Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование двух доз кризанлизумаба в сравнении с плацебо у подростков и взрослых пациентов с серповидноклеточной анемией (STAND)

18 августа 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование для оценки эффективности и безопасности двух доз кризанлизумаба по сравнению с плацебо, с терапией гидроксимочевиной/гидроксикарбамидом или без нее, у подростков и взрослых пациентов с серповидно-клеточной анемией с вазоокклюзионными кризами (STAND)

Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности двух доз кризанлизумаба (5,0 мг/кг и 7,5 мг/кг) по сравнению с плацебо у подростков и взрослых пациентов с серповидно-клеточной анемией (SCD) с историей вазоокклюзионного криза (VOC). ), что привело к посещению врача.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было многоцентровое клиническое исследование, в котором сравнивали 2 дозы кризанлизумаба (5 мг/кг и 7,5 мг/кг) с плацебо в дополнение к стандартному лечению, которое участники могли принимать на момент начала исследования, у подростков и взрослых участников с подтвержденным диагнозом серповидно-клеточная анемия (SCD) и вазоокклюзионный криз (VOC) в анамнезе, что привело к посещению врача. Планировалось рандомизировать 240 участников (в том числе 48 подростков) в соотношении 1:1:1 для получения 5 мг/кг, 7,5 мг/кг кризанлизумаба или плацебо. Рандомизированные участники были стратифицированы по сопутствующему использованию HU/HC (да/нет) и исходному уровню ЛОС, что привело к посещению врача за 12 месяцев до визита для скрининга (2-4 против ≥ 5 ЛОС) на момент включения. В ноябре 2020 года было введено ограничение в 90 взрослых участников на страт, чтобы обеспечить адекватные возможности для зачисления в каждую из 4 страт.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

254

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Novartis Investigative Site
    • Brussels Capital
      • Brussels, Brussels Capital, Бельгия, 1070
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Бразилия, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Pará
      • Belém, Pará, Бразилия, 66033-000
        • Novartis Investigative Site
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Бразилия, 50070-170
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Бразилия, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Бразилия, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
  • Гана
      • Accra, Гана, GA-270-9830
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Германия, 70376
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Pátrai, Греция, 265 04
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Греция, 54636
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Индия, 751003
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Индия, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Иордания
      • Irbid, Иордания, 22110
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Naples, Италия, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16128
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Италия, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Колумбия
      • Montería, Колумбия, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Колумбия, 080020
        • Novartis Investigative Site
    • Cesar Department
      • Valledupar, Cesar Department, Колумбия, 200001
        • Novartis Investigative Site
  • Ливан
      • Beirut, Ливан, 113-0236
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Ливан, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
      • The Hague, South Holland, Нидерланды, 2545 AA
        • Novartis Investigative Site
  • Оман
      • Khoudh, Оман, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Панама
      • Panama City, Панама, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • U of TX Health Science Ct
  • Турция (Туркие)
    • Saricam
      • Adana, Saricam, Турция (Туркие), 01330
        • Novartis Investigative Site
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Créteil, Франция, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Франция, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Южная Африка, 2013
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

8 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие должно быть получено до любых процедур скрининга.
  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 12 лет и старше на день подписания информированного согласия. Подростки включают пациентов в возрасте от 12 до 17 лет и взрослых ≥ 18 лет.
  3. Подтвержденный диагноз ВСС с помощью электрофореза гемоглобина или высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) [выполняется локально]. Все генотипы SCD подходят, генотипирование не требуется для включения в исследование.

  4. Пережил как минимум 2 ЛОС, что привело к посещению врача в течение 12 месяцев до визита для скрининга, что определяется историей болезни. Предыдущая ЛОС, ведущая к посещению врача, должна быть разрешена как минимум за 7 дней до дня 1 недели 1 и должна включать:

    1. Болевой криз определяется как острое начало боли, для которой нет другого медицинского объяснения, кроме вазоокклюзии.
    2. которое требует посещения медицинского учреждения и/или медицинского работника,
    3. и прием пероральных/парентеральных опиоидов или парентеральных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для обезболивания Острый грудной синдром (ОКС), приапизм и печеночная или селезеночная секвестрация будут рассматриваться как ЛОС в этом исследовании
  5. Если вы получаете HU/HC или L-глютамин (лекарственное средство, одобренное местными HA), вы должны получать препарат в течение как минимум 6 месяцев и в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга и планировать продолжение приема ту же дозу и схему до тех пор, пока субъект не достигнет одного года исследуемого лечения. Пациенты, которые не получали такой препарат, не должны были принимать его в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга, чтобы быть включенными. У пациентов должны быть доказательства недостаточного контроля над острой болью, например, хотя бы один ЛОС, который привел к посещению врача во время лечения HU/HC или L-глютамином. Если вы получаете препарат, стимулирующий эритропоэтин, вы должны принимать препарат в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга и планировать продолжение лечения для поддержания стабильных уровней гемоглобина, по крайней мере, до тех пор, пока субъект не достигнет одного года исследуемого лечения.

  6. Пациенты должны соответствовать следующим центральным лабораторным показателям до 1-й недели 1-го дня:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л
    • Количество тромбоцитов ≥75 x 109/л
    • Гемоглобин: для взрослых (Hb) ≥4,0 г/дл и для подростков (Hb) ≥5,5 г/дл
    • Скорость клубочковой фильтрации ≥ 45 мл/мин/1,73 m2 с использованием формулы CKD-EPI у взрослых и формулы Шварца у подростков.
    • Прямой (конъюгированный) билирубин < 2,0 x ВГН
    • Аланинтрансаминаза (АЛТ) < 3,0 x ВГН
  7. Функциональный статус по ECOG ≤2,0 для взрослых и Карновский ≥ 50% для подростков

Критерий исключения:

  1. История трансплантации стволовых клеток.
  2. Участие в программе хронической трансфузии (заранее запланированная серия трансфузий в профилактических целях) и/или планирование обменного переливания крови в течение всего периода исследования; допускается эпизодическое переливание в ответ на обострение анемии или ЛОС.
  3. Противопоказание или повышенная чувствительность к любому лекарственному средству или метаболитам того же класса, что и исследуемый лекарственный препарат, или к любым вспомогательным веществам исследуемого лекарственного препарата. Тяжелая реакция гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе, которая, по мнению исследователя, может представлять повышенный риск серьезной инфузионной реакции.
  4. Получал активное лечение в рамках другого исследовательского испытания в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения этого агента, в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга или планирует участвовать в другом исследовательском испытании лекарственного средства.
  5. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 15 недель после прекращения лечения.
  6. Сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу участие в исследовании.

  7. История или текущий диагноз отклонений ЭКГ, указывающих на значительный риск для безопасности, таких как:

    • Сопутствующие клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия) и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора
    • История семейного синдрома удлиненного интервала QT или знать семейный анамнез Torsades de Pointes
  8. Не способен понимать и выполнять учебные инструкции и требования.
  9. Получал предшествующее лечение кризанлизумабом или другим агентом, нацеленным на селектин.

Может применяться другое включение/исключение, определенное протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кризанлизумаб (SEG101) в дозе 5,0 мг/кг
Участники получали кризанлизумаб (SEG101) в дозе 5,0 мг/кг.
Лекарство: Кризанлизумаб (SEG101)

Кризанлизумаб поставлялся в одноразовых стеклянных флаконах объемом 10 мл в концентрации 10 мг/мл. Один флакон содержит 100 мг кризанлизумаба. Это концентрат для приготовления раствора для инфузий.

IV.

Другие имена:
  • SEG101
Экспериментальный: Кризанлизумаб (SEG101) в дозе 7,5 мг/кг
Участники получали кризанлизумаб (SEG101) в дозе 7,5 мг/кг.
Лекарство: Кризанлизумаб (SEG101)

Кризанлизумаб поставлялся в одноразовых стеклянных флаконах объемом 10 мл в концентрации 10 мг/мл. Один флакон содержит 100 мг кризанлизумаба. Это концентрат для приготовления раствора для инфузий.

IV.

Другие имена:
  • SEG101
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали препарат плацебо.
Лекарство: Плацебо
Плацебо поставлялось в одноразовых стеклянных флаконах объемом 10 мл в концентрации 0 мг/мл. Это концентрат для приготовления раствора для инфузий IV.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота событий вазоокклюзионного криза (ВОК), приводящих к обращению за медицинской помощью
Временное ограничение: 1 год

ЛОС определяется как болевой кризис (определяемый как острое начало боли, для которого нет другого медицинского объяснения, кроме вазоокклюзии), который требует терапии пероральными или парентеральными опиоидами или парентеральным НПВП, а также другой сложный кризис, такой как острый грудной синдром. синдром (ОКС), приапизм и секвестрация печени или селезенки.

Посещение медицинского учреждения определяется как любое посещение медицинского учреждения, такого как отделение неотложной помощи (ER), больница и/или посещение офиса, которое включает обезболивание при ЛОС на месте.

Годовая частота соответствующих событий ЛОС = (Количество соответствующих событий ЛОС * 365)/(количество дней в периоде наблюдения).

Период наблюдения = время от даты рандомизации до минимума (дата последней дозы до прекращения лечения + 27 дней, дата начала или прекращения приема HU/HC или L-глютамина (или других методов лечения, таких как вокселотор и терапия эритропоэтином для лечения ВСС и/или или для предотвращения/снижения ЛОС), дата рандомизации + 365 дней).
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовой уровень всех ЛОС, приводящих к посещению врача и лечению на дому, в течение первого года после рандомизации (ключевой вторичный показатель)
Временное ограничение: 1 год
VOC основаны на документации, предоставленной поставщиком после контакта с участником. ЛОС: болевой кризис, требующий терапии пероральными/парентеральными опиоидами или парентеральными НПВП, а также другие сложные кризы, такие как острый грудной синдром, приапизм и секвестрация печени или селезенки. Посещение медицинского учреждения: посещение медицинского учреждения (скорой помощи, больницы и/или офиса), приводящее к обезболиванию ЛОС. Лечение на дому: без посещения какого-либо медицинского учреждения и/или медицинского работника для лечения ЛОС. Разрешено обращение в медицинское учреждение для получения медицинской консультации. Годовая частота соответствующих событий ЛОС = (количество соответствующих событий ЛОС * 365)/(количество дней в периоде наблюдения). Период наблюдения = время от даты рандомизации до минимума (дата последней дозы до прекращения лечения + 27 дней, дата начала или прекращения приема HU/HC или L-глутамина (или других методов лечения, таких как вокселотор и эритропоэтиновая терапия для лечения ВСС и/или или для предотвращения/снижения ЛОС), дата рандомизации + 365 дней)
1 год
Годовой уровень всех ЛОС, приводящих к посещению врача и лечению на дому в течение 5 лет после рандомизации (ключевой вторичный показатель)
Временное ограничение: 5 лет
Сравнить эффективность 5,0 мг/кг по сравнению с плацебо и 7,5 мг/кг по сравнению с плацебо по годовой норме всех ЛОС на основе документации поставщика после контакта с участником. ЛОС определяется как болевой кризис (острое начало боли, для которого нет другого медицинского объяснения, кроме вазоокклюзии), требующий терапии пероральными/парентеральными опиоидами или парентеральными НПВП, а также другой сложный кризис, такой как острый грудной синдром, приапизм. и секвестрация печени или селезенки. Посещение медицинского учреждения определяется как посещение медицинского учреждения (отделения неотложной помощи, больницы и/или офиса), приводящее к обезболиванию ЛОС. Лечение на дому означает отсутствие посещения какого-либо медицинского учреждения и/или медицинского работника для лечения ЛОС. Разрешено обращение в медицинское учреждение для получения медицинской консультации. Годовой показатель ЛОС, приводящих к посещению медицинского учреждения, представляет собой количество ЛОС, приводящих к посещению медицинского учреждения, умноженное на 365 и разделенное на количество дней в период наблюдения.
5 лет
Средняя продолжительность ЛОС, приводящих к посещению врача в течение первого года после рандомизации
Временное ограничение: 1 год
Оценить продолжительность ЛОС, ведущую к посещению врача в каждой группе. Средняя продолжительность ЛОС на одного участника определяется как средняя продолжительность всех отдельных эпизодов ЛОС, приведших к посещению врача данным участником (продолжительность ЛОС определяется как дата окончания ЛОС - дата начала ЛОС + 1). Участники, у которых не было ЛОС, что привело к посещению врача, были исключены.
1 год
Число участников, свободных от ЛОС, которые обратились за медицинской помощью в течение первого года после рандомизации
Временное ограничение: 1 год

Оценить количество участников, свободных от ЛОС, перед посещением медицинского учреждения.

ЛОС определяется как болевой кризис (определяемый как острое начало боли, для которого нет другого медицинского объяснения, кроме вазоокклюзии), который требует терапии пероральными или парентеральными опиоидами или парентеральным НПВП, а также другой сложный кризис, такой как острый грудной синдром. синдром (ОКС), приапизм и секвестрация печени или селезенки. Участник свободен от ЛОС, если у него нет кризиса ЛОС.
1 год
Процент участников, свободных от ЛОС, которые привели к посещению медицинского учреждения в течение первого года после рандомизации
Временное ограничение: 1 год
Оценить процент участников, свободных от ЛОС, которые привели к посещению медицинского учреждения. ЛОС определяется как болевой кризис (определяемый как острое начало боли, для которого нет другого медицинского объяснения, кроме вазоокклюзии), который требует терапии пероральными или парентеральными опиоидами или парентеральным НПВП, а также другой сложный кризис, такой как острый грудной синдром. синдром (ОКС), приапизм и секвестрация печени или селезенки. Участник свободен от ЛОС, если у него нет кризиса ЛОС.
1 год
Время до первого и второго ЛОС, ведущее к посещению врача в течение первого года после рандомизации
Временное ограничение: 1 год

Оценить время до первого и второго ЛОС, ведущего к посещению врача в каждой группе.

Время до первого появления ЛОС, ведущее к посещению врача, определяется как время от даты рандомизации до даты первого появления ЛОС.

Время до второго появления ЛОС, ведущее к посещению врача, определяется как время от даты рандомизации до даты второго появления ЛОС.
1 год
Годовой уровень посещений клиники, отделения неотложной помощи (ER) и госпитализаций, как в целом, так и в связи с ЛОС, в течение первого года после рандомизации
Временное ограничение: 1 год

Оценить использование ресурсов здравоохранения (посещения клиники, отделения неотложной помощи (ER) и госпитализации) как в целом, так и в связи с ЛОС в каждой группе.

Годовая частота соответствующих посещений врача = (Количество соответствующих посещений врача * 365)/(количество дней в периоде наблюдения).

Период наблюдения = время от даты рандомизации до минимума (дата последней дозы до прекращения лечения + 27 дней, дата начала или прекращения приема HU/HC или L-глютамина (или других методов лечения, таких как вокселотор и терапия эритропоэтином для лечения ВСС и/или или для предотвращения/снижения ЛОС), дата рандомизации + 365 дней)
1 год
Годовое количество дней посещений клиники, отделения неотложной помощи (ER) и госпитализаций, как общих, так и связанных с ЛОС, в течение первого года после рандомизации
Временное ограничение: 1 год

Оценить использование ресурсов здравоохранения (посещения клиники, отделения неотложной помощи (ER) и госпитализации) как в целом, так и в связи с ЛОС в каждой группе.

Годовые дни соответствующих посещений врача = (Количество дней = (Количество дней соответствующих посещений врача * 365)/(количество дней в периоде наблюдения).

Период наблюдения = время от даты рандомизации до минимума (дата последней дозы до прекращения лечения + 27 дней, дата начала или прекращения приема HU/HC или L-глютамина (или других методов лечения, таких как вокселотор и терапия эритропоэтином для лечения ВСС и/или или для предотвращения/снижения ЛОС), дата рандомизации + 365 дней).
1 год
Эволюция соотношения альбумин-креатинин (ACR) в течение первого года после рандомизации (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: В течение первого года после рандомизации (исходный уровень, 27-я неделя, день 1, 51-я неделя, день 1)
Лабораторные значения параметров, связанных с функцией почек (креатинин, расчетная скорость клубочковой фильтрации, микроальбумин мочи и соотношение альбумин/креатинин мочи), измерялись с интервалом в 6 месяцев в течение времени от исходного уровня.
В течение первого года после рандомизации (исходный уровень, 27-я неделя, день 1, 51-я неделя, день 1)
Эволюция альбуминурии (микроальбумина мочи) в течение первого года после рандомизации (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: В течение первого года после рандомизации (исходный уровень, 27-я неделя, день 1, 51-я неделя, день 1)
Лабораторные значения параметров, связанных с функцией почек (креатинин, расчетная скорость клубочковой фильтрации, микроальбумин мочи и соотношение альбумин/креатинин мочи), измерялись с интервалом в 6 месяцев в течение времени от исходного уровня.
В течение первого года после рандомизации (исходный уровень, 27-я неделя, день 1, 51-я неделя, день 1)
Фармакокинетический (ФК) профиль кризанлизумаба: AUCd15, AUCtau.
Временное ограничение: AUCd15 (первая доза) оценивалась на этапе W1D1 (до приема дозы, через 0,5 часа, 2 часа и 4 часа после приема дозы) до W3D1; AUCtau (стационарное состояние) оценивали на W15D1 (до введения дозы, через 0,5 часа, 2 часа и 4 часа после приема), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1.
Для характеристики фармакокинетического (ФК) профиля кризанлизумаба в дозах 5,0 и 7,5 мг/кг: Площадь под кривой (профиль концентрация-время).
AUCd15 (первая доза) оценивалась на этапе W1D1 (до приема дозы, через 0,5 часа, 2 часа и 4 часа после приема дозы) до W3D1; AUCtau (стационарное состояние) оценивали на W15D1 (до введения дозы, через 0,5 часа, 2 часа и 4 часа после приема), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1.
ФК профиль кризанлизумаба: Cmax
Временное ограничение: первую дозу оценивали на этапе W1D1 (до введения дозы, через 0,5 часа, 2 часа и 4 часа после приема дозы) до W3D1; равновесное состояние оценивалось на неделе 15D1 (до приема дозы, через 0,5 часа, 2 часа и 4 часа после дозы), на неделе 15D2, неделе 15D4, неделе 16D1, неделе 17D1, неделе 18D1, неделе 19D1.
Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль кризанлизумаба в дозах 5,0 и 7,5 мг/кг: Максимальная концентрация.
первую дозу оценивали на этапе W1D1 (до введения дозы, через 0,5 часа, 2 часа и 4 часа после приема дозы) до W3D1; равновесное состояние оценивалось на неделе 15D1 (до приема дозы, через 0,5 часа, 2 часа и 4 часа после дозы), на неделе 15D2, неделе 15D4, неделе 16D1, неделе 17D1, неделе 18D1, неделе 19D1.
ФК профиль кризанлизумаба: Tmax
Временное ограничение: первую дозу оценивали на этапе W1D1 (до введения дозы, через 0,5 часа, 2 часа и 4 часа после приема дозы) до W3D1; равновесное состояние оценивалось на неделе 15D1 (до приема дозы, через 0,5 часа, 2 часа и 4 часа после дозы), на неделе 15D2, неделе 15D4, неделе 16D1, неделе 17D1, неделе 18D1, неделе 19D1.
Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль кризанлизумаба в дозах 5,0 и 7,5 мг/кг: Время достижения максимальной концентрации.
первую дозу оценивали на этапе W1D1 (до введения дозы, через 0,5 часа, 2 часа и 4 часа после приема дозы) до W3D1; равновесное состояние оценивалось на неделе 15D1 (до приема дозы, через 0,5 часа, 2 часа и 4 часа после дозы), на неделе 15D2, неделе 15D4, неделе 16D1, неделе 17D1, неделе 18D1, неделе 19D1.
ПК-профиль кризанлизумаба: период полувыведения
Временное ограничение: равновесное состояние оценивалось на неделе 15D1 (до приема дозы, через 0,5 часа, 2 часа и 4 часа после дозы), на неделе 15D2, неделе 15D4, неделе 16D1, неделе 17D1, неделе 18D1, неделе 19D1.
Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль кризанлизумаба в дозах 5,0 и 7,5 мг/кг: период полувыведения.
равновесное состояние оценивалось на неделе 15D1 (до приема дозы, через 0,5 часа, 2 часа и 4 часа после дозы), на неделе 15D2, неделе 15D4, неделе 16D1, неделе 17D1, неделе 18D1, неделе 19D1.
Параметр PD (ингибирование P-селектина)
Временное ограничение: AUCd15 (первая доза): W1D1, W1D2, W1D4, W2D1 и W3D1; устойчивое состояние: W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1 и W19D1.
Для характеристики фармакодинамики (ФД) кризанлизумаба в дозах 5,0 и 7,5 мг/кг: ингибирование P-селектина (% ингибирования, умноженный на час)
AUCd15 (первая доза): W1D1, W1D2, W1D4, W2D1 и W3D1; устойчивое состояние: W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1 и W19D1.
Годовая доля различных подтипов ЛОС, приводящих к посещению врача через 1 год
Временное ограничение: 1 год

Сравнить эффективность 5,0 мг/кг по сравнению с плацебо и 7,5 мг/кг кризанлизумаба по сравнению с плацебо на годовой уровень ЛОС, приводящий к обращению к врачу. ЛОС определяется как болевой кризис, требующий терапии пероральными или парентеральными опиоидами или парентеральными НПВП, а также другие сложные кризы, такие как острый грудной синдром (ОКС), приапизм и секвестрация печени или селезенки. Посещение медицинского учреждения: любое посещение медицинского учреждения, например отделения неотложной помощи, больницы и/или офиса, которое включает обезболивание при ЛОС на месте.

Годовая частота соответствующих событий ЛОС = (Количество соответствующих событий ЛОС * 365)/(количество дней в периоде наблюдения).

Период наблюдения = время от даты рандомизации до минимума (дата последней дозы до прекращения лечения + 27 дней, дата начала или прекращения приема HU/HC или L-глютамина (или других методов лечения, таких как вокселотор и терапия эритропоэтином для лечения ВСС и/или или для предотвращения/снижения ЛОС), дата рандомизации + 365 дней).
1 год
Годовая доля различных подтипов ЛОС, приводящих к обращению за медицинской помощью через 5 лет
Временное ограничение: 5 лет

Сравнить эффективность 5,0 мг/кг по сравнению с плацебо и 7,5 мг/кг кризанлизумаба по сравнению с плацебо на годовой уровень ЛОС, приводящий к обращению к врачу.

ЛОС определяется как болевой кризис (определяемый как острое начало боли, для которого нет другого медицинского объяснения, кроме вазоокклюзии), который требует терапии пероральными или парентеральными опиоидами или парентеральным НПВП, а также другой сложный кризис, такой как острый грудной синдром. синдром (ОКС), приапизм и секвестрация печени или селезенки.

Посещение медицинского учреждения определяется как любое посещение медицинского учреждения, такого как отделение неотложной помощи, больница и/или посещение офиса, которое включает обезболивание при ЛОС на месте.

Годовой показатель ЛОС, приводящих к посещению медицинского учреждения, представляет собой количество ЛОС, приводящих к посещению медицинского учреждения, умноженное на 365 и разделенное на количество дней в периоде наблюдения.
5 лет
Годовой уровень всех ЛОС, приводящих к посещению врача и лечению на дому за 5 лет
Временное ограничение: 5 лет
Сравнить эффективность 5,0 мг/кг по сравнению с плацебо и 7,5 мг/кг кризанлизумаба по сравнению с плацебо в отношении показателей всех ЛОС (прием на дому + посещение врача).
5 лет
Количество ЛОС, управляемых дома в первый год обучения
Временное ограничение: 1 год

Сравнить эффективность 5,0 мг/кг по сравнению с плацебо и 7,5 мг/кг кризанлизумаба по сравнению с плацебо по количеству случаев ЛОС, которые лечились дома.

ЛОС определяется как болевой кризис (определяемый как острое начало боли, для которого нет другого медицинского объяснения, кроме вазоокклюзии), который требует терапии пероральными или парентеральными опиоидами или парентеральным НПВП, а также другой сложный кризис, такой как острый грудной синдром. синдром (ОКС), приапизм и секвестрация печени или селезенки. Лечение на дому означает отсутствие посещения какого-либо медицинского учреждения и/или медицинского работника для лечения ЛОС. Разрешено обращение за медицинской помощью.
1 год
Количество ЛОС, управляемых дома за 5 лет
Временное ограничение: 5 лет

Сравнить эффективность 5,0 мг/кг по сравнению с плацебо и 7,5 мг/кг кризанлизумаба по сравнению с плацебо по количеству случаев ЛОС, которые лечились дома.

ЛОС определяется как болевой кризис (определяемый как острое начало боли, для которого нет другого медицинского объяснения, кроме вазоокклюзии), который требует терапии пероральными или парентеральными опиоидами или парентеральным НПВП, а также другой сложный кризис, такой как острый грудной синдром. синдром (ОКС), приапизм и секвестрация печени или селезенки. Лечение на дому означает отсутствие посещения какого-либо медицинского учреждения и/или медицинского работника для лечения ЛОС. Разрешено обращение за медицинской помощью.
5 лет
Абсолютное изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 5 лет
Оценить безопасность кризанлизумаба в течение периода исследования.
5 лет
Оценка роста и половой зрелости подростков (стадия Таннера)
Временное ограничение: 5 лет
Оценить безопасность кризанлизумаба в течение периода исследования.
5 лет
Иммуногенность: измерение антилекарственных антител (ADA) к кризанлизумабу
Временное ограничение: 5 лет
Оценить иммуногенность кризанлизумаба в течение периода исследования.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

5 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSEG101A2301
  • 2017 (Грант/контракт NIH США)
  • 2017-001746-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться