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Studio di due dosi di Crizanlizumab rispetto al placebo in pazienti con anemia falciforme adolescenti e adulti (STAND)

12 marzo 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di due dosi di Crizanlizumab rispetto al placebo, con o senza terapia con idrossiurea/idrossicarbamide, in pazienti con anemia falciforme adolescenti e adulti con crisi vaso-occlusive (STAND)

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza di 2 dosi di crizanlizumab (5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg) rispetto al placebo in pazienti adolescenti e adulti con anemia falciforme (SCD) con anamnesi di crisi vaso-occlusive (COV) ) che porta alla visita sanitaria.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio clinico multicentrico che confrontava 2 dosi di crizanlizumab (5 mg/kg e 7,5 mg/kg) rispetto al placebo in aggiunta allo standard di cura che i partecipanti potevano assumere al momento dell'inizio dello studio, in partecipanti adolescenti e adulti con diagnosi confermata di anemia falciforme (SCD) e storia di crisi vaso-occlusiva (VOC) che hanno portato a una visita sanitaria. 240 partecipanti (inclusi 48 adolescenti) dovevano essere randomizzati in un rapporto 1:1:1 a 5 mg/kg, 7,5 mg/kg di crizanlizumab o placebo. I partecipanti randomizzati sono stati stratificati in base all'uso concomitante di HU/HC (sì/no) e al tasso basale di VOC che hanno portato a una visita sanitaria nei 12 mesi precedenti la visita di screening (2-4 vs. ≥ 5 VOC) al momento dell'arruolamento. Nel novembre 2020 è stato implementato un limite massimo di 90 partecipanti adulti per strato per garantire adeguate opportunità di iscrizione a ciascuno dei 4 strati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

252

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Brussel, Belgio, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgio, 1070
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgio, 2650
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre, Brasile, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasile, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Belem, PA, Brasile, 66033 000
        • Novartis Investigative Site
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasile, 50070-170
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasile, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brasile, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasile, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
      • Barranquilla, Colombia, 080020
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Colombia, 5602310
        • Novartis Investigative Site
      • Helsinki, Finlandia, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Francia, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 05, Francia, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Germania, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Accra, Ghana, 0437-0594
        • Novartis Investigative Site
      • Irbid, Giordania, 22110
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grecia, 265 00
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia, GR 54636
        • Novartis Investigative Site
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, India, 751003
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, India, 500082
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italia, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16128
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37126
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Libano, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Libano, 1434
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Olanda, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Olanda, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
      • Muscat, Oman, 123
        • Novartis Investigative Site
      • Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
      • Panama City, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
    • Republica De Panama
      • Panama City, Republica De Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Regno Unito, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Sud Africa, 2013
        • Novartis Investigative Site
      • Adana, Tacchino, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Tacchino, 31100
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

10 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening
  2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 12 anni il giorno della firma del consenso informato. Gli adolescenti includono pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni e adulti ≥ 18 anni
  3. Diagnosi confermata di SCD mediante elettroforesi dell'emoglobina o cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) [eseguita localmente]. Tutti i genotipi SCD sono ammissibili, la genotipizzazione non è richiesta per l'ingresso nello studio
  4. Esperienza di almeno 2 COV che hanno portato alla visita sanitaria nei 12 mesi precedenti la visita di screening, come determinato dall'anamnesi. Il VOC precedente che porta alla visita sanitaria deve risolversi almeno 7 giorni prima della Settimana 1 Giorno 1 e deve includere:

    1. Crisi dolorosa definita come un'insorgenza acuta di dolore per la quale non vi è altra spiegazione determinata dal punto di vista medico se non vaso-occlusione -
    2. che richiede una visita presso una struttura medica e/o un operatore sanitario,
    3. e ricezione di oppioidi orali / parenterali o analgesia parenterale di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) La sindrome toracica acuta (ACS), il priapismo e il sequestro epatico o splenico saranno considerati VOC in questo studio
  5. Se riceve HU/HC o L-glutammina (medicinale approvato dall'HA locale), deve aver ricevuto il farmaco per almeno 6 mesi e a una dose stabile per almeno 3 mesi prima della visita di screening e pianificare di continuare a prenderlo al stessa dose e programma fino a quando il soggetto non ha raggiunto un anno di trattamento in studio. I pazienti che non hanno ricevuto tale farmaco non devono averlo ricevuto per almeno 6 mesi prima della visita di screening per essere inclusi. I pazienti devono avere prove di un controllo insufficiente del dolore acuto, come almeno un VOC che porta a una visita sanitaria durante il trattamento con HU/HC o L-Glutammina. Se si riceve un agente stimolante l'eritropoietina, deve aver ricevuto il farmaco per almeno 6 mesi prima della visita di screening e pianificare di continuare a prendere il trattamento per mantenere livelli stabili di Hb almeno fino a quando il soggetto non avrà raggiunto un anno di trattamento in studio
  6. I pazienti devono soddisfare i seguenti valori di laboratorio centrali prima della Settimana 1 Giorno 1:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 109/L
    • Conta piastrinica ≥75 x 109/L
    • Emoglobina: per adulti (Hb) ≥4,0 g/dL e per adolescenti (Hb) ≥5,5 g/dL
    • Velocità di filtrazione glomerulare ≥ 45 mL/min/1,73 m2 utilizzando la formula CKD-EPI negli adulti e la formula Shwartz negli adolescenti
    • Bilirubina diretta (coniugata) < 2,0 x ULN
    • Alanina transaminasi (ALT) < 3,0 x ULN
  7. Performance status ECOG ≤2,0 per gli adulti e Karnofsky ≥ 50% per gli adolescenti

Criteri di esclusione:

  1. Storia del trapianto di cellule staminali.
  2. Partecipazione a un programma trasfusionale cronico (serie di trasfusioni pre-programmate a scopo profilattico) e/o pianificazione di sottoporsi a exsanguinotrasfusione durante la durata dello studio; è consentita la trasfusione episodica in risposta a peggioramento dell'anemia o VOC.
  3. Controindicazione o ipersensibilità a qualsiasi farmaco o metabolita di una classe simile a quella del farmaco in studio o a qualsiasi eccipiente della formulazione del farmaco in studio. Storia di grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali, che secondo l'opinione dello sperimentatore può comportare un aumento del rischio di grave reazione all'infusione.
  4. - Ha ricevuto un trattamento attivo in un'altra sperimentazione sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite di quell'agente, a seconda di quale sia maggiore) prima della visita di screening o prevede di partecipare a un'altra sperimentazione farmacologica sperimentale.
  5. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 15 settimane dopo l'interruzione del trattamento.
  6. Condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la partecipazione allo studio.
  7. Anamnesi o diagnosi attuale di anomalie dell'ECG che indicano un rischio significativo per la sicurezza come:

    • Aritmie cardiache clinicamente significative concomitanti (ad es. tachicardia ventricolare) e blocco AV di secondo o terzo grado clinicamente significativo senza pacemaker
    • Storia di sindrome del QT lungo familiare o storia familiare di Torsades de Pointes
  8. Non in grado di comprendere e rispettare le istruzioni e i requisiti dello studio.
  9. - Ricevuto un precedente trattamento con crizanlizumab o altro agente mirato alla selezione

Potrebbero essere applicate altre Inclusioni/Esclusioni definite dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Crizanlizumab (SEG101) a 5,0 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto Crizanlizumab (SEG101) a 5,0 mg/kg

Crizanlizumab è stato fornito in flaconcini di vetro monouso da 10 mL a una concentrazione di 10 mg/mL. Un flaconcino contiene 100 mg di crizanlizumab. Questo è un concentrato per soluzione per infusione.

IV.

Altri nomi:
  • SEG101
Sperimentale: Crizanlizumab (SEG101) a 7,5 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto Crizanlizumab (SEG101) a 7,5 mg/kg

Crizanlizumab è stato fornito in flaconcini di vetro monouso da 10 mL a una concentrazione di 10 mg/mL. Un flaconcino contiene 100 mg di crizanlizumab. Questo è un concentrato per soluzione per infusione.

IV.

Altri nomi:
  • SEG101
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto il farmaco placebo.
Il placebo è stato fornito in flaconcini di vetro monouso da 10 mL a una concentrazione di 0 mg/mL. Questo è un concentrato per soluzione per infusione endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso annualizzato di eventi di crisi vaso-occlusive (VOC) che portano a una visita sanitaria
Lasso di tempo: 1 anno

I COV sono definiti come crisi dolorose (definite come un'insorgenza acuta di dolore per la quale non esiste altra spiegazione medica diversa dalla vaso-occlusione) che richiede una terapia con oppioidi orali o parenterali o FANS parenterali, nonché altre crisi complicate come crisi toraciche acute sindrome (ACS), priapismo e sequestro epatico o splenico.

Per visita sanitaria si intende qualsiasi visita presso una struttura medica come un pronto soccorso (ER), una visita ospedaliera e/o ambulatoriale, che includa la gestione del dolore dei COV in situ.

Tasso annualizzato degli eventi COV corrispondenti = (Numero di eventi COV corrispondenti * 365)/(Numero di giorni nel periodo di osservazione).

Periodo di osservazione = tempo dalla data di randomizzazione al minimo (data dell'ultima dose fino all'interruzione del trattamento + 27 giorni, data di inizio o interruzione di HU/HC o L-Glutammina (o altre terapie come Voxelotor e terapie con eritropoietina per il trattamento della SCD e/o o per prevenire/ridurre i COV), data di randomizzazione + 365 giorni).

1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso annualizzato di tutti i COV che hanno portato a una visita sanitaria e trattati a casa nel primo anno successivo alla randomizzazione (chiave secondaria)
Lasso di tempo: 1 anno
I COV si basano sulla documentazione del fornitore a seguito del contatto con il partecipante. VOC: crisi dolorose che richiedono terapia con oppioidi orali/parenterali o FANS parenterali, nonché altre crisi complicate come sindrome toracica acuta, priapismo e sequestro epatico o splenico. Visita sanitaria: una visita presso una struttura medica (visita al pronto soccorso, in ospedale e/o in uno studio con conseguente gestione del dolore dei COV. Gestito a casa: nessuna visita ad alcuna struttura medica e/o operatore sanitario per ricevere cure per i COV. È consentito il contatto sanitario per consulenza medica. Tasso annualizzato di eventi COV corrispondenti = (# di eventi COV corrispondenti * 365)/(# di giorni nel periodo di osservazione). Periodo di osservazione = tempo dalla data di randomizzazione al minimo (data dell'ultima dose fino all'interruzione del trattamento + 27 giorni, data di inizio o interruzione di HU/HC o L-Glutammina (o altre terapie come Voxelotor ed eritropoietina per il trattamento della SCD e/o o per prevenire/ridurre i COV), data di randomizzazione + 365 giorni)
1 anno
Tasso annualizzato di tutti i COV che hanno portato a una visita sanitaria e trattati a casa nell'arco di 5 anni dopo la randomizzazione (chiave secondaria)
Lasso di tempo: 5 anni
Confrontare l'efficacia di 5,0 mg/kg rispetto al placebo e 7,5 mg/kg rispetto al placebo sul tasso annualizzato di tutti i COV in base alla documentazione del fornitore in seguito al contatto con il partecipante. Il COV è definito come una crisi dolorosa (un'insorgenza acuta di dolore per la quale non esiste altra spiegazione medica oltre alla vaso-occlusione) che richiede terapia con oppioidi orali/parenterali o FANS parenterali, nonché altre crisi complicate come la sindrome toracica acuta, il priapismo e sequestro epatico o splenico. Per visita sanitaria si intende una visita presso una struttura medica (pronto soccorso, visita in ospedale e/o ambulatorio con conseguente gestione del dolore dei COV. Per gestione domiciliare si intende l'assenza di visita ad alcuna struttura medica e/o operatore sanitario per ricevere cure per i COV. È consentito il contatto sanitario per consulenza medica. Il tasso annualizzato di COV che comportano una visita sanitaria è il numero di COV che comportano una visita sanitaria moltiplicato per 365 e diviso per il numero di giorni nel periodo di osservazione.
5 anni
Durata media dei COV che hanno portato a una visita sanitaria nel primo anno successivo alla randomizzazione
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare la durata dei COV che portano alla visita sanitaria in ciascun gruppo. La durata media dei COV per partecipante è definita come la durata media di tutti i singoli episodi di COV che hanno portato a visite sanitarie di un determinato partecipante (una durata di COV è definita come data di fine del COV - data di inizio del COV + 1). Sono stati esclusi i partecipanti senza COV che comportavano visite sanitarie.
1 anno
Numero di partecipanti esenti da COV che hanno portato a una visita sanitaria nel primo anno successivo alla randomizzazione
Lasso di tempo: 1 anno

Valutare il numero di partecipanti esenti da COV che hanno portato alla visita sanitaria.

I COV sono definiti come crisi dolorose (definite come un'insorgenza acuta di dolore per la quale non esiste altra spiegazione medica diversa dalla vaso-occlusione) che richiede una terapia con oppioidi orali o parenterali o FANS parenterali, nonché altre crisi complicate come crisi toraciche acute sindrome (ACS), priapismo e sequestro epatico o splenico. Un partecipante è esente da COV se non ha una crisi di COV.

1 anno
Percentuale di partecipanti esenti da COV che hanno portato a una visita sanitaria nel primo anno successivo alla randomizzazione
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare la percentuale di partecipanti esenti da COV che hanno portato alla visita sanitaria. I COV sono definiti come crisi dolorose (definite come un'insorgenza acuta di dolore per la quale non esiste altra spiegazione medica diversa dalla vaso-occlusione) che richiede una terapia con oppioidi orali o parenterali o FANS parenterali, nonché altre crisi complicate come crisi toraciche acute sindrome (ACS), priapismo e sequestro epatico o splenico. Un partecipante è esente da COV se non ha una crisi di COV.
1 anno
Tempo necessario per la comparsa del primo e del secondo COV che portano a una visita sanitaria nel primo anno successivo alla randomizzazione
Lasso di tempo: 1 anno

Valutare il tempo necessario al primo e al secondo VOC che portano alla visita sanitaria in ciascun gruppo.

Il tempo necessario alla prima comparsa di COV che porta a una visita sanitaria è definito come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e la data della prima comparsa di COV.

Il tempo necessario alla seconda comparsa di COV che porta a una visita sanitaria è definito come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e la data della seconda comparsa di COV.

1 anno
Tasso annualizzato di visite in clinica, pronto soccorso (ER) e ricoveri, sia complessivi che correlati ai COV nel primo anno successivo alla randomizzazione
Lasso di tempo: 1 anno

Valutare l'utilizzo delle risorse sanitarie (visite in clinica, pronto soccorso (ER) e ricoveri) sia in generale che in relazione ai COV in ciascun gruppo.

Tasso annualizzato delle visite sanitarie corrispondenti =(Numero di visite sanitarie corrispondenti * 365)/(Numero di giorni nel periodo di osservazione).

Periodo di osservazione = tempo dalla data di randomizzazione al minimo (data dell'ultima dose fino all'interruzione del trattamento + 27 giorni, data di inizio o interruzione di HU/HC o L-Glutammina (o altre terapie come Voxelotor e terapie con eritropoietina per il trattamento della SCD e/o o per prevenire/ridurre i COV), data di randomizzazione + 365 giorni)

1 anno
Giorni annualizzati di visite in clinica, pronto soccorso (ER) e ricoveri, sia complessivi che correlati ai COV nel primo anno successivo alla randomizzazione
Lasso di tempo: 1 anno

Valutare l'utilizzo delle risorse sanitarie (visite in clinica, pronto soccorso (ER) e ricoveri) sia in generale che in relazione ai COV in ciascun gruppo.

Giorni annualizzati di visite sanitarie corrispondenti =(Numero di giorni =(Numero di giorni di visite sanitarie corrispondenti * 365)/(Numero di giorni nel periodo di osservazione).

Periodo di osservazione = tempo dalla data di randomizzazione al minimo (data dell'ultima dose fino all'interruzione del trattamento + 27 giorni, data di inizio o interruzione di HU/HC o L-Glutammina (o altre terapie come Voxelotor e terapie con eritropoietina per il trattamento della SCD e/o o per prevenire/ridurre i COV), data di randomizzazione + 365 giorni).

1 anno
Evoluzione del rapporto albumina-creatinina (ACR) nel primo anno dopo la randomizzazione (variazione rispetto al basale)
Lasso di tempo: Nel primo anno dopo la randomizzazione (riferimento basale, settimana 27 giorno 1, settimana 51 giorno 1)
I valori di laboratorio per i parametri correlati alla funzionalità renale (creatinina, velocità di filtrazione glomerulare stimata, microalbumina urinaria e rapporto albumina/creatinina urinaria) sono stati misurati a intervalli di 6 mesi rispetto al basale.
Nel primo anno dopo la randomizzazione (riferimento basale, settimana 27 giorno 1, settimana 51 giorno 1)
Evoluzione dell'albuminuria (microalbumina urinaria) nel primo anno dopo la randomizzazione (variazione rispetto al basale)
Lasso di tempo: Nel primo anno dopo la randomizzazione (riferimento basale, settimana 27 giorno 1, settimana 51 giorno 1)
I valori di laboratorio per i parametri correlati alla funzionalità renale (creatinina, velocità di filtrazione glomerulare stimata, microalbumina urinaria e rapporto albumina/creatinina urinaria) sono stati misurati a intervalli di 6 mesi rispetto al basale.
Nel primo anno dopo la randomizzazione (riferimento basale, settimana 27 giorno 1, settimana 51 giorno 1)
Profilo farmacocinetico (PK) di Crizanlizumab: AUCd15, AUCtau
Lasso di tempo: L'AUCd15 (prima dose) è stata valutata dal W1D1 (pre-dose, 0,5 ore, 2 ore e 4 ore post-dose) al W3D1; L'AUCtau (allo stato stazionario) è stata valutata al W15D1 (pre-dose, 0,5 ore, 2 ore e 4 ore post-dose), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Per caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di crizanlizumab a 5,0 e 7,5 mg/kg: area sotto la curva (profilo concentrazione-tempo).
L'AUCd15 (prima dose) è stata valutata dal W1D1 (pre-dose, 0,5 ore, 2 ore e 4 ore post-dose) al W3D1; L'AUCtau (allo stato stazionario) è stata valutata al W15D1 (pre-dose, 0,5 ore, 2 ore e 4 ore post-dose), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Profilo farmacocinetico di Crizanlizumab: Cmax
Lasso di tempo: la prima dose è stata valutata dal W1D1 (pre-dose, 0,5 ore, 2 ore e 4 ore post-dose) fino al W3D1; lo stato stazionario è stato valutato al W15D1 (pre-dose, 0,5 ore, 2 ore e 4 ore post-dose), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Per caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di crizanlizumab a 5,0 e 7,5 mg/kg: concentrazione massima.
la prima dose è stata valutata dal W1D1 (pre-dose, 0,5 ore, 2 ore e 4 ore post-dose) fino al W3D1; lo stato stazionario è stato valutato al W15D1 (pre-dose, 0,5 ore, 2 ore e 4 ore post-dose), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Profilo farmacocinetico di Crizanlizumab: Tmax
Lasso di tempo: la prima dose è stata valutata dal W1D1 (pre-dose, 0,5 ore, 2 ore e 4 ore post-dose) fino al W3D1; lo stato stazionario è stato valutato al W15D1 (pre-dose, 0,5 ore, 2 ore e 4 ore post-dose), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Per caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di crizanlizumab a 5,0 e 7,5 mg/kg: tempo alla concentrazione massima.
la prima dose è stata valutata dal W1D1 (pre-dose, 0,5 ore, 2 ore e 4 ore post-dose) fino al W3D1; lo stato stazionario è stato valutato al W15D1 (pre-dose, 0,5 ore, 2 ore e 4 ore post-dose), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Profilo farmacocinetico di Crizanlizumab: emivita
Lasso di tempo: lo stato stazionario è stato valutato al W15D1 (pre-dose, 0,5 ore, 2 ore e 4 ore post-dose), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di crizanlizumab a 5,0 e 7,5 mg/kg: emivita.
lo stato stazionario è stato valutato al W15D1 (pre-dose, 0,5 ore, 2 ore e 4 ore post-dose), W15D2, W15D4, W16D1, W17D1, W18D1, W19D1
Parametro PD (inibizione della P-selectina)
Lasso di tempo: AUCd15 (prima dose): W1D1, W1D2, W1D4, W2D1 e W3D1; stato stazionario: W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1 W18D1 e W19D1
Per caratterizzare la farmacodinamica (PD) di crizanlizumab a 5,0 e 7,5 mg/kg: inibizione della P-selectina (% di inibizione moltiplicata per ora)
AUCd15 (prima dose): W1D1, W1D2, W1D4, W2D1 e W3D1; stato stazionario: W15D1, W15D2, W15D4, W16D1, W17D1 W18D1 e W19D1
Tasso annualizzato di vari sottotipi di COV che comportano una visita sanitaria a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno

Confrontare l'efficacia di 5,0 mg/kg rispetto al placebo e di 7,5 mg/kg di crizanlizumab rispetto al placebo sul tasso annualizzato di COV che hanno portato alla visita sanitaria. I COV sono definiti come crisi dolorose che richiedono terapia con oppioidi orali o parenterali o FANS parenterali, nonché altre crisi complicate come la sindrome toracica acuta (ACS), priapismo e sequestro epatico o splenico. Visita sanitaria: qualsiasi visita presso una struttura medica come il pronto soccorso, un ospedale e/o una visita ambulatoriale, che include la gestione del dolore dei COV in situ.

Tasso annualizzato degli eventi COV corrispondenti = (Numero di eventi COV corrispondenti * 365)/(Numero di giorni nel periodo di osservazione).

Periodo di osservazione = tempo dalla data di randomizzazione al minimo (data dell'ultima dose fino all'interruzione del trattamento + 27 giorni, data di inizio o interruzione di HU/HC o L-Glutammina (o altre terapie come Voxelotor e terapie con eritropoietina per il trattamento della SCD e/o o per prevenire/ridurre i COV), data di randomizzazione + 365 giorni).

1 anno
Tasso annualizzato di vari sottotipi di COV che comportano una visita sanitaria a 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni

Confrontare l'efficacia di 5,0 mg/kg rispetto al placebo e di 7,5 mg/kg di crizanlizumab rispetto al placebo sul tasso annualizzato di COV che hanno portato alla visita sanitaria.

I COV sono definiti come crisi dolorose (definite come un'insorgenza acuta di dolore per la quale non esiste altra spiegazione medica diversa dalla vaso-occlusione) che richiede una terapia con oppioidi orali o parenterali o FANS parenterali, nonché altre crisi complicate come crisi toraciche acute sindrome (ACS), priapismo e sequestro epatico o splenico.

Per visita sanitaria si intende qualsiasi visita presso una struttura medica come un pronto soccorso, un ospedale e/o una visita ambulatoriale, che includa la gestione del dolore dei COV in situ.

Il tasso annualizzato di COV che comportano una visita sanitaria è il numero di COV che comportano una visita sanitaria moltiplicato per 365 e diviso per il numero di giorni nel periodo di osservazione.

5 anni
Tasso annualizzato di tutti i COV che hanno portato a una visita sanitaria e trattati a casa a 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni
Confrontare l'efficacia di 5,0 mg/kg rispetto al placebo e di 7,5 mg/kg di crizanlizumab rispetto al placebo sui tassi di tutti i COV (gestiti a domicilio + con conseguente visita sanitaria).
5 anni
Numero di COV gestiti a casa all'anno 1
Lasso di tempo: 1 anno

Confrontare l'efficacia di 5,0 mg/kg rispetto al placebo e di 7,5 mg/kg di crizanlizumab rispetto al placebo sul numero di eventi VOC gestiti a domicilio.

I COV sono definiti come crisi dolorose (definite come un'insorgenza acuta di dolore per la quale non esiste altra spiegazione medica diversa dalla vaso-occlusione) che richiede una terapia con oppioidi orali o parenterali o FANS parenterali, nonché altre crisi complicate come crisi toraciche acute sindrome (ACS), priapismo e sequestro epatico o splenico. Per gestione domiciliare si intende l'assenza di visita ad alcuna struttura medica e/o operatore sanitario per ricevere cure per i COV. È stato consentito il contatto sanitario per un consiglio medico.

1 anno
Numero di COV gestiti a casa a 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni

Confrontare l'efficacia di 5,0 mg/kg rispetto al placebo e di 7,5 mg/kg di crizanlizumab rispetto al placebo sul numero di eventi VOC gestiti a domicilio.

I COV sono definiti come crisi dolorose (definite come un'insorgenza acuta di dolore per la quale non esiste altra spiegazione medica diversa dalla vaso-occlusione) che richiede una terapia con oppioidi orali o parenterali o FANS parenterali, nonché altre crisi complicate come crisi toraciche acute sindrome (ACS), priapismo e sequestro epatico o splenico. Per gestione domiciliare si intende l'assenza di visita ad alcuna struttura medica e/o operatore sanitario per ricevere cure per i COV. È stato consentito il contatto sanitario per un consiglio medico.

5 anni
Variazione assoluta rispetto al basale dell'emoglobina
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare la sicurezza di crizanlizumab durante il periodo di studio.
5 anni
Valutazione della crescita e della maturità sessuale negli adolescenti (fase di Tanner)
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare la sicurezza di crizanlizumab durante il periodo di studio.
5 anni
Immunogenicità: misurazione degli anticorpi anti-farmaco (ADA) contro Crizanlizumab
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare l’immunogenicità di crizanlizumab durante il periodo di studio.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2022

Completamento dello studio (Stimato)

14 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

24 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Crizanlizumab (SEG101)

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