecha de aleatorización hasta el mínimo de (fecha de la última dosis hasta la interrupción del tratamiento + 27 días, fecha de inicio o interrupción de HU/HC o L-Glutamina (u otras terapias como Voxelotor y eritropoyetina para tratar la ECF y/ o para prevenir/reducir COV), fecha de aleatorización + 365 días)
1 año
Días anualizados de visitas a la clínica, sala de emergencias (ER) y hospitalizaciones, tanto generales como relacionadas con VOC durante el primer año posterior a la aleatorización
Periodo de tiempo: 1 año

Evaluar la utilización de los recursos sanitarios (visitas a la clínica, sala de urgencias (ER) y hospitalizaciones) tanto generales como relacionadas con COV en cada grupo.

Días anualizados de visitas sanitarias correspondientes =(Número de días =(Número de días de visitas sanitarias correspondientes * 365)/(número de días del período de observación).

Período de observación = tiempo desde la fecha de aleatorización hasta el mínimo de (fecha de la última dosis hasta la interrupción del tratamiento + 27 días, fecha de inicio o interrupción de HU/HC o L-Glutamina (u otras terapias como Voxelotor y eritropoyetina para tratar la ECF y/ o para prevenir/reducir COV), fecha de aleatorización + 365 días).
1 año
Evolución del índice albúmina creatinina (ACR) durante el primer año posterior a la aleatorización (cambio desde el inicio)
Periodo de tiempo: Durante el primer año posterior a la aleatorización (línea de base, semana 27 día 1, semana 51 día 1)
Los valores de laboratorio para los parámetros relacionados con la función renal (creatinina, tasa de filtración glomerular estimada, microalbúmina en orina y relación albúmina/creatinina en orina) se midieron a intervalos de 6 meses a lo largo del tiempo desde el inicio.
Durante el primer año posterior a la aleatorización (línea de base, semana 27 día 1, semana 51 día 1)
Evolución de la albuminuria (microalbúmina en orina) durante el primer año posterior a la aleatorización (cambio desde el inicio)
Periodo de tiempo: Durante el primer año posterior a la aleatorización (línea de base, semana 27 día 1, semana 51 día 1)
Los valores de laboratorio para los parámetros relacionados con la función renal (creatinina, tasa de filtración glomerular estimada, microalbúmina en orina y relación albúmina/creatinina en orina) se midieron a intervalos de 6 meses a lo largo del tiempo desde el inicio.
Durante el primer año posterior a la aleatorización (línea de base, semana 27 día 1, semana 51 día 1)
Perfil farmacocinético (PK) de crizanlizumab: AUCd15, AUCtau
Periodo de tiempo: El AUCd15 (primera dosis) se evaluó desde la semana 1 (predosis, 0,5 horas, 2 horas y 4 horas después de la dosis) hasta la semana 3D1; El AUCtau (estado estacionario) se evaluó en S15D1 (antes de la dosis, 0,5 horas, 2 horas y 4 horas después de la dosis), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de crizanlizumab a 5,0 y 7,5 mg/kg: Área bajo la curva (perfil concentración-tiempo).
El AUCd15 (primera dosis) se evaluó desde la semana 1 (predosis, 0,5 horas, 2 horas y 4 horas después de la dosis) hasta la semana 3D1; El AUCtau (estado estacionario) se evaluó en S15D1 (antes de la dosis, 0,5 horas, 2 horas y 4 horas después de la dosis), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Perfil farmacocinético de crizanlizumab: Cmax
Periodo de tiempo: la primera dosis se evaluó desde el S1D1 (antes de la dosis, 0,5 h, 2 h y 4 h después de la dosis) hasta el S3D1; el estado estacionario se evaluó en el S15D1 (antes de la dosis, 0,5 h, 2 h y 4 h después de la dosis), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de crizanlizumab a 5,0 y 7,5 mg/kg: concentración máxima.
la primera dosis se evaluó desde el S1D1 (antes de la dosis, 0,5 h, 2 h y 4 h después de la dosis) hasta el S3D1; el estado estacionario se evaluó en el S15D1 (antes de la dosis, 0,5 h, 2 h y 4 h después de la dosis), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Perfil farmacocinético de crizanlizumab: Tmax
Periodo de tiempo: la primera dosis se evaluó desde el S1D1 (antes de la dosis, 0,5 h, 2 h y 4 h después de la dosis) hasta el S3D1; el estado estacionario se evaluó en el S15D1 (antes de la dosis, 0,5 h, 2 h y 4 h después de la dosis), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de crizanlizumab a 5,0 y 7,5 mg/kg: tiempo hasta la concentración máxima.
la primera dosis se evaluó desde el S1D1 (antes de la dosis, 0,5 h, 2 h y 4 h después de la dosis) hasta el S3D1; el estado estacionario se evaluó en el S15D1 (antes de la dosis, 0,5 h, 2 h y 4 h después de la dosis), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Perfil farmacocinético de crizanlizumab: vida media
Periodo de tiempo: el estado estacionario se evaluó en el S15D1 (antes de la dosis, 0,5 h, 2 h y 4 h después de la dosis), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de crizanlizumab a 5,0 y 7,5 mg/kg: vida media.
el estado estacionario se evaluó en el S15D1 (antes de la dosis, 0,5 h, 2 h y 4 h después de la dosis), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Parámetro PD (inhibición de P-selectina)
Periodo de tiempo: AUCd15 (primera dosis): W1D1, W1D2, W1D4, W2D1 y W3D1; estado estable: W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1 W18D1 y W19D1
Caracterizar la farmacodinámica (PD) de crizanlizumab a 5,0 y 7,5 mg/kg: inhibición de la selectina P (% de inhibición multiplicado por horas)
AUCd15 (primera dosis): W1D1, W1D2, W1D4, W2D1 y W3D1; estado estable: W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1 W18D1 y W19D1
Tasa anualizada de varios subtipos de COV que conducen a una visita de atención médica al año
Periodo de tiempo: 1 año

Comparar la eficacia de 5,0 mg/kg versus placebo y 7,5 mg/kg de crizanlizumab versus placebo en la tasa anualizada de COV que conducen a la visita al servicio de atención médica. La COV se define como una crisis de dolor que requiere tratamiento con opioides orales o parenterales o AINE parenterales, así como otras crisis complicadas como el síndrome torácico agudo (SCA), priapismo y secuestro hepático o esplénico. Visita de atención médica: cualquier visita a un centro médico como sala de emergencias, hospital y/o visita al consultorio, que incluye el manejo del dolor de COV in situ.

Tasa anualizada de eventos de VOC correspondientes = (Número de eventos de VOC correspondientes * 365)/(número de días en el período de observación).

Período de observación = tiempo desde la fecha de aleatorización hasta el mínimo de (fecha de la última dosis hasta la interrupción del tratamiento + 27 días, fecha de inicio o interrupción de HU/HC o L-Glutamina (u otras terapias como Voxelotor y eritropoyetina para tratar la ECF y/ o para prevenir/reducir COV), fecha de aleatorización + 365 días).
1 año
Tasa anualizada de diversos subtipos de COV que conducen a una visita de atención médica a los 5 años
Periodo de tiempo: 5 años

Comparar la eficacia de 5,0 mg/kg versus placebo y 7,5 mg/kg de crizanlizumab versus placebo en la tasa anualizada de COV que conducen a la visita al servicio de atención médica.

La COV se define como una crisis de dolor (definida como un inicio agudo de dolor para el cual no existe otra explicación médicamente determinada más que la vasooclusión) que requiere terapia con opioides orales o parenterales o AINE parenterales, así como otras crisis complicadas como crisis torácicas agudas. (SCA), priapismo y secuestro hepático o esplénico.

La visita de atención médica se define como cualquier visita a un centro médico, como una sala de emergencias, un hospital y/o una visita al consultorio, que incluye el manejo del dolor de los COV in situ.

La tasa anualizada de VOC que conducen a una visita de atención médica es la cantidad de VOC que conducen a una visita de atención médica multiplicada por 365 y dividida por la cantidad de días en el período de observación.
5 años
Tasa anualizada de todos los COV que conducen a una visita de atención médica y se tratan en el hogar a los 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
Comparar la eficacia de 5,0 mg/kg versus placebo y 7,5 mg/kg de crizanlizumab versus placebo en las tasas de todos los COV (manejados en el hogar + que conducen a una visita médica).
5 años
Número de COV gestionados en casa en el año 1
Periodo de tiempo: 1 año

Comparar la eficacia de 5,0 mg/kg versus placebo y 7,5 mg/kg de crizanlizumab versus placebo sobre el número de eventos de VOC que se trataron en el hogar.

La COV se define como una crisis de dolor (definida como un inicio agudo de dolor para el cual no existe otra explicación médicamente determinada más que la vasooclusión) que requiere terapia con opioides orales o parenterales o AINE parenterales, así como otras crisis complicadas como crisis torácicas agudas. (SCA), priapismo y secuestro hepático o esplénico. Manejado en el hogar se define como ninguna visita a ningún centro médico y/o profesional de la salud para recibir tratamiento para VOC. Se permitió el contacto sanitario para asesoramiento médico.
1 año
Número de COV gestionados en casa a los 5 años
Periodo de tiempo: 5 años

Comparar la eficacia de 5,0 mg/kg versus placebo y 7,5 mg/kg de crizanlizumab versus placebo sobre el número de eventos de VOC que se trataron en el hogar.

La COV se define como una crisis de dolor (definida como un inicio agudo de dolor para el cual no existe otra explicación médicamente determinada más que la vasooclusión) que requiere terapia con opioides orales o parenterales o AINE parenterales, así como otras crisis complicadas como crisis torácicas agudas. (SCA), priapismo y secuestro hepático o esplénico. Manejado en el hogar se define como ninguna visita a ningún centro médico y/o profesional de la salud para recibir tratamiento para VOC. Se permitió el contacto sanitario para asesoramiento médico.
5 años
Cambio absoluto desde el valor inicial en la hemoglobina
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluar la seguridad de crizanlizumab durante el período de estudio.
5 años
Evaluación del crecimiento y madurez sexual en adolescentes (etapa de Tanner)
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluar la seguridad de crizanlizumab durante el período de estudio.
5 años
Inmunogenicidad: medición de anticuerpos antidrogas (ADA) contra crizanlizumab
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluar la inmunogenicidad de crizanlizumab durante el período de estudio.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

31 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Estimado)

14 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

24 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CSEG101A2301
  • 2017-001746-10 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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