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Étude de deux doses de crizanlizumab versus placebo chez des patients adolescents et adultes atteints de drépanocytose (STAND)

8 avril 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de deux doses de crizanlizumab par rapport à un placebo, avec ou sans traitement par hydroxyurée/hydroxycarbamide, chez des patients adolescents et adultes atteints de drépanocytose en crise vaso-occlusive (STAND)

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité de 2 doses de crizanlizumab (5,0 mg/kg et 7,5 mg/kg) par rapport à un placebo chez des patients adolescents et adultes atteints de drépanocytose (SCD) ayant des antécédents de crise vaso-occlusive (COV ) conduisant à une visite médicale.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'un essai clinique multicentrique comparant 2 doses de crizanlizumab (5 mg/kg et 7,5 mg/kg) à un placebo en plus de la norme de soins que les participants pourraient prendre au moment du début de l'étude, chez des participants adolescents et adultes avec un diagnostic confirmé de drépanocytose (SCD) et antécédents de crise vaso-occlusive (COV) ayant conduit à une visite médicale. 240 participants (dont 48 adolescents) devaient être randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir soit 5 mg/kg, 7,5 mg/kg de crizanlizumab ou un placebo. Les participants randomisés ont été stratifiés selon l'utilisation concomitante de HU/HC (oui/non) et le taux initial de COV conduisant à une visite médicale dans les 12 mois précédant la visite de dépistage (2-4 contre ≥ 5 COV) au moment de l'inscription. En novembre 2020, un plafonnement de 90 participants adultes par strate a été mis en place pour garantir des possibilités adéquates d'inscription dans chacune des 4 strates.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

252

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Afrique du Sud, 2013
        • Novartis Investigative Site
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Allemagne, 70376
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Brussel, Belgique, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgique, 1070
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgique, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brésil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Belem, PA, Brésil, 66033 000
        • Novartis Investigative Site
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brésil, 50070-170
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brésil, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brésil, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Colombie
      • Barranquilla, Colombie, 080020
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombie, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Colombie, 5602310
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Creteil, France, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 05, France, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Ghana
      • Accra, Ghana, 0437-0594
        • Novartis Investigative Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grèce, 265 00
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grèce, GR 54636
        • Novartis Investigative Site
  • Inde
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Inde, 751003
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Inde, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16128
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italie, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Jordan
      • Irbid, Jordan, 22110
        • Novartis Investigative Site
  • Liban
      • Beirut, Liban, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Liban, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Oman
      • Muscat, Oman, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
      • Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
      • Panama City, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
    • Republica De Panama
      • Panama City, Republica De Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Pays-Bas, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Pays-Bas, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Turquie, 31100
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de dépistage
  2. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 12 ans et plus le jour de la signature du consentement éclairé. Les adolescents incluent les patients âgés de 12 à 17 ans et les adultes ≥ 18 ans
  3. Diagnostic confirmé de SCD par électrophorèse de l'hémoglobine ou chromatographie liquide à haute performance (HPLC) [réalisée localement]. Tous les génotypes SCD sont éligibles, le génotypage n'est pas requis pour l'entrée à l'étude

  4. A expérimenté au moins 2 COV menant à une visite médicale dans les 12 mois précédant la visite de dépistage, tel que déterminé par les antécédents médicaux. Les COV antérieurs menant à une visite médicale doivent être résolus au moins 7 jours avant la semaine 1, jour 1, et doivent inclure :

    1. Crise de douleur définie comme un début aigu de douleur pour lequel il n'y a pas d'autre explication médicalement déterminée autre que la vaso-occlusion -
    2. qui nécessite une visite dans un établissement médical et/ou un professionnel de la santé,
    3. et la réception d'opioïdes oraux / parentéraux ou d'analgésie par anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) parentéral Le syndrome thoracique aigu (SCA), le priapisme et la séquestration hépatique ou splénique seront considérés comme des COV dans cette étude
  5. Si vous recevez de l'HU/HC ou de la L-glutamine (médicament approuvé par l'HA locale), vous devez avoir reçu le médicament pendant au moins 6 mois et à une dose stable pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage et prévoir de continuer à le prendre au même dose et calendrier jusqu'à ce que le sujet ait atteint un an de traitement à l'étude. Les patients qui n'ont pas reçu un tel médicament ne doivent pas l'avoir reçu pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage pour être inclus. Les patients doivent avoir des preuves d'un contrôle insuffisant de la douleur aiguë, comme au moins un COV conduisant à une visite médicale pendant le traitement HU/HC ou L-Glutamine. Si vous recevez un agent stimulant l'érythropoïétine, vous devez avoir reçu le médicament pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage et prévoir de continuer à prendre le traitement pour maintenir des taux d'Hb stables au moins jusqu'à ce que le sujet ait atteint un an de traitement à l'étude

  6. Les patients doivent respecter les valeurs de laboratoire central suivantes avant la Semaine 1 Jour 1 :

    • Numération absolue des neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥75 x 109/L
    • Hémoglobine : pour les adultes (Hb) ≥4,0 g/dL et pour les adolescents (Hb) ≥5,5 g/dL
    • Débit de filtration glomérulaire ≥ 45 mL/min/1,73 m2 en utilisant la formule CKD-EPI chez les adultes et la formule de Shwartz chez les adolescents
    • Bilirubine directe (conjuguée) < 2,0 x LSN
    • Alanine transaminase (ALT) < 3,0 x LSN
  7. Statut de performance ECOG ≤ 2,0 pour les adultes et Karnofsky ≥ 50 % pour les adolescents

Critère d'exclusion:

  1. Histoire de la greffe de cellules souches.
  2. Participer à un programme de transfusion chronique (série pré-planifiée de transfusions à des fins prophylactiques) et/ou planifier de subir une exsanguinotransfusion pendant la durée de l'étude ; la transfusion épisodique en réponse à une aggravation de l'anémie ou des COV est autorisée.
  3. Contre-indication ou hypersensibilité à tout médicament ou métabolites de la même classe que le médicament à l'étude ou à tout excipient de la formulation du médicament à l'étude. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux, qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque accru de réaction grave à la perfusion.
  4. A reçu un traitement actif dans un autre essai expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies de cet agent, selon la plus grande des deux) avant la visite de dépistage ou prévoit de participer à un autre essai expérimental de médicament.
  5. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 15 semaines après l'arrêt du traitement.
  6. Conditions médicales graves et/ou incontrôlées concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre la participation à l'étude.

  7. Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies de l'ECG indiquant un risque important pour la sécurité, comme :

    • Arythmies cardiaques cliniquement significatives concomitantes (par exemple, tachycardie ventriculaire) et bloc AV du deuxième ou du troisième degré cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque
    • Antécédents de syndrome du QT long familial ou antécédents familiaux connus de Torsades de Pointes
  8. Incapable de comprendre et de se conformer aux instructions et aux exigences de l'étude.
  9. A reçu un traitement antérieur avec le crizanlizumab ou un autre agent ciblant la sélectine

D'autres inclusions/exclusions définies par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Crizanlizumab (SEG101) à 5,0 mg/kg
Les participants ont reçu du crizanlizumab (SEG101) à 5,0 mg/kg
Médicament: Crisanlizumab (SEG101)

Le crizanlizumab était fourni dans des flacons en verre à usage unique de 10 mL à une concentration de 10 mg/mL. Un flacon contient 100 mg de crizanlizumab. Il s'agit d'une solution à diluer pour perfusion.

IV.

Autres noms:
  • SEG101
Expérimental: Crizanlizumab (SEG101) à 7,5 mg/kg
Les participants ont reçu du crizanlizumab (SEG101) à 7,5 mg/kg
Médicament: Crisanlizumab (SEG101)

Le crizanlizumab était fourni dans des flacons en verre à usage unique de 10 mL à une concentration de 10 mg/mL. Un flacon contient 100 mg de crizanlizumab. Il s'agit d'une solution à diluer pour perfusion.

IV.

Autres noms:
  • SEG101
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu le médicament placebo.
Médicament: Placebo
Le placebo a été fourni dans des flacons en verre à usage unique de 10 ml à une concentration de 0 mg/ml. Il s'agit d'une solution à diluer pour perfusion IV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux annualisé d'événements de crise vaso-occlusive (COV) menant à une visite médicale
Délai: 1 an

Les COV sont définis comme une crise de douleur (définie comme une apparition aiguë de douleur pour laquelle il n'y a pas d'autre explication médicalement déterminée que la vaso-occlusion) qui nécessite un traitement avec des opioïdes oraux ou parentéraux ou des AINS parentéraux ainsi qu'une autre crise compliquée telle qu'une crise thoracique aiguë. (SCA), priapisme et séquestration hépatique ou splénique.

Une visite médicale est définie comme toute visite dans un établissement médical tel qu'une salle d'urgence, un hôpital et/ou une visite au cabinet, qui comprend la gestion de la douleur causée par les COV in situ.

Taux annualisé des événements COV correspondants = (Nombre d'événements COV correspondants * 365)/(nombre de jours dans la période d'observation).

Période d'observation = temps écoulé entre la date de randomisation et le minimum de (date de la dernière dose jusqu'à l'arrêt du traitement + 27 jours, date de début ou d'arrêt de HU/HC ou de L-Glutamine (ou d'autres thérapies telles que Voxelotor et les thérapies à l'érythropoïétine pour traiter la MSC et/ ou pour prévenir/réduire les COV), date de randomisation + 365 jours).
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux annualisé de tous les COV ayant conduit à une visite médicale et traités à domicile au cours de la première année après la randomisation (clé secondaire)
Délai: 1 an
Les COV sont basés sur la documentation du fournisseur suite au contact avec le participant. COV : crise douloureuse nécessitant un traitement par opioïdes oraux/parentéraux ou AINS parentéraux ainsi que d'autres crises compliquées telles que le syndrome thoracique aigu, le priapisme et la séquestration hépatique ou splénique. Visite médicale : une visite dans un établissement médical (urgences, hôpital et/ou visite au cabinet entraînant une gestion de la douleur des COV). Géré à domicile : aucune visite dans un établissement médical et/ou un professionnel de la santé pour recevoir un traitement contre les COV. Le contact avec les soins de santé pour un avis médical est autorisé. Taux annualisé d'événements COV correspondants = (nombre d'événements COV correspondants * 365)/(nombre de jours dans la période d'observation). Période d'observation = temps écoulé entre la date de randomisation et le minimum de (date de la dernière dose jusqu'à l'arrêt du traitement + 27 jours, date d'initiation ou d'arrêt de HU/HC ou de L-Glutamine (ou d'autres thérapies telles que Voxelotor et les thérapies à l'érythropoïétine pour traiter la SCD et/ou ou pour prévenir/réduire les COV), date de randomisation + 365 jours)
1 an
Taux annualisé de tous les COV conduisant à une visite médicale et traités à domicile sur 5 ans après la randomisation (clé secondaire)
Délai: 5 années
Comparer l'efficacité de 5,0 mg/kg par rapport au placebo et de 7,5 mg/kg par rapport au placebo sur le taux annualisé de tous les COV sur la base de la documentation du prestataire après le contact avec le participant. Les COV sont définis comme une crise de douleur (une apparition aiguë de douleur pour laquelle il n'y a pas d'autre explication médicalement déterminée que la vaso-occlusion) nécessitant un traitement avec des opioïdes oraux/parentéraux ou des AINS parentéraux ainsi que d'autres crises compliquées telles que le syndrome thoracique aigu, le priapisme. et séquestration hépatique ou splénique. La visite médicale est définie comme une visite dans un établissement médical (salle d'urgence, hôpital et/ou visite au cabinet entraînant une gestion de la douleur des COV). La prise en charge à domicile est définie comme l'absence de visite dans un établissement médical et/ou un professionnel de la santé pour recevoir un traitement contre les COV. Le contact avec les soins de santé pour un avis médical est autorisé. Le taux annualisé de COV conduisant à une visite de soins est le nombre de COV conduisant à une visite de soins multiplié par 365 et divisé par le nombre de jours de la période d'observation.
5 années
Durée moyenne des COV menant à une visite chez le médecin au cours de la première année après la randomisation
Délai: 1 an
Évaluer la durée des COV conduisant à une visite médicale dans chaque groupe. La durée moyenne des COV par participant est définie comme la durée moyenne de tous les épisodes individuels de COV conduisant à des visites de soins d'un participant donné (une durée de COV est définie comme la date de fin du COV - date de début du COV + 1). Les participants sans COV conduisant à des visites médicales ont été exclus.
1 an
Nombre de participants exempts de COV ayant conduit à une visite médicale au cours de la première année après la randomisation
Délai: 1 an

Évaluer le nombre de participants exempts de COV menant à une visite médicale.

Les COV sont définis comme une crise de douleur (définie comme une apparition aiguë de douleur pour laquelle il n'y a pas d'autre explication médicalement déterminée que la vaso-occlusion) qui nécessite un traitement avec des opioïdes oraux ou parentéraux ou des AINS parentéraux ainsi qu'une autre crise compliquée telle qu'une crise thoracique aiguë. (SCA), priapisme et séquestration hépatique ou splénique. Un participant est exempt de COV s’il n’a pas de crise de COV.
1 an
Pourcentage de participants exempts de COV ayant conduit à une visite médicale au cours de la première année après la randomisation
Délai: 1 an
Évaluer le pourcentage de participants exempts de COV menant à une visite médicale. Les COV sont définis comme une crise de douleur (définie comme une apparition aiguë de douleur pour laquelle il n'y a pas d'autre explication médicalement déterminée que la vaso-occlusion) qui nécessite un traitement avec des opioïdes oraux ou parentéraux ou des AINS parentéraux ainsi qu'une autre crise compliquée telle qu'une crise thoracique aiguë. (SCA), priapisme et séquestration hépatique ou splénique. Un participant est exempt de COV s’il n’a pas de crise de COV.
1 an
Délai jusqu'au premier et au deuxième COV menant à une visite chez le médecin au cours de la première année après la randomisation
Délai: 1 an

Évaluer le temps écoulé entre le premier et le deuxième COV menant à une visite médicale dans chaque groupe.

Le délai jusqu'à la première apparition d'un COV conduisant à une visite chez le médecin est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première apparition du COV.

Le délai jusqu'à la deuxième apparition de COV conduisant à une visite chez le médecin est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la deuxième apparition de COV.
1 an
Taux annualisé de visites à la clinique, aux urgences (SU) et d'hospitalisations, à la fois globales et liées aux COV au cours de la première année post-randomisation
Délai: 1 an

Évaluer l'utilisation des ressources de santé (visites à la clinique, aux urgences (urgences) et hospitalisations) à la fois globalement et liée aux COV dans chaque groupe.

Taux annualisé de visites de soins correspondantes =(Nombre de visites de soins correspondantes * 365)/(nombre de jours dans la période d'observation).

Période d'observation = temps écoulé entre la date de randomisation et le minimum de (date de la dernière dose jusqu'à l'arrêt du traitement + 27 jours, date de début ou d'arrêt de HU/HC ou de L-Glutamine (ou d'autres thérapies telles que Voxelotor et les thérapies à l'érythropoïétine pour traiter la MSC et/ ou pour prévenir/réduire les COV), date de randomisation + 365 jours)
1 an
Jours annualisés de visites à la clinique, aux urgences (SU) et d'hospitalisations, à la fois globales et liées aux COV au cours de la première année post-randomisation
Délai: 1 an

Évaluer l'utilisation des ressources de santé (visites à la clinique, aux urgences (urgences) et hospitalisations) à la fois globalement et liée aux COV dans chaque groupe.

Jours annualisés de visites médicales correspondantes =(Nombre de jours =(Nombre de jours de visites médicales correspondantes * 365)/(nombre de jours dans la période d'observation).

Période d'observation = temps écoulé entre la date de randomisation et le minimum de (date de la dernière dose jusqu'à l'arrêt du traitement + 27 jours, date de début ou d'arrêt de HU/HC ou de L-Glutamine (ou d'autres thérapies telles que Voxelotor et les thérapies à l'érythropoïétine pour traiter la MSC et/ ou pour prévenir/réduire les COV), date de randomisation + 365 jours).
1 an
Évolution du rapport albumine-créatinine (ACR) au cours de la première année post-randomisation (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: Au cours de la première année après la randomisation (référence, semaine 27, jour 1, semaine 51, jour 1)
Les valeurs de laboratoire pour les paramètres liés à la fonction rénale (créatinine, débit de filtration glomérulaire estimé, microalbumine urinaire et rapport albumine/créatinine urinaire) ont été mesurées à intervalles de 6 mois au fil du temps à partir de la ligne de base.
Au cours de la première année après la randomisation (référence, semaine 27, jour 1, semaine 51, jour 1)
Évolution de l'albuminurie (microalbumine urinaire) au cours de la première année post-randomisation (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: Au cours de la première année après la randomisation (référence, semaine 27, jour 1, semaine 51, jour 1)
Les valeurs de laboratoire pour les paramètres liés à la fonction rénale (créatinine, débit de filtration glomérulaire estimé, microalbumine urinaire et rapport albumine/créatinine urinaire) ont été mesurées à intervalles de 6 mois au fil du temps à partir de la ligne de base.
Au cours de la première année après la randomisation (référence, semaine 27, jour 1, semaine 51, jour 1)
Profil pharmacocinétique (PK) du crizanlizumab : AUCd15, AUCtau
Délai: L'ASCd15 (première dose) a été évaluée à S1D1 (pré-dose, 0,5 h, 2 h et 4 h après l'administration) à S3D1 ; L'ASCtau (à l'état d'équilibre) a été évaluée à S15D1 (pré-dose, 0,5 h, 2 h et 4 h après l'administration), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Pour caractériser le profil pharmacocinétique (PK) du crizanlizumab à 5,0 et 7,5 mg/kg : Aire sous la courbe (profil concentration-temps).
L'ASCd15 (première dose) a été évaluée à S1D1 (pré-dose, 0,5 h, 2 h et 4 h après l'administration) à S3D1 ; L'ASCtau (à l'état d'équilibre) a été évaluée à S15D1 (pré-dose, 0,5 h, 2 h et 4 h après l'administration), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Profil pharmacocinétique du crizanlizumab : Cmax
Délai: la première dose a été évaluée à S1D1 (pré-dose, 0,5 h, 2 h et 4 h après l'administration) jusqu'à S3D1 ; l'état d'équilibre a été évalué à S15D1 (pré-dose, 0,5 h, 2 h et 4 h après l'administration), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Pour caractériser le profil pharmacocinétique (PK) du crizanlizumab à 5,0 et 7,5 mg/kg : concentration maximale.
la première dose a été évaluée à S1D1 (pré-dose, 0,5 h, 2 h et 4 h après l'administration) jusqu'à S3D1 ; l'état d'équilibre a été évalué à S15D1 (pré-dose, 0,5 h, 2 h et 4 h après l'administration), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Profil pharmacocinétique du crizanlizumab : Tmax
Délai: la première dose a été évaluée à S1D1 (pré-dose, 0,5 h, 2 h et 4 h après l'administration) jusqu'à S3D1 ; l'état d'équilibre a été évalué à S15D1 (pré-dose, 0,5 h, 2 h et 4 h après l'administration), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Pour caractériser le profil pharmacocinétique (PK) du crizanlizumab à 5,0 et 7,5 mg/kg : délai jusqu'à la concentration maximale.
la première dose a été évaluée à S1D1 (pré-dose, 0,5 h, 2 h et 4 h après l'administration) jusqu'à S3D1 ; l'état d'équilibre a été évalué à S15D1 (pré-dose, 0,5 h, 2 h et 4 h après l'administration), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Profil pharmacocinétique du crizanlizumab : demi-vie
Délai: l'état d'équilibre a été évalué à S15D1 (pré-dose, 0,5 h, 2 h et 4 h après l'administration), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) du crizanlizumab à 5,0 et 7,5 mg/kg : demi-vie.
l'état d'équilibre a été évalué à S15D1 (pré-dose, 0,5 h, 2 h et 4 h après l'administration), S15D2, S15D4, S16D1, S17D1, S18D1, S19D1.
Paramètre PD (inhibition de la sélectine P)
Délai: ASCd15 (première dose) : W1D1, W1D2, W1D4, W2D1 et W3D1 ; état stable : W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1 et W19D1
Pour caractériser la pharmacodynamique (PD) du crizanlizumab à 5,0 et 7,5 mg/kg : inhibition de la sélectine P (% d'inhibition multiplié par h)
ASCd15 (première dose) : W1D1, W1D2, W1D4, W2D1 et W3D1 ; état stable : W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1 et W19D1
Taux annualisé de divers sous-types de COV conduisant à une visite médicale à 1 an
Délai: 1 an

Comparer l'efficacité de 5,0 mg/kg par rapport au placebo et de 7,5 mg/kg de crizanlizumab par rapport au placebo sur le taux annualisé de COV conduisant à une visite chez le médecin. Les COV sont définis comme une crise douloureuse qui nécessite un traitement par des opioïdes oraux ou parentéraux ou des AINS parentéraux ainsi que d'autres crises compliquées telles que le syndrome thoracique aigu (SCA), le priapisme et la séquestration hépatique ou splénique. Visite médicale : toute visite dans un établissement médical tel qu'une urgence, un hôpital et/ou une visite au cabinet, qui comprend la gestion de la douleur des COV in situ.

Taux annualisé des événements COV correspondants = (Nombre d'événements COV correspondants * 365)/(nombre de jours dans la période d'observation).

Période d'observation = temps écoulé entre la date de randomisation et le minimum de (date de la dernière dose jusqu'à l'arrêt du traitement + 27 jours, date de début ou d'arrêt de HU/HC ou de L-Glutamine (ou d'autres thérapies telles que Voxelotor et les thérapies à l'érythropoïétine pour traiter la MSC et/ ou pour prévenir/réduire les COV), date de randomisation + 365 jours).
1 an
Taux annualisé de divers sous-types de COV conduisant à une visite médicale à 5 ans
Délai: 5 années

Comparer l'efficacité de 5,0 mg/kg par rapport au placebo et de 7,5 mg/kg de crizanlizumab par rapport au placebo sur le taux annualisé de COV conduisant à une visite chez le médecin.

Les COV sont définis comme une crise de douleur (définie comme une apparition aiguë de douleur pour laquelle il n'y a pas d'autre explication médicalement déterminée que la vaso-occlusion) qui nécessite un traitement avec des opioïdes oraux ou parentéraux ou des AINS parentéraux ainsi qu'une autre crise compliquée telle qu'une crise thoracique aiguë. (SCA), priapisme et séquestration hépatique ou splénique.

Une visite médicale est définie comme toute visite dans un établissement médical tel qu'une salle d'urgence, un hôpital et/ou une visite au cabinet, qui comprend la gestion de la douleur causée par les COV in situ.

Le taux annualisé de COV conduisant à une visite de soins est le nombre de COV conduisant à une visite de soins multiplié par 365 et divisé par le nombre de jours de la période d'observation.
5 années
Taux annualisé de tous les COV conduisant à une visite médicale et traités à domicile à 5 ans
Délai: 5 années
Comparer l'efficacité de 5,0 mg/kg versus placebo et de 7,5 mg/kg de crizanlizumab versus placebo sur les taux de tous les COV (gérés à domicile + conduisant à une visite médicale).
5 années
Nombre de COV gérés à domicile la première année
Délai: 1 an

Comparer l'efficacité de 5,0 mg/kg par rapport au placebo et de 7,5 mg/kg de crizanlizumab par rapport au placebo sur le nombre d'événements COV gérés à domicile.

Les COV sont définis comme une crise de douleur (définie comme une apparition aiguë de douleur pour laquelle il n'y a pas d'autre explication médicalement déterminée que la vaso-occlusion) qui nécessite un traitement avec des opioïdes oraux ou parentéraux ou des AINS parentéraux ainsi qu'une autre crise compliquée telle qu'une crise thoracique aiguë. (SCA), priapisme et séquestration hépatique ou splénique. La prise en charge à domicile est définie comme l'absence de visite dans un établissement médical et/ou un professionnel de la santé pour recevoir un traitement contre les COV. Le contact avec les soins de santé pour obtenir un avis médical était autorisé.
1 an
Nombre de COV gérés à domicile à 5 ans
Délai: 5 années

Comparer l'efficacité de 5,0 mg/kg par rapport au placebo et de 7,5 mg/kg de crizanlizumab par rapport au placebo sur le nombre d'événements COV gérés à domicile.

Les COV sont définis comme une crise de douleur (définie comme une apparition aiguë de douleur pour laquelle il n'y a pas d'autre explication médicalement déterminée que la vaso-occlusion) qui nécessite un traitement avec des opioïdes oraux ou parentéraux ou des AINS parentéraux ainsi qu'une autre crise compliquée telle qu'une crise thoracique aiguë. (SCA), priapisme et séquestration hépatique ou splénique. La prise en charge à domicile est définie comme l'absence de visite dans un établissement médical et/ou un professionnel de la santé pour recevoir un traitement contre les COV. Le contact avec les soins de santé pour obtenir un avis médical était autorisé.
5 années
Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine
Délai: 5 années
Évaluer l'innocuité du crizanlizumab au cours de la période d'étude.
5 années
Évaluation de la croissance et de la maturité sexuelle chez les adolescents (stade Tanner)
Délai: 5 années
Évaluer l'innocuité du crizanlizumab au cours de la période d'étude.
5 années
Immunogénicité : mesure des anticorps anti-médicaments (ADA) dirigés contre le Crizanlizumab
Délai: 5 années
Évaluer l'immunogénicité du crizanlizumab au cours de la période d'étude.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2019

Première publication (Réel)

24 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSEG101A2301
  • 2017-001746-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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