Neuartige Mediatoren der Lipodystrophie und metabolische Folgen des Morbus Cushing

Morbus Cushing (CD) ist eine Erkrankung mit chronischem Glucocorticoid (GC)-Überschuss, die zu einer Konstellation metabolischer Komorbiditäten und zu einem ausgeprägten lipodystrophischen Körperhabitus führt, der durch zentrale Adipositas, Extremitätenschwund und die Anhäufung von supraklavikulären (SC) und dorsozervikalen ( DC) Fett in der Region, in der bekanntermaßen menschliches braunes und beiges Fettgewebe konzentriert ist. Trotz der anerkannten thermogenen Kapazität ausgewählter zervikaler Adipozyten ist die potenzielle Auswirkung lipomatöser Veränderungen in diesem Depot auf die Energiebilanz und den Metabolismus bei MC unbekannt. Nach unserem Wissen wurden der "Büffelbuckel" und die supraklavikulären Fettpolster - die ein empfindlicher körperlicher Befund für CD sind - nie phänotypisch charakterisiert, und die Mechanismen, die der GC-vermittelten Entwicklung von Fett in diesen Depots und den damit verbundenen metabolischen Komplikationen zugrunde liegen, wurden nicht untersucht beim Menschen erforscht. Die vorgeschlagene Forschung wird unser Verständnis der Cushing-Lipodystrophie und ihrer metabolischen Komplikationen erweitern. Darüber hinaus kann es zur Identifizierung neuer Mediatoren und zielgerichteter Signalwege führen, um die nachteiligen Auswirkungen des Hyperkortisolismus auf die Körperzusammensetzung und den Stoffwechsel bei MC sowie bei der erheblichen Population von Patienten, die wegen einer Reihe anderer klinischer Zustände mit chronischen GCs behandelt werden, abzuschwächen. Diese Ergebnisse können nicht nur für Menschen mit Cushing-Krankheit wichtige Auswirkungen haben, sondern auch für die Millionen von Amerikanern, die wegen einer Reihe von klinischen Zuständen mit chronischen Glukokortikoiden behandelt werden.