Nya förmedlare av lipodystrofi och metaboliska konsekvenser av Cushings sjukdom

Cushings sjukdom (CD) är en störning av kroniskt glukokortikoid (GC) överskott som ger upphov till en konstellation av metabola komorbiditeter och till en distinkt lipodystrofisk kroppshabitus som kännetecknas av central fett, extremitetsförtvining och ackumulering av supraklavikulära (SC) och dorsocervikala ( DC) fett i den region där mänsklig brun och beige fettvävnad är känd för att vara koncentrerad. Trots den erkända termogena kapaciteten hos utvalda cervikala adipocyter är den potentiella effekten av lipomatösa förändringar i denna depå på energibalansen och metabolismen i CD okänd. Såvitt vi vet har "buffelpuckeln" och supraklavikulära fettkuddar - som är ett känsligt fysiskt fynd för CD, aldrig karakteriserats fenotypiskt och mekanismerna bakom den GC-medierade utvecklingen av fett i dessa depåer och de associerade metaboliska komplikationerna har inte varit utforskas hos människor. Den föreslagna forskningen kommer att främja vår förståelse av Cushings lipodystrofi och dess metabola komplikationer. Dessutom kan det leda till identifiering av nya mediatorer och målbara vägar för att dämpa de negativa effekterna av hyperkortisolism på kroppssammansättning och metabolism i CD, såväl som i den betydande populationen av patienter som behandlas med kroniska GC för en rad andra kliniska tillstånd. Dessa fynd kan ha viktiga konsekvenser inte bara för dem med Cushings sjukdom, utan för de miljontals amerikaner som behandlas med kroniska glukokortikoider för en rad kliniska tillstånd.