Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van twee doses crizanlizumab versus placebo bij adolescente en volwassen patiënten met sikkelcelziekte (STAND)

8 april 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van twee doses crizanlizumab versus placebo, met of zonder behandeling met hydroxyurea/hydroxycarbamide, bij adolescente en volwassen patiënten met sikkelcelziekte met vaso-occlusieve crises (STAND)

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van 2 doses crizanlizumab (5,0 mg/kg en 7,5 mg/kg) te vergelijken met placebo bij adolescente en volwassen patiënten met sikkelcelziekte (SCD) met een voorgeschiedenis van vaso-occlusieve crisis (VOC). ) leidend tot bezoek aan de gezondheidszorg.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een klinische studie in meerdere centra waarin 2 doses crizanlizumab (5 mg/kg en 7,5 mg/kg) werden vergeleken met placebo als aanvulling op de standaardbehandeling die deelnemers mogelijk zouden nemen op het moment van aanvang van de studie, bij adolescente en volwassen deelnemers met een bevestigde diagnose van sikkelcelziekte (SCD) en een voorgeschiedenis van vaso-occlusieve crisis (VOC) die leidde tot een bezoek aan de gezondheidszorg. Het was de bedoeling dat 240 deelnemers (waaronder 48 adolescenten) gerandomiseerd zouden worden in een verhouding van 1:1:1 naar 5 mg/kg, 7,5 mg/kg crizanlizumab of placebo. Gerandomiseerde deelnemers werden gestratificeerd op basis van gelijktijdig HU/HC-gebruik (ja/nee) en het baselinepercentage van VOS dat leidde tot een bezoek aan de gezondheidszorg in de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (2-4 vs. ≥ 5 VOS) op het moment van inschrijving. In november 2020 werd een maximum van 90 volwassen deelnemers per strata ingevoerd om ervoor te zorgen dat er voldoende gelegenheid was om in elk van de 4 strata in te schrijven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

252

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussel, België, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, België, 1070
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, België, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazilië, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Belem, PA, Brazilië, 66033 000
        • Novartis Investigative Site
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brazilië, 50070-170
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brazilië, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazilië, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080020
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Colombia, 5602310
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Duitsland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Duitsland, 70376
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 05, Frankrijk, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Ghana
      • Accra, Ghana, 0437-0594
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Griekenland, 265 00
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Griekenland, GR 54636
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Indië, 751003
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indië, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16128
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italië, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Jordanië
      • Irbid, Jordanië, 22110
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Kalkoen, 31100
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Nederland, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Nederland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Oman
      • Muscat, Oman, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
      • Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
      • Panama City, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
    • Republica De Panama
      • Panama City, Republica De Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Zuid-Afrika, 2013
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 12 jaar en ouder op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Adolescenten omvatten patiënten van 12 tot 17 jaar oud en volwassenen ≥ 18 jaar
  3. Bevestigde diagnose van SCD door hemoglobine-elektroforese of hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) [lokaal uitgevoerd]. Alle SCD-genotypes komen in aanmerking, genotypering is niet vereist voor deelname aan het onderzoek

  4. Ten minste 2 VOC's ervaren die hebben geleid tot een bezoek aan de gezondheidszorg binnen de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, zoals bepaald door de medische geschiedenis. Voorafgaande VOC die leidt tot een bezoek aan de gezondheidszorg moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan week 1 dag 1 zijn opgelost en moet het volgende omvatten:

    1. Pijncrisis gedefinieerd als een acuut begin van pijn waarvoor geen andere medisch vastgestelde verklaring is dan vaso-occlusie -
    2. waarvoor een bezoek aan een medische instelling en/of zorgverlener nodig is,
    3. en ontvangst van orale/parenterale opioïden of parenterale niet-steroïde anti-inflammatoire analgesie (NSAID) Acuut chest syndroom (ACS), priapisme en lever- of miltsekwestratie zullen in dit onderzoek als VOS worden beschouwd
  5. Als u HU/HC of L-glutamine (lokaal, door HA goedgekeurd geneesmiddel) krijgt, moet u het geneesmiddel gedurende ten minste 6 maanden en in een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben gekregen en van plan zijn het op het afgesproken tijdstip te blijven innemen. dezelfde dosis en hetzelfde schema totdat de proefpersoon een studiebehandeling van één jaar heeft bereikt. Patiënten die een dergelijk medicijn niet hebben gekregen, mogen het gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek niet hebben gekregen om te worden opgenomen. Patiënten moeten bewijs hebben van onvoldoende beheersing van acute pijn, zoals ten minste één VOS die leidt tot een bezoek aan de gezondheidszorg tijdens behandeling met HU/HC of L-Glutamine. Als u een erytropoëtine-stimulerend middel krijgt, moet u het medicijn gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben gekregen en van plan zijn om de behandeling voort te zetten om stabiele Hb-waarden te behouden, ten minste totdat de proefpersoon een jaar studiebehandeling heeft bereikt

  6. Patiënten moeten vóór week 1 dag 1 aan de volgende centrale laboratoriumwaarden voldoen:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/L
    • Hemoglobine: voor volwassenen (Hb) ≥4,0 g/dL en voor adolescenten (Hb) ≥5,5 g/dL
    • Glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 45 ml/min/1,73 m2 met behulp van de CKD-EPI-formule bij volwassenen en de Shwartz-formule bij adolescenten
    • Direct (geconjugeerd) bilirubine < 2,0 x ULN
    • Alaninetransaminase (ALAT) < 3,0 x ULN
  7. ECOG-prestatiestatus ≤2,0 voor volwassenen en Karnofsky ≥ 50% voor adolescenten

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van stamceltransplantatie.
  2. Het deelnemen aan een chronisch transfusieprogramma (vooraf geplande reeks transfusies voor profylactische doeleinden) en/of het plannen van het ondergaan van een wisseltransfusie tijdens de duur van het onderzoek; episodische transfusie als reactie op verergerde bloedarmoede of VOS is toegestaan.
  3. Contra-indicatie of overgevoeligheid voor een geneesmiddel of metabolieten van vergelijkbare klasse als het onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de hulpstoffen van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen, die naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico op ernstige infusiereacties kunnen opleveren.
  4. Actieve behandeling gekregen in een ander onderzoeksonderzoek binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van dat middel, welke van de twee langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek of is van plan om deel te nemen aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen.
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 15 weken na het stoppen van de behandeling.
  6. Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen.

  7. Voorgeschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die wijzen op een aanzienlijk veiligheidsrisico, zoals:

    • Gelijktijdige klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie) en klinisch significant tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker
    • Geschiedenis van familiaal lang QT-syndroom of ken familiegeschiedenis van Torsades de Pointes
  8. Niet in staat om studie-instructies en vereisten te begrijpen en na te leven.
  9. Kreeg een eerdere behandeling met crizanlizumab of een ander selectief middel

Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Crizanlizumab (SEG101) bij 5,0 mg/kg
De deelnemers kregen Crizalizumab (SEG101) in een dosis van 5,0 mg/kg
Geneesmiddel: Crizanlizumab (SEG101)

Crizalizumab werd geleverd in glazen injectieflacons van 10 ml voor eenmalig gebruik met een concentratie van 10 mg/ml. Eén injectieflacon bevat 100 mg crizanlizumab. Dit is een concentraat voor oplossing voor infusie.

IV.

Andere namen:
  • SEG101
Experimenteel: Crizanlizumab (SEG101) bij 7,5 mg/kg
Deelnemers kregen Crizalizumab (SEG101) in een dosering van 7,5 mg/kg
Geneesmiddel: Crizanlizumab (SEG101)

Crizalizumab werd geleverd in glazen injectieflacons van 10 ml voor eenmalig gebruik met een concentratie van 10 mg/ml. Eén injectieflacon bevat 100 mg crizanlizumab. Dit is een concentraat voor oplossing voor infusie.

IV.

Andere namen:
  • SEG101
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen het placebo-medicijn.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo werd geleverd in glazen injectieflacons van 10 ml voor eenmalig gebruik met een concentratie van 0 mg/ml. Dit is een concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijks aantal vaso-occlusieve crises (VOC)-gebeurtenissen die leiden tot een bezoek aan de gezondheidszorg
Tijdsspanne: 1 jaar

VOC wordt gedefinieerd als een pijncrisis (gedefinieerd als een acuut begin van pijn waarvoor geen andere medisch bepaalde verklaring bestaat dan vaso-occlusie) waarvoor behandeling met orale of parenterale opioïden of parenterale NSAID’s nodig is, evenals andere gecompliceerde crises zoals acute borstkas. syndroom (ACS), priapisme en sekwestratie van de lever of de milt.

Een zorgbezoek wordt gedefinieerd als elk bezoek aan een medische instelling, zoals een spoedeisende hulp (SEH), een ziekenhuis en/of een kantoorbezoek, inclusief pijnbestrijding van VOC ter plaatse.

Jaarlijks aantal overeenkomstige VOC-gebeurtenissen = (Aantal overeenkomstige VOC-gebeurtenissen * 365)/(aantal dagen in de observatieperiode).

Observatieperiode = tijd vanaf de datum van randomisatie tot minimaal (laatste dosisdatum tot stopzetting van de behandeling + 27 dagen, datum van start of stopzetting van HU/HC of L-Glutamine (of andere therapieën zoals Voxelotor en erytropoëtinetherapieën voor de behandeling van SCD en/of of om VOS te voorkomen/verminderen), datum van randomisatie + 365 dagen).
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijks percentage van alle VOS die leiden tot een bezoek aan de gezondheidszorg en thuis worden behandeld gedurende het eerste jaar na randomisatie (belangrijke secundaire)
Tijdsspanne: 1 jaar
VOC's zijn gebaseerd op documentatie door de aanbieder na contact met de deelnemer. VOC: pijncrisis die behandeling met orale/parenterale opioïden of parenterale NSAID's vereist, evenals andere gecompliceerde crises zoals acuut borstsyndroom, priapisme en hepatische of miltsekwestratie. Zorgbezoek: een bezoek aan een medische instelling (SEH-, ziekenhuis- en/of kantoorbezoek resulterend in pijnbehandeling van VOC). Thuis beheerd: geen bezoek aan een medische instelling en/of gezondheidszorgprofessional om behandeld te worden voor VOC. Contact met de gezondheidszorg voor medisch advies is toegestaan. Jaarlijks aantal overeenkomstige VOC-gebeurtenissen = (# van overeenkomstige VOC-gebeurtenissen * 365)/(# dagen in observatieperiode). Observatieperiode = tijd vanaf de datum van randomisatie tot minimaal (laatste dosisdatum tot stopzetting van de behandeling + 27 dagen, datum van start of stopzetting van HU/HC of L-Glutamine (of andere therapieën zoals Voxelotor en erytropoëtinetherapieën om SCD te behandelen &/ of om VOS te voorkomen/verminderen), datum van randomisatie + 365 dagen)
1 jaar
Jaarlijks percentage van alle VOC’s die leiden tot een bezoek aan de gezondheidszorg en die thuis worden behandeld gedurende 5 jaar na randomisatie (belangrijke secundaire)
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de werkzaamheid van 5,0 mg/kg versus placebo en 7,5 mg/kg versus placebo te vergelijken op het jaarlijkse percentage van alle VOS op basis van documentatie door de leverancier na contact met de deelnemer. VOC wordt gedefinieerd als een pijncrisis (een acuut begin van pijn waarvoor geen andere medisch bepaalde verklaring bestaat dan vaso-occlusie) die behandeling met orale/parenterale opioïden of parenterale NSAID's vereist, evenals andere gecompliceerde crises zoals acuut borstsyndroom, priapisme en sekwestratie in de lever of milt. Een zorgbezoek wordt gedefinieerd als een bezoek aan een medische instelling (eerstehulpafdeling, ziekenhuis en/of kantoorbezoek resulterend in pijnbestrijding van VOC). Thuis behandeld wordt gedefinieerd als geen bezoek aan een medische instelling en/of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg om een ​​behandeling voor VOC te krijgen. Contact met de gezondheidszorg voor medisch advies is toegestaan. Het op jaarbasis berekende percentage VOC dat tot gezondheidszorgbezoek leidt, is het aantal VOC dat tot gezondheidszorgbezoek leidt, vermenigvuldigd met 365 en gedeeld door het aantal dagen in de observatieperiode.
5 jaar
Gemiddelde duur van VOS leidend tot een bezoek aan de gezondheidszorg gedurende het eerste jaar na randomisatie
Tijdsspanne: 1 jaar
Beoordelen van de duur van de VOS die leiden tot een bezoek aan de gezondheidszorg in elke groep. De gemiddelde duur van de VOC per deelnemer wordt gedefinieerd als de gemiddelde duur van alle individuele episoden van VOC’s die leiden tot gezondheidszorgbezoeken van een bepaalde deelnemer (een VOC-duur wordt gedefinieerd als de einddatum van de VOC – startdatum van de VOC + 1). Deelnemers zonder VOC die tot gezondheidszorgbezoeken leidden, zijn uitgesloten.
1 jaar
Aantal deelnemers vrij van VOC's leidend tot een bezoek aan de gezondheidszorg tijdens het eerste jaar na randomisatie
Tijdsspanne: 1 jaar

Beoordelen van het aantal deelnemers dat vrij is van VOS en dat leidt tot een bezoek aan de gezondheidszorg.

VOC wordt gedefinieerd als een pijncrisis (gedefinieerd als een acuut begin van pijn waarvoor geen andere medisch bepaalde verklaring bestaat dan vaso-occlusie) waarvoor behandeling met orale of parenterale opioïden of parenterale NSAID’s nodig is, evenals andere gecompliceerde crises zoals acute borstkas. syndroom (ACS), priapisme en sekwestratie van de lever of de milt. Een deelnemer is vrij van VOC als hij geen VOC-crisis heeft.
1 jaar
Percentage deelnemers dat vrij is van VOC's en dat leidt tot een bezoek aan de gezondheidszorg tijdens het eerste jaar na de randomisatie
Tijdsspanne: 1 jaar
Om het percentage deelnemers te beoordelen dat vrij is van VOS, wat leidt tot een bezoek aan de gezondheidszorg. VOC wordt gedefinieerd als een pijncrisis (gedefinieerd als een acuut begin van pijn waarvoor geen andere medisch bepaalde verklaring bestaat dan vaso-occlusie) waarvoor behandeling met orale of parenterale opioïden of parenterale NSAID’s nodig is, evenals andere gecompliceerde crises zoals acute borstkas. syndroom (ACS), priapisme en sekwestratie van de lever of de milt. Een deelnemer is vrij van VOC als hij geen VOC-crisis heeft.
1 jaar
Tijd tot eerste en tweede VOC's die leiden tot een bezoek aan de gezondheidszorg tijdens het eerste jaar na de randomisatie
Tijdsspanne: 1 jaar

Beoordelen van de tijd tot de eerste en tweede VOC die leiden tot een bezoek aan de gezondheidszorg in elke groep.

De tijd tot het eerste optreden van VOC, leidend tot een bezoek aan de gezondheidszorg, wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van de VOC.

De tijd tot het tweede optreden van VOC, leidend tot een bezoek aan de gezondheidszorg, wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het tweede optreden van VOC.
1 jaar
Jaarlijks aantal bezoeken aan klinieken, spoedeisende hulp (SEH) en ziekenhuisopnames, zowel in totaal als VOC-gerelateerd gedurende het eerste jaar na randomisatie
Tijdsspanne: 1 jaar

Om het gebruik van gezondheidszorgmiddelen (bezoeken aan klinieken, spoedeisende hulp (SEH) en ziekenhuisopnames) te beoordelen, zowel in het algemeen als in verband met VOC in elke groep.

Jaarlijks aantal overeenkomstige zorgbezoeken =(Aantal overeenkomstige zorgbezoeken * 365)/(aantal dagen in de observatieperiode).

Observatieperiode = tijd vanaf de datum van randomisatie tot minimaal (laatste dosisdatum tot stopzetting van de behandeling + 27 dagen, datum van start of stopzetting van HU/HC of L-Glutamine (of andere therapieën zoals Voxelotor en erytropoëtinetherapieën voor de behandeling van SCD en/of of om VOS te voorkomen/verminderen), datum van randomisatie + 365 dagen)
1 jaar
Op jaarbasis gemaakte dagen van bezoeken aan klinieken, spoedeisende hulp (SEH) en ziekenhuisopnames, zowel in totaal als VOC-gerelateerd gedurende het eerste jaar na randomisatie
Tijdsspanne: 1 jaar

Om het gebruik van gezondheidszorgmiddelen (bezoeken aan klinieken, spoedeisende hulp (SEH) en ziekenhuisopnames) te beoordelen, zowel in het algemeen als in verband met VOC in elke groep.

Op jaarbasis berekende dagen van overeenkomstige gezondheidszorgbezoeken =(Aantal dagen =(Aantal dagen van overeenkomstige gezondheidszorgbezoeken * 365)/(aantal dagen in de observatieperiode).

Observatieperiode = tijd vanaf de datum van randomisatie tot minimaal (laatste dosisdatum tot stopzetting van de behandeling + 27 dagen, datum van start of stopzetting van HU/HC of L-Glutamine (of andere therapieën zoals Voxelotor en erytropoëtinetherapieën voor de behandeling van SCD en/of of om VOS te voorkomen/verminderen), datum van randomisatie + 365 dagen).
1 jaar
Evolutie van de albuminecreatinineratio (ACR) gedurende het eerste jaar na randomisatie (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde)
Tijdsspanne: Gedurende het eerste jaar na randomisatie (basislijn, week 27, dag 1, week 51, dag 1)
Laboratoriumwaarden voor parameters gerelateerd aan de nierfunctie (creatinine, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, urine-microalbumine en urine-albumine/creatinine-ratio) werden gemeten met tussenpozen van 6 maanden vanaf de uitgangswaarde.
Gedurende het eerste jaar na randomisatie (basislijn, week 27, dag 1, week 51, dag 1)
Evolutie van albuminurie (urinemicroalbumine) gedurende het eerste jaar na randomisatie (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde)
Tijdsspanne: Gedurende het eerste jaar na randomisatie (basislijn, week 27, dag 1, week 51, dag 1)
Laboratoriumwaarden voor parameters gerelateerd aan de nierfunctie (creatinine, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, urine-microalbumine en urine-albumine/creatinine-ratio) werden gemeten met tussenpozen van 6 maanden vanaf de uitgangswaarde.
Gedurende het eerste jaar na randomisatie (basislijn, week 27, dag 1, week 51, dag 1)
Farmacokinetisch (PK) profiel van Crizanlizumab: AUCd15, AUCtau
Tijdsspanne: AUCd15 (eerste dosis) werd beoordeeld tussen W1D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis) tot W3D1; AUCtau (steady-state) werd beoordeeld op W15D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Om het farmacokinetische (PK) profiel van crizanlizumab bij 5,0 en 7,5 mg/kg te karakteriseren: Oppervlakte onder de (concentratie-tijdprofiel) curve.
AUCd15 (eerste dosis) werd beoordeeld tussen W1D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis) tot W3D1; AUCtau (steady-state) werd beoordeeld op W15D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
PK-profiel van Crizanlizumab: Cmax
Tijdsspanne: de eerste dosis werd beoordeeld vanaf W1D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis) tot en met W3D1; steady-state werd beoordeeld op W15D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Om het farmacokinetische (PK) profiel van crizanlizumab bij 5,0 en 7,5 mg/kg te karakteriseren: Maximale concentratie.
de eerste dosis werd beoordeeld vanaf W1D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis) tot en met W3D1; steady-state werd beoordeeld op W15D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
PK-profiel van Crizanlizumab: Tmax
Tijdsspanne: de eerste dosis werd beoordeeld vanaf W1D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis) tot en met W3D1; steady-state werd beoordeeld op W15D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Om het farmacokinetische (PK) profiel van crizanlizumab bij 5,0 en 7,5 mg/kg te karakteriseren: Tijd tot maximale concentratie.
de eerste dosis werd beoordeeld vanaf W1D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis) tot en met W3D1; steady-state werd beoordeeld op W15D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
PK-profiel van Crizanlizumab: halfwaardetijd
Tijdsspanne: steady-state werd beoordeeld op W15D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Om het farmacokinetische (PK) profiel van crizanlizumab bij 5,0 en 7,5 mg/kg te karakteriseren: halfwaardetijd.
steady-state werd beoordeeld op W15D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
PD-parameter (remming van P-selectine)
Tijdsspanne: AUCd15 (eerste dosis): W1D1, W1D2, W1D4, W2D1 en W3D1; stabiele toestand: W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1 W18D1 en W19D1
Om de farmacodynamische (PD) van crizanlizumab bij 5,0 en 7,5 mg/kg te karakteriseren: remming van P-selectine (% remming vermenigvuldigd per uur)
AUCd15 (eerste dosis): W1D1, W1D2, W1D4, W2D1 en W3D1; stabiele toestand: W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1 W18D1 en W19D1
Jaarlijks percentage van verschillende subtypes van VOS die leiden tot een bezoek aan de gezondheidszorg na 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar

Om de werkzaamheid van 5,0 mg/kg versus placebo en 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo te vergelijken op het jaarlijkse aantal VOS dat tot gezondheidszorgbezoek leidt. VOC wordt gedefinieerd als een pijncrisis die behandeling met orale of parenterale opioïden of parenterale NSAID's vereist, evenals andere gecompliceerde crises zoals acuut borstsyndroom (ACS), priapisme en hepatische of miltsekwestratie. Zorgbezoek: elk bezoek aan een medische instelling, zoals een bezoek aan de spoedeisende hulp, een ziekenhuis en/of kantoor, inclusief pijnbestrijding van VOC ter plaatse.

Jaarlijks aantal overeenkomstige VOC-gebeurtenissen = (Aantal overeenkomstige VOC-gebeurtenissen * 365)/(aantal dagen in de observatieperiode).

Observatieperiode = tijd vanaf de datum van randomisatie tot minimaal (laatste dosisdatum tot stopzetting van de behandeling + 27 dagen, datum van start of stopzetting van HU/HC of L-Glutamine (of andere therapieën zoals Voxelotor en erytropoëtinetherapieën voor de behandeling van SCD en/of of om VOS te voorkomen/verminderen), datum van randomisatie + 365 dagen).
1 jaar
Jaarlijks percentage van verschillende subtypes van VOS, leidend tot een bezoek aan de gezondheidszorg na 5 jaar
Tijdsspanne: 5 jaar

Om de werkzaamheid van 5,0 mg/kg versus placebo en 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo te vergelijken op het jaarlijkse aantal VOS dat tot gezondheidszorgbezoek leidt.

VOC wordt gedefinieerd als een pijncrisis (gedefinieerd als een acuut begin van pijn waarvoor geen andere medisch bepaalde verklaring bestaat dan vaso-occlusie) waarvoor behandeling met orale of parenterale opioïden of parenterale NSAID’s nodig is, evenals andere gecompliceerde crises zoals acute borstkas. syndroom (ACS), priapisme en sekwestratie van de lever of de milt.

Een gezondheidszorgbezoek wordt gedefinieerd als elk bezoek aan een medische instelling, zoals een bezoek aan de spoedeisende hulp, een ziekenhuis en/of kantoor, inclusief pijnbestrijding van VOC ter plaatse.

Het op jaarbasis berekende percentage VOC dat tot gezondheidszorgbezoek leidt, is het aantal VOC dat tot gezondheidszorgbezoek leidt, vermenigvuldigd met 365 en gedeeld door het aantal dagen in de observatieperiode.
5 jaar
Jaarlijks percentage van alle VOS die leiden tot een bezoek aan de gezondheidszorg en thuis worden behandeld na 5 jaar
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de werkzaamheid van 5,0 mg/kg versus placebo en 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo te vergelijken op de percentages van alle VOS (thuis behandeld + leidend tot bezoek aan de gezondheidszorg).
5 jaar
Aantal VOC’s dat thuis werd beheerd in jaar 1
Tijdsspanne: 1 jaar

Om de werkzaamheid van 5,0 mg/kg versus placebo en 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo te vergelijken op het aantal VOC-voorvallen dat thuis werd behandeld.

VOC wordt gedefinieerd als een pijncrisis (gedefinieerd als een acuut begin van pijn waarvoor geen andere medisch bepaalde verklaring bestaat dan vaso-occlusie) waarvoor behandeling met orale of parenterale opioïden of parenterale NSAID’s nodig is, evenals andere gecompliceerde crises zoals acute borstkas. syndroom (ACS), priapisme en sekwestratie van de lever of de milt. Thuis behandeld wordt gedefinieerd als geen bezoek aan een medische instelling en/of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg om een ​​behandeling voor VOC te krijgen. Contact met de gezondheidszorg voor medisch advies was toegestaan.
1 jaar
Aantal VOS dat thuis wordt beheerd na 5 jaar
Tijdsspanne: 5 jaar

Om de werkzaamheid van 5,0 mg/kg versus placebo en 7,5 mg/kg crizanlizumab versus placebo te vergelijken op het aantal VOC-voorvallen dat thuis werd behandeld.

VOC wordt gedefinieerd als een pijncrisis (gedefinieerd als een acuut begin van pijn waarvoor geen andere medisch bepaalde verklaring bestaat dan vaso-occlusie) waarvoor behandeling met orale of parenterale opioïden of parenterale NSAID’s nodig is, evenals andere gecompliceerde crises zoals acute borstkas. syndroom (ACS), priapisme en sekwestratie van de lever of de milt. Thuis behandeld wordt gedefinieerd als geen bezoek aan een medische instelling en/of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg om een ​​behandeling voor VOC te krijgen. Contact met de gezondheidszorg voor medisch advies was toegestaan.
5 jaar
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in hemoglobine
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de veiligheid van crizanlizumab gedurende de onderzoeksperiode te beoordelen.
5 jaar
Beoordeling van groei en seksuele rijpheid bij adolescenten (bruinerstadium)
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de veiligheid van crizanlizumab gedurende de onderzoeksperiode te beoordelen.
5 jaar
Immunogeniciteit: meting van antimedicijnantilichamen (ADA) tegen Crizanlizumab
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de immunogeniciteit van crizanlizumab gedurende de onderzoeksperiode te beoordelen.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2022

Studie voltooiing (Geschat)

14 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 april 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSEG101A2301
  • 2017-001746-10 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Crizanlizumab (SEG101)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren